血清25羟维生素D3与IgE联合FeNO检测对咳嗽变异性哮喘的预后评价

汪静 郑丽颖 李卓隽 李强 刘运秋

(1.唐山市协和医院呼吸内科，河北 唐山 063000；2.开滦总医院呼吸内科，河北 唐山 063000)

咳嗽变异性哮喘临床表现以慢性咳嗽为主或以其为唯一临床表现。高发时间普遍为夜间或凌晨，普遍为刺激性干咳，持续时间在8周以上，无明显气喘、呼吸急促等“典型”的哮喘症状，是诱发慢性咳嗽较为常见的病因[1-3]。寻找相关的血清指标检测评价咳嗽变异性哮喘的预后具有重要的临床意义。不少研究已证实血清25-OH-D3、IgE联合FeNO水平的检测在诊断咳嗽变异性哮喘具有一定的临床价值[4-6]，但对于其预后评价的研究较为罕见，本研究旨在探讨血清血清25-OH-D3、IgE联合FeNO检测在咳嗽变异哮喘预后评价中的应用，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2015年10月～2017年3月在我院接受治疗的咳嗽变异性哮喘68例作为观察组，其中男32例，女35例，年龄18～36岁，平均(26.45±4.34)岁。同期选择35例在我院进行体检的健康者为对照组，其中男16例，女19例，年龄18～38岁，平均(27.04±3.76)岁。两组性别、年龄等方面差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①检测符合咳嗽变异性哮喘的诊断标准[7]。②对本研究知情并同意，同时按要求复诊。排除标准：①因其他原因导致的慢性咳嗽。②入院治疗前1个月内未使用肾上腺皮质激素治疗。③无心、肝、肾等严重疾病。根据观察组病情程度将其分为重、中、轻度组，重度：患者咳嗽持续不断，影响了日常生活工作；中度：咳嗽时有发作，夜间较为频繁，发作对日常生活工作有一定影响；轻度：咳嗽发作一周不超过2次，且发作时对患者日常生活无影响。

1.2 方法 在两组入院当日，观察组行激素规律治疗1个月后分别进行血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平测定。给予观察组患者雾化吸入二丙酸倍氯米松(上海信谊药厂有限公司，200揿/瓶，每揿含丙酸倍氯米松50μg，20150821)，2次/天，0.1mg/次，口服匹多莫德分散片(北京朗依制药有限公司，0.4g×8片，20150911)，1次/天，0.4mg/次。比较轻、中、重3组治疗前后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平；对观察组进行4周的随访，根据其咳嗽的程度判定其预后，将其分为预后良好组与预后不良组，预后良好：治疗后患者咳嗽完全消失或一周发作次数小于1次，且不影响日常生活工作；预后不良：治疗后患者咳嗽有所减轻，但时常发作，发作时日常生活工作有一定影响。比较两组血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平。

1.3 检测指标 抽取两组晨起空腹静脉血3ml，离心处理后取上清液置于-80℃环境中待检。采用酶联免疫法检测血清25-OH-D3、IgE水平。FeNO检测使用FeNO测定仪，严格按产品说明说进行操作，测定方式采用在线口呼，检测者呼出肺内气体，之后口唇口含器，吸气5s后均匀排出气体，90s后读取检测结果。

1.4 统计学分析 本研究数据统计选择spss18.0进行，比较计量资料采用t检验，计数资料采用2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比较 观察组治疗前血清25-OH-D3水平显著低于对照组(P<0.05)，血清IgE、FeNO水平均显著高于对照组(P<0.05)；治疗后，观察组血清指标均得到明显改善，但与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比较Table 1 Comparison of the serum 25-OH-D3,IgE,FeNO levels between the two groups

注：与对照组比较，①P<0.05；与同组治疗前比较，②P<0.05

2.2 观察组治疗前后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比较 重度组患者血清25-OH-D3水平显著低于中、轻度组患者，血清IgE、FeNO水平显著较高(P<0.05)；且中度组患者血清25-OH-D3水平显著低于轻度组，血清IgE、FeNO水平高于轻度组(P<0.05)，见表2。

2.2 观察组不同预后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比较 预后良好组血清25-OH-D3水平明显高于预后不良组(P<0.05)，血清IgE、FeNO水平明显低于预后不良组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 观察组不同病情程度治疗前后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比较Table 2 Comparison of the serum 25-OH-D3,IgE,FeNO levels between the observation group of different severity before and after treatment

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；与轻度组治疗前比较，②P<0.05；与中度组治疗前比较，③P<0.05

表3 观察组不同预后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比较Table 2 Comparison of the serum 25-OH-D3,IgE,FeNO levels between the observation group different prognosis

注：与预后不良组比较，①P<0.05

3 讨论

咳嗽变异性哮喘属于一种炎症性疾病，主要特征为气道高反应[8]。目前对于咳嗽变异性哮喘的发病机制尚未明确，但普遍认为与呼吸道炎症、神经-受体机制、遗传因素以及过敏性疾病有关[9-10]。目前，对于咳嗽变异性哮喘预后评价的指标中血清25-OH-D3、IgE、FeNO联合检测诊断咳嗽变异性哮喘应用较多，而国内在评价其预后方面鲜有报道。25-OH-D3是维生素具有生物活性的代谢产物，是在机体中的主要存在形式，结构较稳定，正常情况下，在血液中的浓度较高，是评价机体维生素D营养状况的主要指标[11]。据报道，25-OH-D3可维持机体的钙平衡，促进骨代谢；同时作为第二类固醇激素在免疫调节中具有重要作用[12]。咳嗽变异性哮喘的发生发展与维生素D的缺乏有关，其原因可能是维生素D的缺乏减弱了肺部的抗感染例，从而诱发咳嗽变异性哮喘的发病以及病情恶化[13-14]。

IgE是正常机体内含量最少的免疫球蛋白，对于过敏患者其血清水平会显著升高[15]。相关研究显示在IgE的合成过程中辅助性T细胞具有重要的调节作用[16]。根据分泌细胞因子种类可将辅助性细胞分为TH1型和TH2型两个亚群，TH1所分泌细胞参与细胞免疫以及介导过敏反应，TH2分泌的细胞则在抗体形成与过敏反应的过程发挥作用，二者通过细胞因子相互调节，使其平衡，一旦失衡则会诱发疾病[17]。咳嗽变异性哮喘患者发病后，其炎症因子水平显著增加，其中IL-4可促进IgE的过量产生，从而导致患者血清IgE水平显著升高[18～19]。辅助性T细胞的功能紊乱，可能是导致咳嗽变异性哮喘发病中的一个重要的环节[20]。气道炎症作为咳嗽变异性哮喘的一个重要性病理基础，因此对气道炎症进行评估可有助于患者预后[21]。诱导型NOS主要通过支气管壁细胞壁产生，而气道炎症对诱导型NOS的途径有一定影响，底物L-精氨酸可通过NOS的催化产生NO。在气道炎症的刺激下，诱导型NOS表达以及NO活性则显著增加，通过有效治疗可以抑制诱导型NOS从而降低FeNO。由此可见，FeNO与气道炎症细胞具有明显的联系。临床已证实在气道炎症中嗜酸性粒细胞计数具有重要作用。FeNO与哮喘患者支气管内膜中的嗜酸性粒细胞计数呈正相关，提示通过检测FeNO水平可反映气道炎症水平程度，从而反映患者预后。

4 结论

咳嗽变异性哮喘患者血清IgE与FeNO明显高于健康者，其水平浓度随着病情的加重而升高。观察发现，预后良好患者血清25-OH-D3水平明显高于预后不良的患者，血清IgE以及FeNO水平则明显较低。故联合检测血清25-OH-D3、IgE以及FeNO水平浓度，对咳嗽变异性哮喘患者预后评价具有重要的临床意义。