中药结合激素替代疗法治疗卵巢功能早衰的临床观察

马鲜芳

(山西省柳林县计划生育服务站,山西 吕梁033300)

卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性在40岁前出现持续性闭经,并且伴有雌激素水平下降、促性腺激素水平上升的综合征。近年来随着社会环境的改变及工作压力的增加,POF发病率逐年上升[1]。其发病与遗传、免疫、环境等因素有关。临床治疗POF常使用激素替代疗法,可快速调节患者激素水平,促进月经恢复,但长期使用激素类药物有一定风险。中医认为,POF属“经闭”“血枯”“不孕”等范畴,其发病原因主要为肾虚,肾精不足,气血亏虚,胞宫失养,则月事不能如期而至。在常规西医治疗的基础上结合中药治疗,有助于从根本上改善患者肾虚体质,减少激素类药物的用量。为此,笔者采用中药结合激素替代疗法治疗POF,取得满意疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年1—12月在柳林县计划生育服务站就诊的POF患者90例,采取随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组45例。对照组年龄27～38岁,平均(31.35±4.86)岁,初潮年龄(13.28±1.39)岁;平均病程(2.13±0.76)年。观察组年龄26～39岁,平均(30.87±4.62)岁,初潮年龄(13.51±1.43)岁;平均病程(2.36±0.64)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究已获本院伦理委员会批准,患者均已了解治疗方案,并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准：参考《妇产科学》[2]。年龄小于40岁,闭经时间4个月以上;连续两次实验室检查促卵泡生长激素(FSH)＞40 IU/L,促黄体生成素(LH)＞30 IU/L,雌二醇(E2)＜73.4 p mol/L;超声可见卵巢萎缩,无优势卵泡。②中医诊断标准：参考《中医妇科学》[3]。主症为40岁以前出现持续闭经,或经期延长,月经量少,腰膝酸软;次症为心烦,头晕,耳鸣,失眠,健忘,乏力,阴道干涩,烦躁,舌质淡暗,脉沉细等。含主症、次症3项及以上即可确诊。

1.3 纳入标准 符合上述中西医的临床诊断标准;年龄20～40岁;近3个月内未服用相关激素类药物,无长期接触化学毒物与放射线史。

1.4 排除标准 其他系统严重疾病者;先天生殖系统发育异常者;其他原因导致的闭经者;妇科器质性病变者;相关药物过敏史者;精神疾病者。

2 治疗方法

2.1 对照组 予以戊酸雌二醇与黄体酮胶囊。采用人工周期法,戊酸雌二醇片(补佳乐,DELPHARM Lille S.A.S.,国药准字J20130006)每次1 mg,每日1次,连服21 d。然后加服黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字 H20041902)每次100 mg,每日1次,连服10 d。月经第5日或停药第5日开始重复用药。共治疗3个周期。

2.2 观察组 在对照组治疗的基础上予以中药治疗。组成：黄芪10 g,鹿角霜20 g,熟地黄10 g,菟丝子20 g,杜仲10 g,淫羊藿10 g,枸杞子10 g,巴戟天10 g,当归10 g,刘寄奴10 g,牡丹皮10 g,牛膝6 g,酒黄精10 g,香附6 g,炙甘草10 g。肝郁者加月季花10 g,阴虚火旺者加知母10 g,脾胃不和者加怀山药10 g,失眠者加墨旱莲10 g。每日1剂,分早晚服用。21 d为1个疗程,停药5 d开始重复用药。共治疗3个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①比较治疗前后血清FSH、L H、E2水平。②治疗安全性。观察两组患者治疗过程中有无严重不良反应发生。

3.2 疗效评定标准 依据《中药新药临床研究指导原则》[4]制定。痊愈：临床症状消失,停药后月经恢复3个周期及以上,血清FSH、L H、E2恢复正常,且中医证候积分变化≥90%;显效：临床症状明显缓解,血清FSH、L H、E2明显改善,停药后月经恢复1个周期及以上,中医证候积分变化≥70%,且＜90%;有效：临床症状有所改善,血清FSH、L H、E2水平有所改善,停药后月经未恢复,中医证候积分变化≥30%,且＜70%;无效：临床症状无明显缓解,停药后月经未恢复,中医证候积分变化＜30%。总有效率＝(痊愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件处理数据。计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验,计量资料以均数±标准差)表示,采用t检验。p＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组(χ2＝4.865,p＜0.05)。见表1。

表1 两组卵巢功能早衰患者临床疗效比较[例(%)]

(2)血清激素水平比较 治疗前两组血清FSH、L H、E2水平差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后观察组血清FSH、L H、E2水平明显优于对照组(p＜0.05)。见表2。

表2 两组卵巢功能早衰患者血清激素水平比较(x±s)

(3)不良反应发生情况 对照组发生轻微不良反应3例,观察组发生轻微不良反应2例。两组均未发生肝、肾功能异常等严重不良反应。

4 讨论

POF为妇科常见病证,患者不仅出现月经量少、经期延长、闭经等症状,还可伴更年期综合征,如五心烦热、心悸气短、失眠健忘等,给女性身心健康带来严重影响[5]。临床常使用激素替代疗法治疗POF,如补佳乐、黄体酮等[6]。常规西医疗法有助于尽快调节患者血清激素水平,恢复月经。但长期使用激素类药物,也存在严重的用药风险,激素类药物与乳腺癌、子宫内膜癌之间的关系尚存在争议,此外也影响女性心脑血管疾病和肺栓塞疾病的发病率[7]。单纯应用西药治疗,停药后病情仍有可能反复。因此,对POF的治疗应综合考虑药物疗效和安全性。

肾虚是该病的主要病机。女子肾气盛,则天癸如期而至,月事规律。肾是人体之本,肾气不足,气血亏虚,则胞宫失去正常的滋养,难以形成月经,所以治疗应以补肾填精为主,使血气足、冲任通、胞宫养[8]。且肝肾同源,女子情志不畅,肝郁气结,体内气血运行不力,进而影响月事。脾为后天之本,脾胃不和,气血生化亦会受到影响。故中医对POF的治疗以补肾、疏肝、健脾为主要原则[9]。本研究所用中药方中,黄芪补气固表,鹿角霜补益肾精,熟地黄、菟丝子、杜仲滋阴补肾,淫羊藿、枸杞子、巴戟天补肾阳,当归、刘寄奴、牡丹皮活血调经,牛膝逐瘀通经,酒黄精补脾益气,香附疏肝解郁,诸药合用可达补肾、疏肝、调经、益气之功效。与单纯应用激素替代疗法相比,联合中药治疗可进一步改善临床效果。如方晓红等[10]采用清心滋肾汤辅助西药治疗POF,治疗后中医组Kupper man评分、血清激素水平改善明显优于对照组。王科娜等[11]采用中药结合激素替代疗法治疗POF,治疗后实验组的总有效率、症状积分、血清激素水平等指标均明显优于对照组。可见中西医结合治疗POF临床效果显著。

综上所述,中药结合激素替代疗法治疗POF,临床效果显著,有助于减少激素类药物的用量,改善患者体质,从而促进患者月经恢复及受孕,临床应加强推广。