早期β-hCG水平与氨甲蝶呤治疗输卵管妊娠疗效的相关性

刘 霞

(深圳美中宜和妇儿科医院妇产科，广东 深圳 518000)

异位妊娠是妇产科较常见的急腹症之一，异位妊娠患者治疗应以尽可能保留生育能力为原则，而氨甲蝶呤(MTX)是保守治疗的首选药物[1]。但是仍有9%～27%异位妊娠患者对MTX治疗不敏感。一些变量，如血清孕酮和血清绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平已经被用于评价MTX治疗异位妊娠的疗效。有研究报道，血清β-hCG水平在MTX治疗0～4 d后降低，且与MTX治疗高有效率相关[2]。在本研究中，患者肌肉注射MTX(50 mg/m2)，并观察患者治疗4～7 d后血清β-hCG(绒毛膜促性腺激素)水平，从而明确β-hCG水平与MTX治疗4～7 d后治疗效果的相关性，并比较治疗0～4 d和4～7 d后血清β-hCG的敏感性，从而为尽早采用其他治疗方法提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以2016年2—12月在我院妇产科就诊的34例输卵管妊娠患者为研究对象。入选标准：(1)无宫内妊娠，β-hCG≥1500 mIU/mL，且不断增加；(2)无急性腹疼或腹腔积血；(3)宫外胎儿无心跳；(4)β-hCG<10 000 mIU/mL。排除标准：(1)对MTX过敏者；(2)肝肾功能异常者。本研究经医院伦理委员会审查通过，所有研究对象或其家属均签署知情同意书。

1.2 处理方法 所有患者肌肉注射MTX(50 mg/m2)，然后在治疗第4和7天分别检测患者血清β-hCG水平，如果患者治疗4～7 d后β-hCG水平降低>15%，以后每周随访检测，直到检测不到。如果患者情况稳定，治疗后4或7 d后β-hCG水平降低<15%，需要再次注射MTX。如果患者条件不稳定或拒绝再次注射治疗，必须进行手术治疗。如果单剂量MTX治疗后β-hCG水平逐渐降低，且不需要手术或再次注射意味着治疗有效[2]。

1.3 β-hCG检测 抽取患者静脉血，采用酶联免疫吸附试验对血清β-hCG进行定量免疫分析。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行分析。数据以均数±标准差或百分比表示。组间比较采用t检验或Mann-Whitney 检验。ROC曲线分析β-hCG变化的特异性和敏感性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 MTX治疗有效和无效患者比较 34例输卵管妊娠患者接受单剂量MTX治疗，其中26例患者治疗有效；8例患者治疗无效，需要手术或再次MTX注射。如表1所示，两组患者年龄、妊娠次数、治疗前(0 d)及治疗4 d后β-hCG水平无统计学差异(P>0.05)。而治疗7 d后，无效者患者β-hCG水平显著高于有效者(P<0.05)。

表1 MTX治疗有效和无效患者比较

2.2 治疗后患者β-hCG变化 如表2所示，26例MTX治疗成功患者中，13例(38.23%)患者在治疗后0～4 d β-hCG水平降低>15%。如表3所示，26例MTX治疗成功患者中，22例(64.71%)患者在治疗后4～7 d β-hCG水平降低>15%。

表2 MTX治疗0～4 d后β-hCG水平变化(n=34)

2.3 ROC曲线分析 ROC曲线分析表明，治疗后4～7 d β-hCG水平降低>15%患者，标准误是6.5%；ROC曲线下面积是81.7%；而0～4 d β-hCG水平降低>15%患者对应值是7.0%和64.0%。治疗4～7 d β-hCG水平可以更准确预测MTX治疗有效。

表3 MTX治疗4～7 d后β-hCG水平变化(n=34)

3 讨 论

检测治疗0～4 d后β-hCG水平可预测MTX治疗异位妊娠是否有效，并可评估患者是否接受再次MTX或手术治疗。而本研究表明，MTX治疗0～4 d及4～7 d后β-hCG水平均与MTX疗效存在相关性，也可以指导患者是否接受再次MTX注射或手术治疗。此外，与治疗0～4 d后β-hCG水平相比，治疗4～7 d后β-hCG水平可以更准确预测MTX治疗有效。治疗0～4 d后β-hCG水平降低>15%预测MTX治疗有效的敏感性是49%，而正预测值为83%。而治疗4～7 d后β-hCG水平降低>15%预测MTX治疗有效的敏感性是86%，而正预测值为88%。上述结果提示，虽然治疗0～4 d后β-hCG水平降低可预测MTX治疗成功，但是治疗4～7 d后β-hCG水平降低预测MTX治疗有效的敏感性更高。然而有研究结果显示，治疗0～4 d后β-hCG水平降低>15%对MTX治疗有效的预测值很高，达到100%，因而不需要检测7 d β-hCG水平[3]，与本研究结果不一致。差异可能与样本量的大小以及β-hCG检测方法不同有关。也有研究报道，MTX治疗异位妊娠的有效率是65%～96%[4]。本研究中MTX治疗有效率是76.47%，与以往报道一致[5]。当治疗4～7 d 后β-hCG水平预测值下降，根据β-hCG水平降低>15%，治疗有效的概率是83%，也在上述范围内。

总之，本研究发现，与治疗0～4 d后比较，治疗4～7 d后 β-hCG水平降低>15% 能更好地预测单剂量MTX治疗有效。