1 826例待孕妇女甲状腺功能测定分析

芮晓军，史益颖，王颖香

（江苏省溧阳市计划生育指导站计划生育指导科，江苏 溧阳 213300）

甲状腺激素（thyroid hormone，TH）是促进生长发育不可缺少的激素，尤其可通过多个环节调节女性性激素的分泌。甲状腺功能异常包括甲状腺功能减退（甲减）、亚临床甲减、临床甲亢、亚临床甲亢、低甲状腺素（T4）血症、甲亢综合征和甲功正常单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性[1]。为了更好地促进出生人口素质的提高，了解甲状腺功能异常在待孕女性中的发病情况，本站对2016年1月～2016年12月接受国家免费孕前优生健康检查项目的1 826例待孕妇女进行甲状腺功能测定，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 对2016年1月～2016年12月溧阳地区参加国家免费孕前优生健康检查的1 826例待孕妇女进行甲状腺功能初筛测定，其中年龄20～46岁，平均年龄（28.33±4.86）岁；所有待孕妇女中年龄20～24岁327例，25～29岁932例，30～34岁414例，35～39岁96例，40～46岁57例；孕次0次623例（34.12%），1次 525例（28.75%），2次318例（17.42%），3次204例（11.17%），4次108例（5.91%），≥5次48例（2.63%）；产次0次1 123例（61.50%），1次648例（35.49%），2次55例（3.01%）。

1.2 研究方法 甲状腺功能测定方法：抽血前每位研究对象静坐30 min采静脉血10 ml并离心，使用雅培ARCHITECT i2000检测试剂对样本进行检测，采用化学发光免疫分析测定血清TSH、FT4及TPOAb水平。根据2004年美国甲状腺协会建议将2.5 mlU/L作为妊娠早期母体血清TSH水平上限，0.3 mIU/L作为下限，FT4在10.3～24.5 pmol/L为其正常范围。TPOAb的参考范围参照非妊娠人群的标准（0～50IU/ml）。根据TSH的水平：TSH＜0.3 mlU/L、0.3 mIU/L≤TSH＜2.5 mlU/L、TSH≥2.5 ml/L，分为TSH减低组，TSH正常组和TSH升高组；TPOAb≥50 IU/ml为TPOAb（+）组。

2 结果

2.1 甲状腺功能情况 1 826例研究对象中，TSH正常的为1 635例（89.53%）；TSH异常的为 191例（10.46%），其中TPOAb(+)85例（4.66%），甲减 59例（3.23%），甲亢 47例（2.57%），见表1。

表1 甲状腺功能情况（n，%）Table 1 Thyroid function(n,%)

2.2 不同年龄分组甲功测定情况 根据年龄不同，由小到大分为5组，其中甲功异常检出率最高的是25～29岁年龄组，见表2。

表2 不同年龄分组甲功测定情况Table 2 Measurement of groupAwork in different age groups

3 讨论

甲状腺激素是促进机体生长发育的重要激素，最明显是在婴儿时期，甲状腺激素主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长与发育，对胚胎时期以及出生后头五个月内脑发育尤为重要。这个阶段如果缺乏甲状腺激素，将导致脑发育不全而智力低下[2]。国内外有研究表明，若孕妇甲减未得到及时治疗，则胎儿围产期死亡率、流产率、所生子女体格发育迟缓、智力低下的发生率高于经过系统治疗的孕妇[3]。妊娠时，甲状腺除受下丘脑-垂体-甲状腺轴调控外，同时受胎盘-甲状腺轴的调控[4]。胎盘细胞可合成大量人绒毛膜促性腺激素（hCG），hCG与促甲状腺激素（TSH）有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位，所以对甲状腺细胞TSH受体有轻度的刺激作用，并具有TSH样的生物活性，尽管活性仅是TSH的1/4 000，然而在妊娠早期（5周内），母体血浆中hCG浓度以每1.7～2.0天增加1倍的速度递增，因此此时孕妇体内血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）升高[5]。妊娠妇女血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）浓度从孕6～10周开始增加，在孕20～24周达到平台期，并持续妊娠的全过程，此时血清TBG达到非妊娠时基值的1.5～2.0倍[6]。

甲状腺功能亢进是指由于甲状腺本身或甲状腺以外的多种原因引起的甲状腺激素增多，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起一系列临床症状，如心悸、多汗、易激动、畏热、消瘦、突眼、甲状腺肿大等。在一般人群中，甲状腺功能亢进的发病率已由10年前的1%到现在的2%以上[7]。而妊娠合并甲状腺功能亢进，包括孕前确诊并接受药物治疗的甲亢患者和妊娠初期初次诊断的甲亢患者两部分，发病率各家报道不一，在0.2%～4%之间，妊娠合并甲亢增加神经肌肉的兴奋性，使机体耗氧增加，影响机体的能量代谢；去甲肾上腺素和血管紧张素也增加，使体内血管痉挛，宫缩加强；抑制垂体分泌促性腺激素，影响三羧酸循环的氧化磷酸化过程，易发生胎盘功能减退；可导致心血管系统的器质性病变，导致甲亢性心脏病等[8]。此类患者有非常高的概率导致不良妊娠结局，而且也很容易增加其他妊娠合并症的发生率，因此属于高危妊娠的范畴[9]。甲亢和妊娠相互影响即导致不良的妊娠结局，病情严重的可导致母儿死亡。

甲状腺功能减退是由于各种原因导致的低TH血症或TH抵抗而引起的全身性低代谢综合征[10]。育龄期妇女甲减的患病率约为2%～4%，其中自身免疫性甲状腺炎（AIT）是引起甲减的最主要原因[11]。甲减女性妊娠率低，在不孕症妇女中甲减的患病率明显升高，约为23%[12]，有文献报道，甲减妇女由于生殖内分泌异常，激素代谢失衡，无法排卵，甲减严重时，70%以上出现排卵障碍和不孕[13]。而且有研究表明，患有甲减的孕妇自发性流产、贫血、胎儿生长受限、神经系统发育不良、畸胎，产后出血、妊娠期高血压、死胎、早产等母婴风险显著增加，但经及时治疗即可改善预后[14]。

目前，国内对于女性甲状腺疾病的筛查主要在孕期建立围产保健卡后。在临床上，甲状腺功能异常与不良妊娠结局有相关性，可导致早产、胎盘早剥、流产、死胎等不良妊娠结局，还可导致新生儿智商和认知能力的降低，如不及时纠正可造成永久性脑损伤，影响婴儿的远期预后[15]。近年来，我国开始实施国家免费孕前优生健康检查项目，将不良妊娠结局的预防关口从孕期迁移至孕前。但目前由于多种因素影响，在溧阳地区目标人群的参检率2017年约为42.6%左右。鉴于许多女性至少受孕5周以上才发现自己怀孕，且医院妇产科孕早期甲状腺功能筛查一般在孕8～12周左右才进行，而许多在怀孕前已存在甲状腺功能异常的女性对其胚胎发育早期的损害已经形成，无法在备孕期及时发现其甲状腺功能异常状态，错失孕前干预机会，从而局限了干预效果。在本次调查的1 826例孕前检查的女性中，查出甲状腺功能异常的有191例（10.46%），甲状腺功能异常者中，TPOAb阳性85例，甲减59例，甲亢47例。这表明：在育龄妇女中甲状腺功能异常有着一定的发生率，若不引起重视，不及时进行治疗，对母亲和胎儿会产生长期和短期的不良影响。同时，我们通过比较分析，认为不同的年龄组甲功异常率存在差异，以年龄在25～29岁之间的甲功异常率最高。

综上所述，女性孕前常规进行甲状腺功能检查，发现甲功异常，早期诊断早期治疗，可以避免妊娠及围产儿不良结局的发生，减少出生缺陷儿的发生，达到优生优育的目的，很有必要。备孕女性应积极参与国家免费孕前优生健康检查项目。