膏方治疗绝经后骨质疏松症临床研究

柳明明 池 敏

作者单位：浙江省台州市第一人民医院中医康复科（台州 318000）

绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是指绝经后妇女由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，从而导致骨吸收大于骨形成，出现以低骨量和骨组织的显微结构退行性变为其特征，骨脆性和骨折易感性增加的一种全身代谢疾病[1]。膏方作为中药传统剂型，对于慢性虚损性疾病有着独到功效[2]。笔者采用冬季进补膏方治疗绝经后骨质疏松并与阿仑膦酸钠治疗进行比较，现报道总结如下。

1 临床治疗

1.1 一般资料 选择2015年11月—2017年1月我院中医康复科门诊就诊的绝经后骨质疏松患者100例，按初次就诊时间先后顺序进行编号，运用电脑程序产生随机数字，将100例患者随机分为两组。对照组 50例，平均年龄（57.86±6.78）岁，绝经年限（7.80±3.18）年，体质指数（BMI）（21.31±2.04）kg/m2；治疗组 50例，平均年龄（57.80±7.18）岁，绝经年限（8.02±3.42）年，体质指数（BMI）（20.98±2.3）kg/m2，两组平均年龄、绝经年限、BMI等指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院医学伦理学委员会审核批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）自然绝经2年以上的妇女，年龄在49～69之间；（2）经GE公司Prodigy型双能X线骨密度测定仪检测腰椎及股骨颈骨密度，至少有一项T值≤2.5SD[3]；（3）有不同程度腰背痛和活动受限。（4）中医辩证标准参照《中药新药临床研究指导原则》，辨证为肝肾亏虚证[4]。

1.3 排除标准 （1）继发性骨质疏松症患者；（2）合并有严重心血管疾病患者；（3）糖尿病患者且血糖控制欠佳者；（4）近1个月内使用过治疗骨质疏松症或其他影响骨代谢疾病药物应用者，如激素、他汀类药物等；（5）近3个月内采用激素替代治疗和使用降钙素的患者，近6个月内有连续2周使用双膦酸盐类药物或其他抗骨质疏松药物的患者。所有患者对该研究知情同意。

2 方法

2.1 治疗方法 两组都予基础治疗，磷酸钙D3片（商品名：钙尔奇D600，规格：每片含600mg钙/维生素D3，惠氏制药有限公司，批号W30561）1次1片，每天1次，与骨化三醇胶丸（商品名：罗盖全，规格：0.25μg/粒，R.P.Scherer GmbH&Co.KG，批号 B2185，上海罗氏制药有限公司分装，分装批号SH0174）每天1次，1次1粒。对照组口服阿仑膦酸钠片剂（商品名：福善美，规格：70mg/片，默沙东（中国）有限公司，批号R000017），每周1次，每次1片，服药后30min内不能平卧，2h后进餐。治疗组予以中药膏方治疗，以熟地黄，黄芪、党参、白术、茯苓、补骨脂、骨碎补、杜仲、女贞子、桂枝、当归、巴戟天、淫羊藿、怀牛膝、川牛膝、炙甘草、阿胶、龟板胶、鹿角胶为基础方[5]，因人制宜适当加减，由本院中药房制成膏方，每次10g，早饭前30min和晚上睡前1h服用。疗程为3个月。

2.2 观察指标 （1）腰背部疼痛评分：采用视觉模拟评分法（VAS）[6]进行评分：0 表示没有疼痛，1～3 分为轻度疼痛，对睡眠无影响，4～6为中度疼痛，对睡眠有轻度的影响，7～10为严重疼痛，严重影响睡眠或痛醒[6]。分别记录对照组、治疗组，患者治疗前、治疗后的腰背部VAS评分。（2）骨密度（BMD）指标：采用美国GE公司Prodigy型双能X线骨密度测定仪检测。治疗前后对患者腰2、3、4椎体正位，双侧股骨颈骨密度进行定量检测，结果用g/cm2值表示。（3）骨代谢指标：采集两组患者治疗前及治疗后空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）测定血清中骨钙素（bone glaprotein，BGP）、骨特异性碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、血清 I型原胶原 N-端前肽（N-terminal propeptide of type I procollagen，PINP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistant acid phosphatase isoform-5b，TRACP-5b），收集晨尿采用酶联免疫吸附法测定尿脱氧吡啶啉（Deoxy pyridinoline/Creatinin，D-Pyr），采用 Jeffe’S 速率法测定尿肌酐（Creatinin，Cr），比较尿脱氧吡啶啉/尿肌酐（Deoxy pyridinoline/Creatinin，D-Pyr/Cr），同时监测血常规、尿常规、肝肾功能指标，评估治疗期间用药安全性。

2.3 统计学方法 应用SPSS20.0软件进行统计分析，计量资料数据以（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 不良反应 对照组实际入组48例，治疗组实际入组49例。对照组患者服药2个月后，出现反酸、腹痛症状2例。治疗组患者服药2个月后，出现口腔溃疡，皮肤瘙痒等症状1例。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.2 两组绝经后骨质疏松症患者治疗前后VAS评分比较 治疗前两组差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗3个月后静息下、活动下VAS评分，与治疗前组内比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗3个月后两组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组绝经后骨质疏松症患者治疗前后静息、活动下VAS 比较（分，±s）

表1 两组绝经后骨质疏松症患者治疗前后静息、活动下VAS 比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；VAS：视觉模拟评分

组别对照组治疗组例数48 49静息下 活动下治疗前3.73±1.07 3.82±1.20治疗后2.84±1.22*2.96±1.06*治疗前5.24±1.30 5.57±1.66治疗后4.21±1.41*4.27±1.27*

3.3 两组绝经后骨质疏松症患者骨密度比较 治疗前两组差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3个月后对照组组内比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05），两组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 两组绝经后骨质疏松症患者治疗前后腰椎骨、股骨颈骨密度对比（g/cm2，±s）

表2 两组绝经后骨质疏松症患者治疗前后腰椎骨、股骨颈骨密度对比（g/cm2，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组治疗组例数48 49腰椎（L2/L4平均值） 股骨颈（两侧平均值）治疗前0.662±0.108 0.651±0.104治疗后0.691±0.107 0.709±0.078*治疗前0.612±0.070 0.619±0.063治疗后0.650±0.117 0.648±0.067*

3.4 两组绝经后骨质疏松症患者骨代谢指标比较治疗前两组骨代谢指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3个月后两组骨代谢指标与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗3个月后两组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3～4。

4 讨论

中医无PMOP病名，一般认为属“肾虚腰痛”、“骨痿”、“骨痹”等范畴。肾主骨，生髓藏精，为先天之本。肾阳虚衰，则不能填骨生髓，肾阴亏损，精失所藏，不能养髓。脾主四肢，养百骸，为人体气血生化之源，为后天之本。脾肾并重、培土固肾，为骨质疏松症治疗原则。秦伯未曾谓：“膏方者，盖煎熬药汁成脂溢而所以营养五脏六腑之枯燥虚弱者，故俗亦称膏滋药”，“膏方非单纯补剂，乃包含救偏却病之义”[7]。本膏方以补骨脂、骨碎补、杜仲、川牛膝、怀牛膝、熟地黄等补肾强骨，黄芪、党参、白术、茯苓、炙甘草等健脾益气，阿胶、龟板胶、鳖甲胶等血肉有情之品以填精益髓。

表3 两组绝经后骨质疏松症患者治疗前后BGP、BALP、PINP比较（μg/L，±s）

表3 两组绝经后骨质疏松症患者治疗前后BGP、BALP、PINP比较（μg/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；BGP：骨钙素；BALP：骨特异性碱性磷酸酶；PINP：I型原胶原N-端前肽

组别对照组治疗组例数48 49治疗前24.38±4.54 23.36±3.84 BGP BALP治疗后22.75±3.53*22.20±2.67*治疗前18.43±5.84 20.33±5.73治疗后15.99±6.10*16.66±6.18*治疗前41.4±7.36 42.17±6.07 PINP治疗后38.13±6.91*38.49±7.26*

表4 两组绝经后骨质疏松症患者治疗前后TRACP-5b、尿 DPD/Cr比较（±s）

表4 两组绝经后骨质疏松症患者治疗前后TRACP-5b、尿 DPD/Cr比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；TRACP-5b：抗酒石酸酸性磷酸酶5b；D-Pyr：脱氧吡啶啉；Cr：肌酐

组别对照组治疗组例数48 49 TRACP-5b（U/L）尿D-Pyr/Cr（nmol/mmol）治疗前3.56±0.95 3.71±0.70治疗后2.84±0.65*2.81±0.59*治疗前5.59±1.19 5.28±1.20治疗后4.91±1.59*4.75±1.33*

本组治疗3个月后，两组VAS评分均较治疗前显著下降，骨密度都有不同程度的升高，对照组腰椎骨、股骨颈密度虽有增高，但差异无统计学意义，而治疗组服用膏方3个月后，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明膏方有改善骨密度作用。

绝经后骨质疏松的发病原因是雌激素减少导致骨吸收和骨形成作用均增强的高转换型骨质疏松。BALP、BGP、PINP是成骨细胞活性标记物，反映成骨细胞的成骨速率。TRACP-5b是骨吸收标记物，反映破骨细胞活性[8]。D-Pyr/Cr反映骨质溶解活动强弱。治疗 3 个月后两组 BALP、BGP、PINP、TRAC-5b、DPyr/Cr指标均较用药前有所降低（P＜0.05）。阿仑膦酸钠主要通过抑制破骨细胞活性，打破骨高转换状态而达到抗骨质疏松的作用[9]。治疗组治疗3个月后，与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。