不同诊断标准下空腹血糖受损患者脂肪负荷餐后血糖与胰岛素水平的关系*

鲍婷 王佑娟 唐怀蓉 黄燕

(四川大学华西医院健康管理中心，成都 四川 610041)

糖尿病是目前威胁全球人类健康最主要的慢性非传染性疾病之一，国际糖尿病联盟(IDF)统计数据显示，截止2013年，全球20～79岁糖尿病患者总数高达3.82亿，预计到2035年糖尿病患者人数将增至5.92亿；我国20～79岁糖尿病患者为0.98亿，预计到2035年将增加到1.43亿人 ，而目前我国也是全球糖尿病患者人数最多的国家[1-2]。随着我国老龄化的加剧及生活方式的转变，糖尿病的防治刻不容缓。糖尿病高危人群的早期识别、早期诊断及规范化干预都能有效控制糖尿病快速增长的趋势。空腹血糖受损(IFG)是糖尿病前期的类型之一，此阶段是正常人群向糖尿病转化的一个过渡时期，该阶段仍是可逆阶段，大量研究也证明对该部分人群给予适当干预可达到显著延迟甚至预防糖尿病的目的[3-4]。WHO(1999)指出IFG的诊断切点是FPG≥ 6.1mmol/L，美国糖尿病协会(ADA)2003年将IFG的诊断切点从6.1 mmol/L下调至5.6 mmol/L[5-8]。脂肪负荷餐可以模拟人群餐前生理状态，目前已被作为检测餐前及餐后血脂、血糖等水平的一种常见试验方法，用来区分不同研究对象餐后血脂及血糖等的代谢变化情况[9-10]。本文将探讨不同诊断标准下IFG人群脂肪负荷餐后血糖水平和胰岛素水平变化关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究排除对脂肪负荷餐食物过敏或不能耐受者、吸烟和饮酒者后，共纳入603名健康受试者，分别采用WHO(1999)和ADA(2018)提出的建议作为IFG诊断标准。WHO(1999)IFG(6.1mmol/L≤FPG<7mmol/L)；ADA(2018)IFG(5.6mmol/L≤FPG≤6.9mmol/L)。并筛选出106例IFG患者，分为ADA切点组(68例)(5.6mmol/L≤FPG≤6.9mmol/L)和WHO切点组(38例)(6.1mmol/L≤FPG<7mmol/L)两组。研究已通过伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。两组IFG患者年龄、性别构成比、BMI值、WHR值、收缩压和舒张压差异无统计学意义(P>0.05)，但WHO标准诊断出的IFG患者的心率高于ADA标准诊断出的IFG患者(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者一般情况Table 1 The general conditions of IFG patients diagnosed by WHO and ADA criteria

注：WHO切点组与ADA切点组比较，①P<0.05。

1.2 方法 本研究制定的脂肪负荷餐为切片面包200g、黄油50g、全脂纯牛奶250ml，总热量是1000kcal/人，其中脂肪、碳水化合物、蛋白质分别占总热量的41.0%、43.0%和16.0%。所有受试者均禁食10h以上，于清晨采集空腹血样3mL，统一进食脂肪负荷餐，并采集餐后2、4、6、8小时静脉血各3mL，分别测定空腹及餐后不同时间点的血糖和胰岛素水平。

1.3 统计学分析 采用SAS9.4软件进行统计学分析，定量资料且满足正态分布，两组样本比较采用t检验，计数资料采用2检验；分析血糖和胰岛素随时间变化的趋势分别以不同时间点血糖平均水平和胰岛素平均水平为纵坐标，以各个测量时间点为横坐标作血糖和胰岛素随时间变化的折线图；血糖和胰岛素为相关分析采用直线相关分析；不同时间点血糖和胰岛素测量值差异比较采用混合效应模型进行分析；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IFG人群脂肪负荷餐后不同时间点血糖和胰岛素水平变化趋势 WHO切点组以空腹血糖高于6.1mmol/L为切点诊断IFG患者的血糖和胰岛素的变化关系，空腹水平时IFG患者血糖处于较高水平，胰岛素处于较低水平，待餐后2小时IFG患者血糖和胰岛素水平均达到最高值，餐后4、6、8h两种标准IFG患者血糖和胰岛素水平均有不同程度下降。且胰岛素的下降速度高于血糖的下降速度。ADA切点组示以空腹血糖高于5.6mmol/L为切点诊断IFG患者的血糖和胰岛素的变化关系，空腹水平时IFG患者血糖也处于较高水平(低于WHO诊断标准)，胰岛素也处于较低水平(和WHO基本一致)，待餐后2小时，IFG患者血糖和胰岛素水平均达到最高值，且胰岛素达到的水平高于WHO诊断标准(P<0.05)，之后几个时间点的测定两者均有不同程度的下降，见图1。

图1两组人群不同时间点血糖和胰岛素变化情况
Figure1ThechangesofbloodglucoseandinsulinlevelsofIFGpatientsdiagnosedbyWHOandADAcriterias
注：a. WHO切点组； b. ADA切点组

2.2 不同时间点血糖和胰岛素水平拟合混合效应模型 以两组IFG患者餐前、餐后血糖和胰岛素指标测量结果为因变量，时间为自变量拟合混合线性模型，结果表明受试者不同测量时间点的GLU、INS指标测量结果差异均有统计学意义(P<0.05)；与空腹水平相比，餐后各个时间点血糖和胰岛素差异有统计学意义(P<0.05)；不同标准诊断出的IFG患者，其不同时间点测量的血糖值和胰岛素值差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组IFG人群脂肪负荷餐后不同时间点血糖和胰岛素水平拟合混合效应模型Table 2 The different time point glucose and insulin level of IFG patients diagnosed by different criterias

注：与空腹血糖相比，①P<0.05

2.3 血糖和胰岛素双变量关联性分析 两组IFG人群，其空腹血糖水平与胰岛素水平存在负相关关系(WHO,r=-0.7227;ADA,r=-0.6780)，且差异有统计学意义(P<0.05)；其餐后4h血糖水平与胰岛素水平存在正相关关系且差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组IFG人群血糖和胰岛素相关性分析Table 3 Correlation analysis of glucose and insulin in IFG patients diagnosed by different criterias

注：对不同时间点不同标准下的IFG人群的血糖水平和胰岛素水平进行直线相关性分析，得出两变量的相关系数r和总体系数 的95%的置信区间

3 讨论

目前，我国糖尿病患病率已达9.7%，患者数量已居全球首位。糖尿病前期的比例为15.5%，糖尿病患者中仅有40%得到了诊断[2,11]。糖尿病的防治重点在于早期发现高危人群、早期诊断及尽早的规范化干预。在糖尿病前期人群的早期采取有效干预，可降低向糖尿病的转化及心血管疾病的风险[11-14]。美国糖尿病学会(ADA)1997年首次提出了IFG的概念，1999年WHO将空腹血糖大于6.1mmol/L，小于7mmol/L定义为IFG，2018年ADA诊断切点为5.6～6.9mmol/L之间[6-7,15]。诊断切点的下调带来的效应是诊断IFG的敏感性更高，特异度变低，虽然增加了假阳性率，但是也减少了漏诊率，从流行病学角度来看，对我国这个糖尿病患病率居高的人口大国，切点下调对糖尿病的早期预防是十分必要的。本研究提示下调诊断切点能够发现更多潜在的高危人群，对糖尿病的预防是至关重要的。WHO标准IFG人群脂肪餐后胰岛素调节受损程度高于ADA标准，且在空腹水平和餐后4小时时发现血糖和胰岛素水平存在负相关，提示IFG人群空腹时均出现了胰岛素抵抗情况；餐后4小时时存在正相关，提示IFG人群胰岛素功能并未完全丧失，在空腹血糖受损阶段及时干预，有助于逆转IFG转变为糖尿病。

目前我国仍然采用WHO标准诊断IFG人群，有研究者也尝试探索适合中国人群诊断IFG的切点值，但样本代表性较差，含量较少，缺乏中国人群大样本的前瞻性研究，切点下调带来的实际效益也缺乏相关报道[16-20]。中国2型糖尿病防治指南2013版详细介绍了糖尿病高危人群的筛查策略及预防干预措施，糖尿病前期患者可通过饮食控制和运动调节、给予社会心理支持，保持良好的生活方式并长期坚持，定期监测血糖、关注心血管疾病危险因素并及时干预，有效降低糖尿病发生的风险及预后，降低疾病负担，为糖尿病防治事业贡献力量[2]。

4 结论

空腹血糖诊断切点下调可提前识别糖尿病前期患者的窗口，有助于糖尿病高危人群的早期干预及逆转糖尿病进展。