同型半胱氨酸水平与腹主动脉瘤发生的相关研究

鹿 玲 鹿 凯

1 山东省泰安市肥城潮泉卫生院外科，山东 泰安 271602

2 大庆市油田总医院血管外科，黑龙江 大庆 163000

腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm, AAA）是常见的大动脉疾病，发生率为总人群的2%[1-3]；腹部计算机断层扫描血管造影（computed tomography angiography，CTA）可作为AAA明确诊断的手段。AAA破裂是一种外科极其凶险的急腹症。发生破裂的风险高达50%～80%[4-6]。未经治疗的AAA的五年生存率为：瘤体直径小于4cm以内者为10%～15%；5 cm以内者为20%；6 cm者为33%；7cm以上者为75%～95%[7-10]。AAA的治疗包括药物治疗，传统的外科开放手术治疗和微创的腔内介入手术治疗。腔内治疗与开放手术相比，可以缩短手术时间，减少住院时间，减少临床并发症和降低死亡风险[11-12]。笔者研究了70例肾下型AAA腔内治疗的临床治疗疗效。基于此前的研究[13]，进一步分析该病的危险因素。目前就同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与AAA的关系研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月至2016年1月大庆市油田总医院血管外科AAA患者70例为研究组，对照组为同一家医院门诊体检的健康人群，共140例。本研究采用腹部CTA对研究组患者进行诊断。所有患者均在知情同意的情况下，进行了抽血化验Hcy及相关指标的检测。排除标准：⑴肾损害、恶性肿瘤、甲状腺机能减退等；⑵主动脉血管直径＜5 cm；⑶存在的精神紊乱；⑷正在口服叶酸、维生素B6、维生素B12等；⑸妊娠。该研究项目得到大庆油田总医院伦理委员会的批准，实验均按照相关的指导方针进行。

1.2 方法

采用标准化问卷记录人口特征、慢性疾病史、长期用药和生活方式因素。所有参与者完成了标准的物理和生化检查，生化指标使用罗氏模块的化学分析仪进行测量。采集清晨空腹血样，并立即放置于4℃冷冻室中。标本保存在-80℃待测，直到分析。根据病史、临床检验，以国际标准记录以下变量：不节制饮酒定义为在6个月内每周饮用50 ml以上的白酒；吸烟定义为一生中连续或累积吸烟6个月或以上者；高血压定义为在未使用抗高血压药的情况下，收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mm Hg。患者既往有高血压史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于140/90 mm Hg，亦应诊断为高血压。糖尿病史，冠状动脉疾病(coronary heart disease，CAD)，缺血性脑病均依据病史患者陈述。临床检验指标中，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocystinemia，HHcy）被定义为血清总同型半胱氨酸浓度超过15 µmol/L，其他指标根据实验室参考值范围确定。

1.3 统计方法

应用易陑统计与R软件进行统计。计量资料满足正态分布，分类变量的组间比较采用卡方分析。mannwhitney和chi-square测试用于确定2组的值和比例之间的任何统计差异。用多元logistic回归模型对Hcy和AAA的相关性进行了评价。经典多元逻辑回归模型用于年龄、性别和其他心血管疾病的危险因素：吸烟状况、饮酒情况、冠心病、缺血性脑病、糖尿病、高血压。(P＜0.05)为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较

研究组平均年龄（65.0±4.3）岁，对照组平均年龄（64.0±4.9）岁,研究组吸烟者39例，占65.0%，对照组吸烟者33（23.5%）,研究组高血压52例，占74.3%，对照组37例，占26.4%，研究组糖尿病患者26例，占37.1%，对照组13例，占9.3%，2组吸烟、高血压和糖尿病比较差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组与对照组的冠心病,脑血管病发病情况差异无统计学意义（P＞0.05）。根据年龄、性别、吸烟状况、饮酒状况、冠心病、糖尿病、高血压和缺血性脑病调整变量。AAA组的Hcy水平明显高于对照组﹝（19.1±6.8）µmol/L VS（14.4±4.4）µmol/L，P＜0.05﹞。回归分析表明：AAA患者中有Hcy比例明显高于对照组﹝（34（48.6%）VS 30（21.4%），OR＝2.78，95%CI（1.90，4.37），P＝ 0.015﹞。

表1 临床资料的比较

3 讨论

血清内高Hcy的高水平是心血管疾病及卒中的风险因素。McCully KS[14]发现了Hcy与动脉粥样硬化之间的联系，他在1969年研究患有遗传性ho-mocysteine代谢障碍的儿童的血管病理学时发现了Hcy与动脉粥样硬化之间的联系。现时正在研究的高Hcy的危害问题本身就是一个问题或是现存问题的指标。简单来说，高Hcy对构成结缔组织的蛋白质长远而潜在的影响在临床研究上很难观察。生物化学的研究认为高Hcy影响半胱氨酸及赖氨酸的功能及结构，会使动脉的三个主要结构蛋白（胶原蛋白、弹性蛋白及多糖蛋白）衰退及影响它们生长。本研究发现AAA患者Hcy水平高于正常对照组，伴有Hcy升高的AAA患者发病率明显升高﹝OR＝2.78，95%CI（1.90，4.37），P＝0.015﹞。控制患者HCy水平可有效减少AAA的发病，具有重要的临床实用价值。

Takagi H等[15]研究分析共纳入了1643例AAA患者为研究组与5460例正常人为对照组，结果表明研究组的Hcy水平高于对照组，高Hcy患者AAA发生率是正常人的3.1倍。Liu J[16]研究认为Hcy是AAA的独立危险因素，与本研究结果一致。该研究将Hcy水平量化，结果显示Hcy水平每增加1 µmol/L，AAA发生风险增加2%。此外，邹睿等[17]研究认为AAA患者腔内血栓厚度与Hcy浓度可能存在相互促进的关系。本研究和以往研究结果类似，AAA患者的Hcy水平高于正常人，但尚不能明确Hcy水平是AAA发生的独立危险因素。

AAA常见的病因有动脉粥样硬化，其他病因包括动脉中层囊性变性、梅毒、先天性发育不良、创伤、感染、结缔组织病等。AAA的常见致病危险因素包括吸烟、高血压、高龄、男性等[18-20]，与本研究的结果相似。不节制饮酒与变型心绞痛相关，并被认为是冠状动脉痉挛的危险因素之一，研究发现可能与酒精影响乙酰胆碱的分泌相关[21-22]。本研究发现，AAA患者中饮酒比例高于对照组﹝29（48.3%）VS 28（20.0%）﹞，饮酒与AAA的发生相关（P＜0.001）。但本文未对饮酒进行量化，过量酒精与AAA的病因生理学仍需要进一步研究来证实结果。

总之，通过本研究，在临床实践过程中，对高同型Hcy患者的口服叶酸治疗应该更加积极，以降低AAA发生率，提高AAA患者的整体预后。本研究纳入的受试者数量较少，未行交互检验，今后将扩大样本量行进一步明确Hcy水平与AAA发生的关系。还有，是缺乏有关MTHFR C677T多肽、维生素B12和叶酸水平的信息；因此，作者无法评估同型Hcy与MTHFR C677T、维生素B12和叶酸水平的相互作用。再者，慢性疾病的病史是患者自己陈述的，因此可能导致回忆偏差，这些都需要进一步的研究来解决。