溴隐亭应用于妊娠合并高泌乳素血症患者对其妊娠结局的影响

黄珂珂， 徐凤娟， 吴瑜玲

(1东南大学附属中大医院江北院区内分泌科， 南京 210044； 2南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科， 南京 210000)

高泌乳素血症是指由药物影响、下丘脑功能失调、垂体肿瘤等多种因素导致血清泌乳素分泌异常上升，引起溢乳、月经减少、闭经、不孕等一系列症状的疾病[1-2]。高泌乳素血症主要通过药物治疗，其中溴隐亭是最为常见的药物。但目前对患有高泌乳素血症的妊娠妇女应用溴隐亭治疗是否会影响妊娠结局仍存有争议[3]。因此，为了进一步明确溴隐亭对高泌乳素血症患者的妊娠结局的影响，为临床治疗提供参考依据，东南大学附属中大医院江北院区对84例高泌乳素血症的妊娠妇女进行了对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年1月-2017年6月收治的84例患有高泌乳素血症的妊娠患者进行研究。对照组共计44例，患者年龄21～39岁，平均年龄为(28.73±6.67)岁；孕期确诊合并甲减患者3例，合并垂体微腺瘤患者2例，有流产史患者5例；孕早期泌乳素水平平均为(29.56±7.97)ng/mL，雌激素水平为(123.48±39.51)pg/mL。观察组共计40例，患者年龄23～41岁，平均年龄为(29.65±6.93)岁；孕期确诊合并甲减患者4例，合并垂体微腺瘤患者1例，有流产史患者6例；孕早期泌乳素水平平均为(29.24±7.91)ng/mL, 雌激素水平为(125.40±38.37)pg/mL。2组患者年龄、孕期合并疾病状况及泌乳素、雌激素水平无明显差异，具有可比性(P>0.05)。所有研究对象均在孕前确诊高泌乳素血症；排除合并有其他系统疾病以及染色体畸形的患者；本次研究均征得患者的同意[4]。

1.2方法2组患者中出现反复流产的患者在确诊妊娠后，应立即用绒促性素(生产厂家：上海丽珠制药有限公司；规格：2000单位；批号：20141220)进行安胎治疗；如有先兆流产现象的患者加用黄体酮(生产厂家：浙江医药股份有限公司新昌制药厂；规格：50 mg；批号：20141123)进行治疗；对于合并有临床甲减的患者加用优甲乐(生产厂家：Merck KGaA；规格：50 μg；批号：20141109)治疗；合并有甲旁亢的患者加用降钙素治疗；合并有糖尿病的患者加用诺和平[(生产厂家：诺和诺德(中国)制药有限公司；规格：3 mL；批号：20141015)]治疗。对照组患者除以上保胎治疗外，不采用溴隐亭治疗。

观察组患者在确诊为妊娠后，在给予以上保胎治疗的同时，服用溴隐亭(生产厂家：Novartis Farma S.p.A；规格：2.5 mg；批号：20141226)治疗。每日用药剂量为1.25～7.5 mg，用药方式为阴道用药。患者在孕前即开始服用溴隐亭，妊娠期用量设定为1.25～7.5 mg/d，服药直至孕3月。用药3个月后，对催乳素水平进行复查，如恢复正常，则可停用溴隐亭。

1.3观察指标随访观察2组患者至妊娠结束，比较2组患者的流产发生率、流产发生后的保胎成功率、妊娠结局以及血清激素水平。血清激素指标包括雌二醇(E2)、孕酮(P)、黄体生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，于2组患者用药结束后，抽空腹取静脉血进行检测。

2 结果

2.12组患者流产发生情况比较观察组患者总流产发生率明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者流产状况比较/例(%)

2.22组先兆流产患者的保胎成功率比较观察组先兆流产患者的保胎成功率明显高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.32组保胎成功至足月妊娠患者的妊娠结局比较观察组保胎成功至足月阴道分娩率明显高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；2组早产儿、低体质量儿、新生儿窒息的发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 2组先兆流产患者的保胎成功率比较/例(%)

表3 2组保胎成功至足月妊娠患者的妊娠结局比较/例(%)

3 讨论

血清泌乳素属于一种多肽激素，是经由垂体前叶分泌的，可促进机体乳腺的生长、发育以及泌乳，参与调节生殖功能。高泌乳素血症指血清泌乳素水平高于30 mg/mL。正常情况下，血清泌乳素的分泌由下丘脑分泌的抑制因子多巴胺调节，而下丘脑分泌的5-羟色胺、促甲状腺释放激素等会对泌乳素的分泌起促进作用[5]。血清泌乳素分泌的影响因素众多，除受神经因素影响外，还包括药物性、病理性以及睡眠、情绪、妊娠等生理性因素影响[6-8]。当上述调控因子平衡被打破，则会导致泌乳素出现异常上升，引起高泌乳素血症。由于高泌乳素血症会导致患者的雌激素负反馈出现损害，阻碍孕酮合成，引发排卵障碍以及子宫内膜薄，最终导致妊娠患者出现不孕或者流产[9]。

溴隐亭是治疗高泌乳素血症最为常见的药物，为一种半合成麦角碱衍生物，可直接对下丘脑和垂体发挥作用，抑制泌乳素的释放、合成，促其降低。溴隐亭对高泌乳素血症不孕患者的效果已得到多数学者、医师的认可[10]。但经溴隐亭治疗成功的妊娠合并高泌乳素血症不孕患者是否继续使用溴隐亭尚无定论。Elsersy[11]认为，从优生优育的角度考虑应停止用药，且部分孕妇对妊娠期用药存有一定的心理障碍，会拒绝在妊娠期用药。但部分学者认为合并有高泌乳素血症的妊娠患者在妊娠早期仍存在黄体功能不全、垂体瘤瘤体增大、雌激素、泌乳素明显增加等症状，可继续服药直至孕3月[12-14]。

本研究通过对妊娠后是否继续服用溴隐亭的高泌乳素血症患者的妊娠结局进行对比分析，旨在进一步明确溴隐亭对妊娠合并高泌乳血症患者的影响，为临床治疗提供参考。高泌乳素血症患者妊娠后，由于黄体功能不全，会间接导致患者出现早期流产。有研究报道表示，高泌乳素血症患者妊娠后继续服用溴隐亭至妊娠3个月以上可减低流产发生率，且不会影响妊娠结局。本研究结果表明，选择妊娠期继续用药的高泌乳素血症患者的流产发生率和流产患者的保胎成功率均明显高于未使用溴隐亭的患者。分析认为长达3个月以上的溴隐亭应用，可使药物至胎盘替代妊娠黄体作用，从而减少因黄体不足而导致的流产，从而取得理想的妊娠结局。人们最为关心的问题是妊娠继续服用溴隐亭对后代的影响。但迄今为止，尚无研究表明溴隐亭会导致胎儿畸形等不良影响。

本次研究显示，使用溴隐亭的患者和未使用溴隐亭的患者的阴道分娩、剖宫产率无显著差异，出现低体质量儿、新生儿窒息情况也无明显差异，与王雯等[15]研究结果一致。证实高泌乳素血症患者妊娠后继续服用溴隐亭不会对妊娠结果产生不良影响。高浓度的泌乳素会抑制E2、P、LH及FSH，影响孕育功能，导致不孕或流产。溴隐亭也是一种多巴胺受体激动剂，可对患者垂体泌乳素分泌产生抑制作用，进而促进中枢神经系统-垂体促性腺激素的分泌以及功能提高，促进E2、P、LH及FSH的合成、释放。

综上所述，高泌乳素血症合并妊娠的患者应用溴隐亭治疗可调节血清激素水平，降低流产发生率，提高保胎成功率，建议在临床进行推广应用。但本研究所选例数较少，今后还应扩大样本数量开展进一步研究。