口服非那雄胺联合米诺地尔搽剂治疗男性雄激素性脱发疗效观察

杜 鑫，吕永梅，王 静，高 静，汪静文，李 晴，张婷芳

（安徽医科大学第二附属医院 皮肤科，安徽合肥 230601）

雄激素性脱发 （androgenetic alopecia，AGA）是临床上较为常见的一种脱发类型，以男性居多。男性主要表现为前额发际后移和（或）头顶部毛发进行性减少和变细。目前临床上治疗方法较多，疗效不一。我科采用口服1mg非那雄胺联合5%米诺地尔搽剂外用治疗男性AGA，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

72例男性AGA 患者均来自2016年1月～2017年6月我院皮肤科门诊的男性脱发者。年龄18～45岁，平均 26.1岁；＜20岁 4例（5.6%）、21～30岁 59例 （81.9%）、31～40岁 8例 （11.1%）、41～50岁1例（1.4%）。病程3～55个月，平均22.4个月；其中＜6个月 1例（1%）、6～12个月 15例（15.1%）、13～24个月 29例 （40.3%）、＞24个月 27例（37.5%）。脱发程度Hamilton-Norwood分级Ⅲ级25例（34.7%）、Ⅳ级 24例（33.3%）、Ⅴ级 23例（32.0%）。

1.2 入选标准和排除标准

入选标准：根据典型的临床表现符合男性雄激素性脱发诊断标准；Hamilton-Norwood分级Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级；近6个月未进行过脱发的治疗；无其他系统疾病如心血管疾病、代谢疾病等；无其他毛发及头皮疾病等；愿意接受随访、能积极配合的患者。

排除标准：半年内进行过脱发的治疗，含低能量激光治疗、中药治疗、偏方治疗等；合并系统疾病如高血压、糖尿病等；合并头皮脂溢性皮炎、头癣、头皮银屑病及其它头皮或毛发疾病；依从性较差的患者。

1.3 治疗药物

5%米诺地尔搽剂（商品名曼迪，浙江万晟药业有限公司生产，批准文号国药准字H20010714）；非那雄胺（商品名仙琚，1mg/片，浙江仙琚制药股份有限公司生产，批准文号国药准字 H20070112）。

1.4 治疗方法

遵循随机原则，我们将单纯使用5%米诺地尔搽剂外用的患者列为单一治疗组，1mg非那雄胺口服联合5%米诺地尔搽剂外用的患者列为联合治疗组。2组患者均连续治疗超过6个月。5%米诺地尔搽剂，1次/d，用于头皮脱发区，每次1ml，用后局部按摩3～5min。非那雄胺，每次1mg口服，1次/d。治疗3个月及6个月后随访，通过专科医生诊视，观察2组间疗效差异。

1.5 疗效判定

痊愈：脱发区毛发基本长出，其密度、色泽等与健康毛发区无明显区别；显效：脱发区新生毛发生长＞70%；有效：脱发区有新生毛发，但＜70%，毛发脱落基本控制；无效：脱发区几乎无新生毛发，或脱发进一步加重［1］。

1.6 统计学方法

应用SPSS16.0软件进行统计学分析，组间比较采用卡方检验及t检验。

2 结果

2.1 2组患者基线情况比较

表1 2组患者一般资料对比（±s）

表1 2组患者一般资料对比（±s）

联合用药组（n=28） 单一用药组（n=44）年龄（岁） 26.04±4.4 26.16±4.9病程（月） 22.43±13.2 22.39±9.9

表2 2组患者治疗3个月疗效比较

表3 2组患者治疗6个月疗效比较

表1示，2组患者年龄及病程相比，均无统计学意义（均 P＞0.05），具有可比性。

2.2 临床疗效

表2、3示，2组患者治疗6个月和治疗3个月相比，有效率和显效率均有不同程度的提高。治疗3个月和6个月时2组有效率均无显著性差异（均P＞0.05）。显效率比较，联合用药组显著优于单一用药组（均P＜0.01），说明联合治疗后新生毛发密度更高，症状改善更明显。

2.3 不良反应

在治疗期间，外用5%米诺地尔搽剂患者中有7例（9.7%）出现头皮刺激、少许红斑及瘙痒，对症处理后症状消失，均能继续外用药物。口服非那雄胺患者中无性欲减退、勃起功能障碍等不良反应。

3 讨论

雄激素性脱发一般认为是一种多基因遗传病，它的发病除遗传因素以外，和雄激素的代谢有密切的联系。该病影响患者外观，给患者带来较大的美容及心理负担，因此受到了广泛的重视。雄激素性脱发治疗方法较多，包括低能量激光、药物治疗、富血小板血浆及毛发移植、中医中药等[2，3]。药物治疗体系中非那雄胺及米诺地尔搽剂有较重要的地位。

图1 联合用药组2例患者治疗前及治疗后图片（上列图为同一患者，下列图为同一患者）

非那雄胺是一种Ⅱ型5-α还原酶抑制剂，能够降低头皮中二氢睾酮含量，从而起到治疗男性AGA的目的[4]。而睾酮作为一种性激素，可能与多种疾病相关，如男性脱发及男性运动性疲劳等。中国雄激素性秃发诊疗指南指出，1mg非那雄胺口服1年治疗男性AGA的有效率可达到65%～90%，单纯外用米诺地尔搽剂半年以上的有效率为50%～85%[5]。日本有文章报道，2561例男性AGA患者，口服非那雄胺1mg，平均疗程12个月，2230例患者有效，有效率达87.1%[6]。

米诺地尔搽剂为非特异性促毛发生长药物，具体治疗机制不明，有研究指出米诺地尔治疗脱发作用机制可能和诱导干细胞分化有关[7]。国内常用的浓度有2%及5%，其中以5%的疗效更好，安全性较佳，一般无严重不良反应。米诺地尔的疗效与其浓度有关，浓度越高，疗效越佳。国外新的研究发现，外用米诺地尔可能对指甲生长也有作用[8]。

本研究2组患者中以21～30岁为多，这说明男性AGA发病年龄多在30岁以前，而青年群体更加关注外观，美容需求更高，故会选择专科就诊。本研究患者病程大多超过6个月，这说明在脱发初期，由于发量减少不明显，多数人不会选择专科就诊。随着病程延长，发量较前有较为明显的减少，患者会关注到脱发的情况前来就诊。

非那雄胺及米诺地尔搽剂均为目前治疗男性AGA常用药物。本研究表明，非那雄胺联合米诺地尔搽剂与单独使用米诺地尔搽剂相比，疗效更佳，对脱发症状的改善及毛发新生要优于单用米诺地尔搽剂。非那雄胺说明书中不良反应包括性欲减退、勃起功能障碍等，国外报道显示口服非那雄胺治疗后有一定的概率发生性功能异常或血尿、血精等不良反应[9，10]，这值得我们在临床上注意。本次研究中并未发现相关不良反应，可能和入选例数较少有关。5%米诺地尔搽剂外用可能会出现头皮刺激症状，本研究中也有患者出现该反应，症状轻微，虽然不影响治疗，但需要在治疗前向患者宣教，将可能出现的不良反应告知，提高患者依从性。国外有报道外用米诺地尔搽剂可能会导致较严重的接触性皮炎等不良反应[11]。

通过本研究的观察，1mg非那雄胺联合5%米诺地尔搽剂治疗男性AGA起效时间较早，疗效满意，不良反应轻微。因此，我们建议Ⅲ级以上的男性AGA患者，早期采用联合治疗。由于本研究样本量不大，随访时间最长6个月，仍需要扩大样本量及延长随访时间进行观察。

4 参考文献