重组人血小板生成素与白介素—11联合治疗血小板减少症的效果探讨

高芬

【摘 要】目的 探讨血小板减少症应用重组人血小板生成素与白介素-11联合治疗的效果。方法 实验对象为2017年1月-2018年3月我院收治的48例血小板减少症患者，利用双盲法1：1分组，对照组利用白介素-11治疗，观察组利用重组人血小板生成素与白介素-11联合治疗，对比两组效果。结果 观察组血小板恢复效果优于对照组。组间差异呈统计学意义（P<0.05）。结论 血小板减少症应用重组人血小板生成素与白介素-11联合治疗效果佳，值得大力推广。

【关键词】重组人血小板生成素；重组人白介素-11；血小板减少症

Absrtact： Objective：to investigate the effect of combined therapy of recombinant human thrombopoietin and interleukin-11 in thrombocytopenia. Methods ：from January 2017 to March 2018， 48 patients with thrombocytopenia were divided into two groups by double blind method. The control group was treated with interleukin-11， and the observation group was treated with recombinant human thrombopoietin and interleukin-11. The results were compared between the two groups. Results： the effect of platelet recovery in the observation group was better than that in the control group. The difference between groups was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion ：Recombinant human thrombopoietin and interleukin-11 are used in thrombocytopenia. the combination treatment effect is good ， and the method is worthy of being popularized .

keyword：Recombinant human thrombopoietin； recombinant human interleukin-11； thrombocytopenia

【中图分类号】R473.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）09-03--01

血小板在人体免疫系统中起着关键作用，能够对机体进行止血，比如在皮肤破损后，血小板会迅速凝聚在患处，还会促进凝血，产生血栓，从而达到止血促进组织修复效果。在临床中血小板减少症分为原发性和继发性，化疗、放疗、肝肾疾病等各种因素，都会造成血小板减少或功能减退。如果是药物性血小板减少症，患者常伴随出血，其早期症状为恶性、头痛、高热、畏寒等；如果是免疫性血小板减少症患者，主要症状为鼻衄、皮肤紫癜等，如果是女性患者还容易经期长、经量大，少数患者出现血尿、高血压等表现[1]。如果人体血小板长时间低于正常水平，还容易贫血，病情严重者有较高的生命危险。所以，人们要提高对血小板减少症的关注程度，患者要积极的配合治疗，传统治疗是通过补充血小板或是止血剂，但是疗效欠佳，容易反复。由于血小板是骨髓中巨核细胞凋亡后脱落的胞质，所以可以利用药物刺激其生长、成熟、凋亡，最终达到提升血小板和其功能的作用[2]。我院为了寻找有效治疗血小板减少症的药物，展开了本次研究，现做如下报道：

1 资料和方法

1.1 一般资料

本次实验对象是2017年1月-2018年3月我院收治的48例血小板减少症患者，利用双盲法1：1分组，每组24例。对照组男性患者14例，剩余10例为女性，最小者18岁，最大者73岁，平均（45.7±4.2）岁，患病时长1个月-5年，平均时长（10.6±3.8）个月，其中16例为化疗后所致的血小板减少症，8例为原发性血小板减少症；观察组男性患者13例，剩余11例为女性，最小者20岁，最大者74岁，平均（46.3±4.5）岁，患病时长2个月-6年，平均时长（11.2±3.5）个月，其中17例为化疗后所致的血小板减少症，7例为原发性血小板减少症。将以上两组患者的性别、年龄、病程、病因等实验资料进行对比，差异不明显，不具备统计学意义（P>0.05）。

1.1.1 纳入标准。所有患者经过生化检测、病理活检、骨髓细胞学等方式进行确诊。同时，所有患者及家屬知晓本次研究，并且自愿签订书面同意书。

1.1.2 排除标准。排除肝、肾、心等器官严重功能不全者，严重心脑血管疾病、精神疾病者，合并幽门杆菌感染、人免疫缺陷、病毒性肝炎患者，表达不清者。

1.2 方法

对照组患者给予重组人白介素-11（生产企业：山东阿华生物药业有限公司，批准文号：国药准字S20080009）治疗，给药方式皮下注射，剂量为1.5mg/次，1次/天；观察组患者在此基础上，再给予重组人血小板生成素（生产企业：沈阳三生制药有限责任公司，批准文号：国药准字S20050049）治疗，给药方式皮下注射，剂量为1500U/次，1次/天。两组患者均计划用药治疗14天，再根据血小板恢复情况调整用药时间。

1.3 观察指标

首先对两组患者的康复效果进行评定，显效：面色苍白、疲乏无力、鼻衄等临床表现消失，血小板基本恢复正常水平；显效：临床表现改善明显，血小板水平明显提升；无效：临床表现、血小板水平无变化，或加重。

记录两组患者血小板恢复正常所用时间；同时，对比两组患者治疗前后血小板减少等级。Ⅳ度：PLT小于25×109/L；Ⅲ度：PLT处于（25-50）×109/L之间；Ⅱ度：PLT处于（50-75）×109/L之间；Ⅰ度：PLT处于（75-100）×109/L之间；0度：PLT大于100×109/L。

1.4 统计学分析

利用SPSS20.0软件对实验中所涉及的数据进行记录和处理，（）表示计量资料，t检验组间比较，率（%）表示计数资料，x?检验组间比较，当组间差异较大时，具有统计学意义，用P<0.05表示。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果

总有效率对照组仅为66.67%，而观察组高达91.67%。组间差异明显，有统计学意义（P<0.05）。见表1

2.2 两组患者血小板恢复正常所用时间

观察组血小板水平恢复正常、以及总治疗时长明显低于对照组。组间对比有较大差异，存在统计学意义（P<0.05）。见表2

2.3 两组患者治疗前后血小板减少等级

经过治疗，观察组患者级别明显降低，其中观察组62.5%患者降低至0级，而对照组仅有29.17%降低至0级，两组相比较差异明显，有统计学意义（t=5.371，P=0.020）。见表3

3 讨论

骨髓抑制、刺激过度、破损等原因都容易造成血小板降低，提高患者出血甚至死亡的风险。如果产生血小板减少症，出血是最为典型表现，患者肢体还会常出现瘀斑。在传统治疗是通过输注补充血小板，虽然能够短时间提高血小板水平，但是在反复输注过程中，易提高感染的发生率，或是出现血小板抗体，从而更加不利于疾病的治疗。

重组人血小板生成素（TPO）属于造血生长因子，通过基因重组技术进行蛋白质糖基化，与人体自然分泌的TPO功效相同，能够促进骨髓造血干细胞生成血小板，还能提升血小板的特异性。其原理是，进入人体后与MP1受体相融合，进而促进巨核细胞生长，细胞成熟凋亡后产生功能良好的血小板。同时，TPO还能作用于初期的干细胞，使靶向巨核细胞系形成较大细胞池。另外，TPO还能促进粒系、红系祖细胞生成，加速干细胞转入增值周期[3]。所以，给予患者TPO治疗后，初期干细胞和原始造血細胞在造血功能上受到调节，使血小板的水平快速提升。

白介素-11（IL-11）能够通过人体分泌产生，比如皮肤、机体组织、骨、肺、中枢神经系统等都能产生。能够对巨核系祖细胞起到促进作用，使骨髓中产生大量巨核细胞。同时，白介素-11还能加速巨核细胞成熟，从而让血小板生成量得到提升，控制血小板的减少程度[4]。但是，该药作用时间略短，需要较长的治疗周期，另外在控制出血症状方面也不够理想。此外，该药如果长时间使用，还容易提高血容量，出现潴留尿等不良反应，如果与重组人血小板生成素联合使用，能够控制用药时间与剂量，从而减少不良症状。

本次实验结果表明，观察组患者经过重组人血小板生成素与白介素-11联合治疗，总有效率高达91.67%，而单独用药的对照组仅为66.67%；另外，观察组血小板水平恢复正常平均用时（9.42±2.42）天，明显低于对照组的（13.25±2.84）天，治疗总时长观察组同样短于对照组；治疗后，观察组患者的血小板减少等级明显降低，其中62.50%的人降低到0级，而对照组仅有29.17%。组间数据经过对比，有着显著差异，具有统计学意义（P均<0.05）。重组人血小板生成素通过刺激，加速巨核细胞生长，还能加速血小板的成熟，另外，还能快速刺激血小板参与到血液循环中发挥其功用；白介素-11能够快速提高血小板量，还能促进血小板功能。所以本次研究中患者的血小板能够短时间恢复正常水平，同时两药联合使用不易产生不良反应，偶尔出现疼痛、高热、乏力、呕吐等症状，但是停药后能够自行消失。

综上所述，血小板减少症患者应用重组人血小板生成素与白介素-11联合治疗效果

显著，能够快速提高血小板水平，改善面色苍白、鼻衄等病症，让患者的疾病等级稳步降低，所以值得在临床中大力推广应用。

参考文献

串俊兰， 谭佳于， 唐梅，等. 重组人血小板生成素及白介素-11应用于白血病化疗所致血小板减少症的系统评价[J]. 实用医院临床杂志， 2016， 13（1）：110-114.

杨伟涛， YangWeitao. 重组人血小板生成素与白介素-11治疗白血病化疗后血小板减少症临床疗效[J]. 国际医药卫生导报， 2016， 22（6）：826-828.

陈琴， 杨琳. 重组人白介素-11与重组人促血小板生成素治疗化疗相关血小板减少的疗效比较[J]. 海峡药学， 2016， 28（12）：88-90.

沈军. 重组人血小板生成素治疗化疗后血小板减少的临床观察[J]. 临床医药文献电子杂志， 2016， 3（40）：7906-7907.