呼出气一氧化氮测定对支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者的诊断价值

陈志营

(吉林大学中日联谊医院呼吸科，长春 130033)

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的肺部呼吸道疾病，两种疾病均是以慢性炎症和组织重塑为病理基础，临床上以咳嗽、咳痰、咳喘为主要临床症状[1]。随着对疾病的研究发现，两种疾病会在很大一部分患者身上同时出现，即支气管哮喘-COPD重叠综合征(ACOS)[2]。这部分患者病情严重，早期即需要给予激素治疗控制症状。但是目前临床上对于ACOS的诊断标准尚未明确，因此有时难以诊断[3]。为了解决这一问题，近年来本院对ACOS患者使用呼出气一氧化氮(FeNO)进行检测，取得了良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年1月至2016年12月至本院治疗的ACOS、支气管哮喘、COPD患者各50例进行临床研究，分别作为ACOS组、哮喘组、COPD组。所有患者均符合哮喘管理与预防全球策略2014指南中提出的相关诊断标准。ACOS组男34例，女16例；年龄60～80岁，平均(68.44±5.96)岁。支气管哮喘组患者男32例，女18例；年龄60～82岁，平均(69.06±6.33)岁。COPD组患者男37例，女13例；年龄60～79岁，平均(68.41±6.27)岁。随机选择同期，同年龄段至本院进行健康体检者50例作为对照组，其中男35例，女15例；年龄60～80岁，平均(68.31±5.79)岁。4组研究对象性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准[4]：(1)已经确定诊断的患者。(2)神智清楚，交流无障碍的患者。(3)对本研究知情同意。排除标准[5]：(1)14 d内有支气管扩张剂、激素类药物使用史的患者。(2)患者病情严重，合并其他脏器并发症的患者。(3)无法进行FeNO、肺功能检测的患者。(4)长期吸烟史的患者，或者戒烟时间不足1年的患者。(5)不同意参与本次研究的患者。

1.2方法 所有参与研究人员均给予FeNO以及肺功能检测。FeNO检测方法：使用纳库伦呼吸分析仪(无锡尚沃医疗电子股份有限公司，SV-BSDE/V03版本)，呼气流速为50 mL/s进行检测。检测时嘱患者尽量呼气，排空肺内气体，紧含测定仪滤器，深吸气，然后尽量平稳呼气，呼出时间为10 s，读取测量数值并记录。连续测量3次，取平均值为最终检测结果。肺功能检测：使用德国Master-Screen肺功能测试系统对患者肺同期功能进行检测，测试患者肺活量(FVC)和第1秒用力呼气量(FEV1)。每项检测进行至少3次，取流速容量环曲线3次达标结果进行记录，取平均值为本次检测结果。

1.3观察指标 对4组研究对象FEV1、FEV1/FVC、FeNO的检测结果进行比较，观察其是否具有统计学差异。

2 结 果

4组研究对象FEV1/pred、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但FeNO组间差异有统计学意义(P<0.05)。其中FEV1/pred哮喘组最高，高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，ACOS组和COPD组患者明显低于对照组(P<0.05)，但两组间差异无统计学意义(P>0.05)；FEV1/FVC在ACOS组、哮喘组、COPD组均明显低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)，其中哮喘组最高，与ACOS组、COPD组相比差异有统计学意义(P<0.05)，ACOS组、COPD组差异无统计学意义(P>0.05)；FeNO水平在哮喘组最高，其次为ACOS组，对照组最低，每两组间差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 4组研究对象FeNO与肺功能比较

3 讨 论

支气管哮喘是一种慢性气道炎症，常会引发气道反应性增高，进而出现喘促、胸闷、咳嗽、咳痰等临床症状[6]。COPD是以气流阻塞为特征的慢性气管炎症和肺气肿性疾病，患者以持续性气流受限为特征，患者以慢性咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难为主要临床症状，严重患者可出现喘息和胸闷[7-8]。这两种疾病均是由于慢性气道炎症所引发的，但是却有不同的发病机制，而且治疗方案和预后也均有不同[9]。哮喘发病机制与Th2因子的介导的气道慢性炎症密切相关，同时有包括肥大细胞在内的多种炎性细胞参与，长期反复发作能够导致气道发生狭窄和重塑样变化，青年群体是该疾病的好发人群，激素治疗具有很好的临床效果[10]。而COPD的参与因子是Th1、CD8+T等多种成分，累及部位包括气道、肺实质和肺血管。该病的特征为气流受限，且为进行性发展，病变不完全可逆，老年人为好发人群，吸烟者尤为高发[11]。

虽然从病理、易感人群、累及部位等方面哮喘与COPD是两种不同的疾病，但是都有咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难等类似的临床症状，在急性加重期尤为明显，都会出现中性粒细胞、嗜酸性粒细胞显著增高、肺功能明显下降等情况，被称为ACOS。在2007年加拿大胸科协会发表的COPD指南中就提出这一问题，认为对于此类患者应该在早期就给予激素类药物治疗。而ACOS这一概念在2014年全球慢性阻塞性肺疾病和2014年全球哮喘防治倡议中第1次提出，与哮喘和COPD两种疾病相比，ACOS具有发作频繁、病情严重、医疗资源使用明显增加以及患者生活质量明显降低等特点。因此ACOS的治疗更为困难。

目前临床中尚无特异性高的指标对ACOS进行检测，且COPD、ACOS、哮喘3种疾病的急性发作期都具有肺功能降低、中性粒细胞等因子升高的特点。FeNO是由气道细胞所产生的，研究发现，FeNO的水平与炎症细胞的数目呈正相关，是气道炎性生物标志物。FeNO的检测简单，使用口呼气即可，无创伤，迅速得到结果，在呼吸道疾病的诊断中被广泛应用。从本研究来看，4组患者FEV1/pred、FEV1/FVC差异无统计学意义(P>0.05)，但FeNO组间差异有统计学意义(P<0.05)。其中FEV1/pred哮喘组最高，高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，ACOS组和COPD组患者明显低于对照组(P<0.05)，但两组间差异无统计学意义(P>0.05)；FEV1/FVC检测ACOS组、哮喘组、COPD组均明显低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)，其中哮喘组最高，与ACOS组、COPD组相比差异有统计学意义(P<0.05)，ACOS组、COPD组差异无统计学意义(P>0.05)；FeNO水平哮喘组最高，其次为ACOS组，对照组最低，每两组间差异均有统计学意义(P<0.05)。说明在总体比较上，肺功能不能有效地将3种疾病进行鉴别诊断，ACOS患者与COPD患者的FEV1/pred、FEV1/FVC无明显差异，但是ACOS组患者FeNO明显高于COPD组，低于哮喘组，高于对照组，说明FeNO能够成为ACOS诊断的可靠指标。

综上所述，FeNO测定对ACOS患者的诊断具有重要的参考价值，能够为临床诊断、治疗方案的制订提供可靠依据。