理气化痰消瘿方联合左旋甲状腺激素治疗良性甲状腺结节的疗效研究

佟瑞 孟晶晶 武文平

摘要 目的：探究理气化痰消瘿方联合左旋甲状腺激素治疗良性甲状腺结节的疗效。方法：选取2018年2月至2019年2月秦皇岛市中医医院收治的良性甲状腺结节患者104例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组52例，对照组采用左旋甲状腺激素治疗，观察组在此基础上口服理气化痰消瘿方，比较治疗前后2组患者的甲功、甲状腺结节、中医症候积分和疗效。结果：观察组总有效率为82.69%，高于对照组的（65.38%，P<0.05）。治疗后，2组中医症候积分、促甲状腺激素（TSH）含量、甲状腺最长径和甲状腺体积较治疗前均降低（P<0.05），且观察组均低于对照组（P<0.05）。结论：理气化痰消瘿方联合左旋甲状腺激素能够有效改善良性甲状腺结节患者临床症候，软化消散甲状腺结节，促进甲功恢复，是有效治疗良性甲状腺结节的中西医结合手段。

关键词 良性甲状腺结节;理气化痰消瘿方;左旋甲状腺激素;甲功;中医症候积分

Abstract Objective：To explore the effect of Liqi Huatan Xiaoying Recipe combined with levothyroxine in the treatment of benign thyroid nodules. Methods：A total of 104 patients with benign thyroid nodules treated in Qinhuangdao Traditional Chinese Medicine Hospital were selected as the research objects and were randomly divided into an observation group and a control group， with 52 cases in each group. The control group was treated with levothyroxine， while the observation group was treated with Huatan Xiaoying Recipe combined with levothyroxine. The changes of thyroid function， thyroid nodules， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score and total effective rate were compared between the 2 groups. Results：The total effective rate in the observation group was 82.69%， higher than the control group （65.38%， P<0.05）. After treatment， TCM syndrome score， content of TSH， longest thyroid diameter and thyroid volume in the 2 groups all decreased （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. Conclusion：Liqi Huatan Xiaoying Recipe combined with levothyroxine can improve the clinical symptoms in patients with benign thyroid nodules， soften and dissipate thyroid nodules， and promote the recoveryof thyroid function， which is an effective method of integration of traditional Chinese and Western medicine for the treatment of benign thyroid nodules.

Keywords Benign thyroid nodules; Liqi Huatan Xiaoying Recipe; Levorotin; Thyroid function; Traditional Chinese medicine syndrome score

中圖分类号：R2-031;R259 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.017

甲状腺结节是局部甲状腺细胞异常增殖的一种病变，良性甲状腺结节一般由影像学检查发现，临床症状并不明显[1-2]。但良性的结节也存在恶化的可能，甲状腺的炎性反应、肿瘤、发育畸形和内出血等疾病均表现为甲状腺结节[3]。随着人民健康意识的不断提高，传统随访观察与手术治疗并不能满足患者迫切治疗无手术指征良性甲状腺结节的需求。药物治疗是目前比较理想的治疗方案，诸如左旋甲状腺素等药物的使用虽然能在一定程度上抑制下丘脑-腺垂体-甲状腺轴功能及结节的生长，但易引起代谢器官受损、免疫系统紊乱等多种不良反应。理气化痰消瘿方在中医有机整体理念指导下具有良好的疏肝化痰，软坚散结的作用。甲状腺激素的含量是对甲状腺结节进行鉴别诊断的重要指标之一，笔者通过探究理气化痰消瘿方联合左旋甲状腺激素对良性甲状腺结节患者甲状腺激素的含量的影响，为中西医结合治疗临床治疗良性甲状腺结节提供依据，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月至2019年2月秦皇岛市中医医院收治的良性甲状腺结节患者104例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组52例。对照组中男13例，女39例;年龄22～57岁，平均年龄（43.78±7.19）岁;病程8～17个月，平均病程（12.21±5.33）个月;结节类型：囊性无回声9例，囊实混合回声15例，实性回声28例;中医证型：痰凝气滞证11例，痰湿瘀阻证14例，痰瘀互结证27例。观察组中男11例，女41例;年龄22～59岁，平均年龄（41.52±7.37）岁;病程6～18个月，平均病程（13.45±5.74）个月;结节类型：囊性无回声8例，囊实混合回声17例，实性回声27例;中医证型[4]：痰凝气滞证13例，痰湿瘀阻证15例，痰瘀互结证24例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。获得我院伦理委员会审核通过（伦理审批号：冀20183120）。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》[5];中医符合诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[6]。

1.3 纳入标准 对理气化痰消瘿方、左旋甲状腺激素耐受者;初治甲状腺结节者，且未使用抗甲药物治疗者;对本研究知情同意，并签署同意书者等。

1.4 排除标准 伴有全身感染性疾病、自身免疫性疾病者;严重心、肝、肾疾病者;罹患精神疾病者;垂体功能不足者;妊娠及哺乳期者;合并严重呼吸系统疾病者等。

1.5 脱落与剔除标准 临床资料不完整者;精神意识障碍，不能积极配合治疗者。

1.6 治疗方法 对照组给予优甲乐（Merck KGaA，德国，批准文号：H20140052）治疗，25 μg/次，1次/d，治疗持续6个月并进行随访。观察组在对照组基础上联合理气化痰消瘿方进行治疗。中药经我院药剂科加工，其组成如下：柴胡、香附、夏枯草及陈皮各15 g，半夏、连翘、郁金、川芎和玄参各10 g，甘草3 g。煎煮后取药汁200 mL，分装备用，100 mL/剂。早晚温服，100 mL/次，2次/d。治疗持续6个月并进行随访。

1.7 观察指标 1）中医症候积分：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]制定中医证候积分表评估2组治疗前后的中医症候积分，以患者出现的9个中医证候为评价内容，通过半定量等级法对每个条目进行计分，每个症状条目包括4个等级：无，计0分;轻，计1分;中，计2分;重，计3分。得分越高者，说明患者症状越严重。2）甲状腺功能：治疗前后分别抽取2组患者空腹静脉血5 mL，由医院检验科通过免疫放射分析法检验促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及游离甲状腺素（FT4）的含量。3）甲状腺结节变化：采用彩色多普勒超声检测治疗前后2组患者甲状腺结节的形态变化，包括甲状腺最长径和甲状腺体积的变化。

1.8 疗效判定标准 治疗后根据患者临床表现、触诊及超声检测结果将临床疗效分为痊愈，显效，有效和无效。痊愈：临床症状完全消失，经过触诊及超声检查均显示结节消失;显效：患者临床症状明显好转，触诊及超声检查显示结节缩小≥1/2;有效：患者临床症状部分好转，触诊及超声检查显示结节缩小≥1/3但<1/2;无效：患者临床症状没有改善甚至加重，触诊及超声检查显示结节缩小<1/3。计算总有效率方法为：总有效率（%）=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%[8]。

1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。2种治疗方法对良性甲状腺结节的疗效为等级计数资料，采用秩和检验进行比较。TSH、FT3、FT4、甲状腺最长径、甲状腺体积变化、中医症候积分为计量资料以（±s）表示，2组比较、治疗前后比较分别采用独立样本和配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组总有效率为82.69%，对照组总有效率为65.38%，2组经秩和检验，观察组高于对照组（Z=-2.61，P<0.01）。见表1。

2.2 甲状腺功能 治疗后，观察组TSH含量较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），但FT3、FT4含量无统计学意义（P>0.05）;治疗后，对照组TSH、FT3、FT4含量差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组TSH含量低于对照组（P<0.05），2组间FT3、FT4含量差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 甲状腺结节变化 治疗后，2组甲状腺结节最长径、甲状腺结节体积较治疗前均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 中医症候积分 治疗后，2组中医症候积分较治疗前降低（P<0.05），且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

中医“未病先防，既病防变”的理念对于良性甲状腺结节的治疗具有重要指导作用[9-10]。甲状腺结节在传统中医中被划分为“瘿瘤”的范畴，病机辨证为肝气郁结不舒，痰瘀滞凝，临床高发于中高龄女性群体。中医治疗良性甲状腺结节使用行气活血、调理脏腑类中药，效果较好。

针对良性甲状腺结节气滞、血瘀及痰凝三者交互影响郁结于颈前的特点[11-12]，本研究选用理气化痰消瘿方联合左旋甲状腺激素对良性甲状腺结节进行治疗，发现，治疗后，观察组总有效率为82.69%，显著高于对照组的总有效率65.38%，且治疗后，观察组甲状腺最长径、甲状腺体积均小于对照组。分析其原因可能为：对照组口服左旋甲状腺素，吸收后在外周转化成为T3及T4，增加血清甲状腺素的含量，对腺垂体产生负反馈作用，减少TSH的合成和释放，进而减弱TSH对甲状腺生长的促进作用，最终抑制腺体结节的增生。但长期服用会增加心血管疾病风险，还容易诱导女性骨质疏松，且病情易复发[13]。观察组在对照组的基础上使用理气化痰消瘿方，方中柴胡通阳透表;香附及郁金疏肝解郁;陈皮理气化痰;夏枯草、半夏及连翘共助散结消块;而川芎为“气中血药、血中气药”理气疏肝;联合玄参软坚滋阴;辅以甘草化痰解毒，调和诸药[14-15]。现代药理学[16]也证明所用药物有抗炎、抗肿瘤、保肝及调节免疫等作用，全方奏理气化痰、消瘿散结之效。两者联用能放大其抑制、缩小甚至消散患者的甲状腺结节的作用，改善患者的临床症状，提高治疗效率，故观察组患者治疗后甲状腺结节缩小更明显、临床效果更优。

FT3、FT4与TSH是能够直接反映甲状腺生理功能的3种激素，对良性甲状腺结节患者恢复有重要意义[17-18]。本研究结果显示，治疗后与治疗前比较2组FT3、FT4含量差异无统计学意义，组间FT3、FT4含量比较不具备统计学意义。治疗后观察组TSH含量降低，对照组TSH含量降低，观察组TSH含量低于对照组，差异有统计学意义。FT3、FT4含量保持稳定，说明甲状腺激素药物和理气化痰消瘿方的使用并没有造成良性甲状腺结节患者正常甲状腺功能的紊乱，治疗前后FT3、FT4介导的与靶细胞结合，促进物质与能量代谢的功能并没有受到影响。应用左旋甲状腺激素药物，增加血清FT3、FT4含量，通过负反馈抑制降低了TSH的血清含量，抑制甲状腺細胞的代谢与增生，避免腺体增大，同时减少甲状腺分泌FT3、FT4，使血清FT3、FT4含量稳定。在西药直接降低TSH含量的基础上，用中药理气化痰消瘿方对患者进行综合调理。柴胡中柴胡皂苷具有抗抑郁的功效，改善患者情志，疏肝解郁。夏枯草抗肿瘤效果明显，是增生疾病常用药。半夏所含总生物碱能抗炎抗肿瘤。而川芎具有抗自由基，改善血流减少瘀阻的功效。从而调节患者免疫平衡，减少细胞异常增生，从源头改善患者甲状腺结节，对降低患者TSH含量起到作用。

本研究采用中医症候积分表对药物疗效进行科学计分评价发现，治疗后，观察组中医症候积分均小于对照组，差异有统计学意义。对照组单独使用西药，降低TSH含量，抑制结节生长对患者的临床症状有一定改善。观察组联用中药理气化痰消瘿方全面调理与改善患者的临床症候，化痰生湿，降低患者颈部闷胀感和咽喉异物;理气疏肝，舒缓患者心理，增加患者正向情绪;消瘿散结，改善患者胸闷心悸和呼吸不畅;改善患者免疫，提高患者食欲与精神状态[19-20]。

综上所述，理气化痰消瘿方联合左旋甲状腺激素能有效改善患者临床症候，软化消散甲状腺结节，促进甲功改善，对良性甲状腺结节有较好治疗效果。

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（2020-09-22收稿 责任编辑：苍宁）