丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的疗效及对患者血浆ICAM-1和IL-6水平变化的影响*

霍学文

河南省洛阳市第二中医院脑病一区 (洛阳471003)

主题词 偏头痛/中西医结合疗法 @丹珍头痛胶囊

偏头痛是一种发病率高，较易反复的原发性脑功能性疾病，临床上患者常以头部单侧搏动性疼痛为主诉，反复发作，迁延难愈，严重影响生活质量[1]。我国偏头痛流行性病学研究调查中发现我国男性偏头痛患者的患病率低于女性偏头痛的患病率，综合人群总的偏头痛患病率达9.3%[2]。偏头痛尚未有明确的发病机制，其中炎性因子在偏头痛中的作用受到较多研究者的关注，美国研究人员发现在偏头痛发作期，患者血浆中ICAM-1(细胞间粘附分子)和IL-6(白介素-6)表达水平升高[3-4]，而目前我国偏头痛机制研究中多对C反应蛋白和肿瘤坏死因子TNF-α等，鲜少开展ICAM-1和IL-6方面的研究，同时由于偏头痛目前的治疗多以口服非甾体消炎药和曲坦类药物为主，然而这些药物的副作用较多，有一定程度的肝肾损害，若患者长期服用这类药物可能对身体造成损害[5-6]。由此，笔者综合临床工作经验以丹珍头疼胶囊治疗偏头痛，对其临床疗效及对患者ICAM-1和IL-6水平变化的影响，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选择在2014年7月至2017年2月之间，在我院就诊的偏头痛患者150例，根据随机数字表法将患者随机进行分组，分别纳入对照组和治疗组，每组各75例，其中对照组中男25例，女50例，年龄20～50岁，平均年龄(31.25±10.36)岁，单侧头痛43例，双侧头痛32例，先兆性头痛31例，非先兆性头痛44例，平均病程(2.14±0.73)年。治疗组中男24例，女51例，年龄20～50岁，平均年龄(32.71±12.37)岁，单侧头痛47例，双侧头痛28例，先兆性头痛27例，非先兆性头痛48例，平均病程(2.05±0.81)年。两组患者最末次头痛出现时间均为72 h以内，将各组的性别、年龄、病程长短、病情轻重、发病部位等一般资料方面进行比较，差异无明显统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准[7-10]：①西医诊断标准: 根据ICHD-Ⅲ国际头痛分类制定相关内容和中国偏头痛诊断治疗指南进行诊断标准的偏头痛诊断标准制定。②中医诊断标准：根据国家中医药管理局1994年颁布的《中医病证诊断疗效标准》及《中药新药临床研究指导原则》中“肝阳上亢夹血瘀”的诊疗标准制定本研究的中医证候诊断及疗效标准。

2 治疗方法 ①对照组：予盐酸氟桂利嗪胶囊(国药准字H10930003)，口服10mg，共服用1个月。②治疗组：予盐酸氟桂利嗪胶囊+丹珍头痛胶囊(国药准字Z20025871)进行治疗，口服1.5g，3次/d，共服用1个月。

3 观察指标

3.1 头痛情况评估在治疗前后对患者的头痛情况进行评估。①采用疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Score，VAS)为两组患者的头痛程度进行评估。分值范围为0～10分，分数越高疼痛越明显。②偏头痛特异性生活质量问卷V2.1(Migraine-Specific Quality-of-Life Questionnaire，MSQ：V2.1)：量表包含3个维度共14条目，即角色限制维度(Role Restrictive，RR)，角色妨碍维度(Role preventive，RP)和情感功能维度(Emotional function，EF)，对偏头痛引起的日程功能、活动及情绪等影响进行全面评估，得分越高说明损害越严重。

3.2 血液指标检测在治疗前和治疗结束后，对患者的血浆ICAM-1和IL-6水平进行检测，分别采集两组患者的空腹静脉血液5ml，使用EDTA为抗凝剂，将采集的血液样品混合静置10-20min后，离心20min(2000转/min)，取上清待检测。使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定各组血浆ICAM-1和IL-6水平，用酶标仪在450nm波长下测量OD值。(所有操作均严格按照ELISA试剂盒说明进行，试剂盒购自北京安必奇生物科技有限公司)。

4 疗效标准 疗效评定标准根据《中医病证诊断疗效标准》和《中药新药临床研究指导原则》制定：显效：患者头痛等临床症状明显好转，VSA评分改善程度>50% ；有效：患者的临床症状较治疗前缓解，20%≤VSA评分改善程度<50%；无效：患者临床症状和治疗前无明显变化，VSA评分改善程度<20%。

结 果

1 治疗后两组临床疗效比较 两组分别在治疗后进行临床疗效比较，对照组的治疗总有效率为85.33%，治疗组的治疗总有效率为94.67%，治疗组明显优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 治疗组临床疗效比较[例(%)]

2 两组头痛情况评估比较 结果显示，两组在治疗后的VSA、MSQ评分均有明显降低(P<0.05)，且治疗组与对照组进行比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后头痛情况比较(分)

注：和治疗前比较，*P<0.05；与治疗组比较，△P<0.05

3 两组血浆ICAM-1和IL-6水平比较 治疗后两组的ICAM-1、IL-6水平明显降低，(P<0.05)，且治疗组要明显优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后两组ICAM-1、IL-6水平比较(pg/ml)

注：和治疗前比较，*P<0.05；与治疗组比较，△P<0.05

4 ICAM-1和IL-6的相关性分析 使用spearman相关性分析对偏头痛患者血浆中的ICAM-1和IL-6进行检验，r=0.809，P<0.01，具有明显的正相关性，具有统计学意义。

图1 ICAM-1和IL-6相关性分析

讨 论

偏头痛在中国古代文献记载中就有记载《扁鹊心书》中“偏头风或左或右，痛连两目及齿”，使得后人可以明确偏头痛在古代属于“偏头风”范畴，而在金代李东垣的《东垣十书》：“如头半边痛者……此偏头痛也” 中更是直接明确提出了偏头痛的病名；偏头痛多由于血瘀阻滞脑络，导致经络气机不畅，血濡养失司，脑络失和而偏头痛发作[11]。患者由于多种致病因素，如外感风邪、七情内伤、饮食不节和思虑过度等，使肝气郁滞，郁而化火，肝阳上亢郁火丛生，循经上扰清窍；久郁耗伤肝阴，输泄失司，精血无法上承濡脑，脑络血虚又受上亢之肝火所扰，灼而致血瘀，脑络不通，清窍失宁而致偏头痛[12-13]。由此本病的总病机为肝阳上亢，血瘀脑络，治以平肝潜阳，散瘀止痛的丹珍头痛胶囊，以改善偏头痛患者临床上头痛，烦躁等症状；丹珍头痛胶囊中以高原丹参、鸡血藤、川芎、当归共奏活血化瘀，疏通脑络之功；珍珠母、夏枯草、钩藤、蒺藜，共奏平肝潜阳，清泻肝火；熟地黄、细辛、白芍、菊花柔肝养阴上濡脑络，通窍止痛。本研究结果显示，丹珍头痛胶囊降低了患者VAS和MSQ评分，改善患者偏头痛的临床症状，改善患者角色限制维度、角色妨碍维度和情感功能维度，提高偏头痛患者日常功能活动和情绪，进而提高偏头痛患者的生活质量。

丹珍头痛胶囊对偏头痛患者疗效机制可能与ICAM-1和IL-6的水平变化有关，本研究结果显示丹珍头痛胶囊治疗后显著下调ICAM-1和IL-6的表达水平。在偏头痛致病的中药病理生理机制中，普遍认为其中的关键因素为硬脑膜的神经源性炎症，ICAM-1是主要分布于淋巴细胞、血管内皮细胞等细胞表面的一种黏附分子，有研究显示在偏头痛发作期时，患者血浆中的ICAM-1表达水平明显上升，且ICAM-1与硬膜外血管舒张有关，可能影响硬膜外神经源性炎症的发生发展，发挥其促炎作用，体现了偏头痛无菌性脑膜炎症的理论[14]。而同为促炎因子的IL-6，多在炎症的起始阶段就由淋巴细胞、巨噬细胞等分泌到血清中，IL-6通过与配基结合链IL-6Rα受体结合，其他促炎信号转导通路如Fos的转录因子又与IL-6的基因启动子区序列相关结合，共同作用在偏头痛发作中上调了IL-6的表达水平，有研究显示在偏头痛发作期血浆IL-6水平增高[15]，同ICAM-1一样支持了偏头痛无菌性脑膜炎症的理论。

本研究结果显示，丹珍头痛胶囊治疗后均下调了治疗前处于高水平的ICAM-1和IL-6的表达水平，且在相关性分析中ICAM-1和IL-6呈正相关。由于人体内生物学效应复杂，人体各个生物学效应会通过产生各种不同的细胞因子，激活和促进细胞与细胞之间的相互作用效应，而ICAM-1和IL-6均体现和支持了偏头痛无菌性脑膜炎症的理论，同时ICAM-1和IL-6均属于促炎因子的类别，研究结果中ICAM-1和IL-6的正相关协同促炎效应，可能与IL-6可协同上调ICAM-1表达而提高血管内皮细胞的黏附作用，进一步加重偏头痛血瘀痹阻脉络不通的病理情况；而ICAM-1表达增加正向调控IL-6的表达水平，促进血浆中 IL-6的释放，使得细胞间的炎性反应呈级联式放大；由此在偏头痛的治疗中，有效下调或调控ICAM-1和IL-6的表达对偏头痛的疗效至关重要[16]。