贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效分析

张惠 时建明 朱凡

结直肠癌是全球排第三的恶性肿瘤, 仅位居于乳腺癌和肺癌之后。2017年全球结直肠癌患者高达350万人。有研究［1］报道贝伐珠单抗可以改善进展期结直肠癌患者的生存质量。同时部分国家已经将贝伐珠单抗联合化疗确立为转移性结直肠癌的一线标准治疗方案, 因此本文拟收集本院晚期结直肠癌患者, 分析贝伐珠单抗的治疗价值。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集2014年1月～2016年1月本院治疗的60例晚期结直肠癌患者, 转移部位为肝转移、肺转移、盆腔转移、肾上腺转移、子宫转移、腹膜转移。将患者随机分为研究组和对照组, 各30例。研究组男17例, 女13例；平均年龄(57.24±15.61)岁；直肠癌14例、结肠癌16例；6例高分化腺癌, 19例中分化腺癌, 5例低分化腺癌。对照组男20例, 女10例；平均年龄(56.34±16.28)岁；直肠癌19例、结肠癌11例；7例高分化腺癌, 20例中分化腺癌, 3例低分化腺癌。两组性别、年龄、肿瘤类型、分化程度等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。纳入标准［2］：①患者确诊为晚期结直肠癌；②预计生存期>6个月；③美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0～2分。排除标准：①重要脏器功能不全者；②对本研究药品不耐受者。

1. 2 方法

1. 2. 1 对照组采用单纯化疗治疗。依照《现代肿瘤学》规定, 选择伊立替康, 180 mg/m2, 第1天静脉滴注；亚叶酸钙,200 mg/m2, 第1天静脉滴注；氟尿嘧啶, 600 mg/m2, 静脉滴注22 h, 第1～2天静脉滴注；治疗14 d为1个周期, 连续治疗3～4个周期。

1. 2. 2 研究组在化疗治疗基础上采用贝伐珠单抗治疗,5 mg/kg, 1次/2周。化疗方案同对照组。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 记录两组近期治疗疗效、服用药物期间的安全性。近期疗效判定标准参考实体瘤的疗效评价标准(RECIST), 分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展［3］。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。随访2年, 统计患者平均无进展生存时间、平均总生存期。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组近期疗效 研究组疾病控制率为63.3%, 高于对照组的36.7%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2. 2 两组平均无进展生存时间与平均总生存期比较 研究组平均无进展生存时间与平均总生存期长于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组近期疗效比较(n, %)

表2 两组平均无进展生存时间与平均总生存期比较(±s, 个月)

表2 两组平均无进展生存时间与平均总生存期比较(±s, 个月)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 平均无进展生存时间 平均总生存期研究组 30 7.46±2.69a 12.77±2.67a对照组 30 4.56±2.31 9.05±2.34 t 4.48 5.74 P<0.05 <0.05

2. 3 两组服用药物期间安全性情况 两组服用药物期间均未出现严重肝肾功能不全、骨髓抑制等不良反应。

3 讨论

结直肠癌为发病率较高的恶性肿瘤, 化疗为主要的治疗方案。有研究指出肿瘤的生长需要血管输送大量的氧和营养物质, 即肿瘤的生长及转移与供血密切相关, 因此在化疗同时联合抗血管生成, 可以显著抑制肿瘤生长并增加化疗疗效［4,5］。目前靶向治疗肿瘤血管的概念就已成为关注焦点。

贝伐珠单抗为单克隆抗体, 与肿瘤细胞内血管内皮生长因子结合, 阻止肿瘤生成新血管［6］。本次研究中研究组采取贝伐珠单抗联合化疗的治疗方案, 结果显示, 研究组疾病控制率为63.3%, 高于对照组的36.7%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。证明贝伐珠单抗联合化疗治疗可提高晚期结直肠癌患者的近期疗效。同时研究组平均无进展生存时间与平均总生存期长于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。由此证明贝伐珠单抗在提高抗肿瘤血管形成的同时, 还能延长患者平均总生存期。多项大型研究［7］指出贝伐珠单抗联合化疗无论是一线还是二线均可改善晚期结直肠患者的预后。有学者［8］收集201例晚期结直肠癌患者的临床资料, 结果显示,FOLFOX4组和 FOLFOX4＋贝伐珠单抗组的平均无进展生存时间分别为8.6、12.6个月, FOLFOX4＋贝伐珠单抗组明显具有优势。此外还有学者［9］对比了贝伐珠单抗联合一线化疗与贝伐珠单抗联合二线化疗的差异, 结果提示贝伐珠单抗联合一线化疗明显优于二线联合化疗, 前者平均无进展生存时间为13.6个月, 后者为7.4个月。还有学者［10］指出贝伐珠单抗治疗结直肠癌的治疗有效率高达 90.14%。上述文献报道基本与本次研究结果一致。同时本文还发现两组服用药物期间均未出现严重肝肾功能不全、骨髓抑制等不良反应,显示出贝伐珠单抗具有良好的药物使用安全性。同样有研究指出晚期结直肠癌患者使用贝伐珠单抗是安全的, 其相关不良反应均可控制［9］。

综上所述, 贝伐珠单抗联合化疗治疗可以改善晚期结直肠癌患者预后, 延长生存时间, 提高治疗疗效。