肿瘤标记物联合检测对肺癌的诊断价值研究

叶琛，胡凯，江利黎

（1.景德镇市第二人民医院检验科，江西 景德镇 333000；2.景德镇市第二人民医院呼吸科，江西 景德镇 333000）

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率，对人们身心健康造成极大威胁[1]。近年来，肺癌患者的发病率仍然呈增高的趋势，男性患者发病率和死亡率均排在所有恶性肿瘤的首位，女性患者也占第二位[2]。早期诊断治疗与疾病的预后密切相关，肿瘤标记物是存在于恶性肿瘤细胞或由肿瘤细胞产生的特异性物质，能够反映肿瘤发生、发展的阶段，对恶性肿瘤的诊断具有重要意义，对病情评估、预后判断及临床治疗具有指导意义[3]。为探讨血清NSE、CA199和CEA联合检测在肺癌诊断中的应用效果，选取2016年6月～2018年2月本院呼吸内科收治的75例肺癌患者和75例呼吸道炎症性疾病患者的血清肿瘤标记物检测结果进行分析对比，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年6月～2018年2月本院呼吸科收治的肺癌患者75例作为观察组，并随机选取同期收治的呼吸道炎症性疾病患者75例作为对照组。其中观察组男43例，女32例，年龄38～73岁，平均年龄为（50.2±11.8）岁，小细胞肺癌12例，腺癌29例，鳞状细胞癌34例，TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期22例，Ⅲa期19例，Ⅲb期21例，Ⅳ期9例。对照组男41例，女34例，年龄35～72岁，平均年龄为（48.9±12.7）岁，其中肺炎37例，肺气肿15例，肺纤维化12例，肺结核11例。所有观察组患者均经病理学检查确诊为肺癌，且未接受放化疗及分子靶向治疗。所有患者均排除肺部以外的严重器质性疾病。所有患者均同意参与本次研究，并签署知情同意书。两组患者年龄、性别等一般情况比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化学治疗 所有肺癌患者均采取DP化疗方案进行治疗，DP化疗方案：第一天静脉滴注顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357）40 mg/m2+多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20080366）120 mg/m2，第二天静脉滴注顺铂40 mg/m2，3周为一个治疗周期。

1.2.2 肿瘤标记物检测 两组患者均于化学治疗前进行肿瘤标记物检测。检测方法：所有人员于取样当日清晨取5ml空腹外周血，将血样置于抗凝管中，与3.2%枸橼酸钠充分混匀，经离心机离心10 min后得到分离血清，保存-80℃的环境中备用，离心转速3 000 r/min。采用罗氏电化学仪e601（瑞士罗氏公司与日本日立公司联合生产）对血清NSE进行检测；采用贝克曼化学发光仪DXI800（美国贝克曼库尔特公司生产）CA199和CEA进行化学发光检测，操作过程严格遵守操作规程。NSE试剂由罗氏诊断试剂（上海）有限公司生产，批号222434；CA199试剂由贝克曼库尔特商贸有限公司生产，批号724630；CEA试剂由贝克曼库尔特商贸有限公司生产，批号795022。

1.3 评价指标 阳性判定标准：NSE≥15.2 ng/ml、CA199≥27 U/ml、CEA≥5 ng/ml，联合诊断三项肿瘤标记物任意一项结果为阳性，即可诊断为肺癌[4]。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS 18.0统计软件处理，计量资料采用“”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤标记物水平比较 观察组血清NSE、CA199和CEA水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肿瘤标记物的比较（）Table 1 Comparison of tumor markers in two groups()

表1 两组患者肿瘤标记物的比较（）Table 1 Comparison of tumor markers in two groups()

CEA 1.82±0.73 8.34±3.03 18.116 9＜0.05组别观察组对照组t值P值例数75 75 NSE 9.53±2.77 13.05±2.64 7.966 5＜0.05 CA199 2.14±0.87 15.74±3.98 28.910 1＜0.05

2.2 观察组患者肿瘤标记物联合检测与单向检测结果的比较 3项联合检测结果的灵敏度、特异度和准确性明显高于单一任意一项检测，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组患者肿瘤标记物联合检测与单向检测结果的比较（%）Table 2 Comparison of combined detection and unidirectional detection of tumor markers in the observation group(%)

3 讨论

肺癌是临床上最常见的呼吸道恶性肿瘤，由于肿瘤的病理类型、发生部位不同，临床表现复杂多样，症状和体征出现的时间也不同，导致治疗的延误[5]。因此，早期发现对肺癌的治疗和预后具有重要意义。血清肿瘤标记物是恶性肿瘤诊断的特异性指标，配合临床症状联合检测能够提高诊断的准确性和特异性，越来越被临床医生所重视。NSE作为一种特异性酸性蛋白酶，从神经元和神经内分泌细胞分泌而来，是在神经内分泌肿瘤的诊断中特异性指标[6]。近年来，临床上普遍认为NSE也是小细胞肺癌的重要标志物，比临床确诊早4周以上。CA199是一类仅存在于胚胎组织和肿瘤组织中的糖蛋白成分，正常血清中CA199大量出现，能够反映肿瘤的存在，并且可以提示肿瘤的性质，对肿瘤的诊断、分型和预后判断具有指导意义。最初CA199仅被应用于胰腺癌和结、直肠癌的诊断，近来部分专家学者研究发现肺癌患者的血清中CA199水平同样明显升高，具有较高的阳性率[7]。CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，作为最早被发现应用的肿瘤标记物，从上世纪60年代至今广泛应用于临床，对多种恶性肿瘤具有诊断意义，在诊断上具有辅助价值[8]。但是肿瘤细胞分泌产生的肿瘤标记物种类多种多样，部分甚至缺乏明确意义，且指标难以量化，在临床检测中存在困难。因此包括肺癌在内的多种癌症诊断往往都主要选择采用多种肿瘤标记物联合检测方法，而且临床应用的准确性也较好。

本研究结果显示，观察组患者血清NSE、CA199和CEA水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示血清NSE、CA199和CEA联合检测对肺癌的辅助诊断具有明显的作用，在肺癌早期即可出现显著升高，有利于良恶性疾病的区分和肺癌的早期诊断。同时，研究结果显示，血清NSE、CA199和CEA检测的特异度都达到了85%以上，具有较高的特异度，与3项指标联合检查差异不大，但是灵敏度提高到95.64%，明显高于任意一项单一肿瘤标记物检测的灵敏度，差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示血清NSE、CA199和CEA联合检测有助于肺癌阳性检出率的提高，对避免漏诊有重要意义。

综上所述，采用血清NSE、CA199和CEA联合检测在肺癌的诊断中能够初步确定患者是否患有肺癌，能够有效提升肺癌诊断的灵敏度，提高肺癌诊断的准确性，对肺癌患者临床治疗和预后中有重要的临床应用价值。