瑞舒伐他汀对高血压合并糖尿病患者血脂及血清脂联素水平的影响

胡彦　桑学东

【摘要】 目的：探讨瑞舒伐他汀对高血压合并糖尿病患者血脂及血清脂联素水平的影响。方法：选取2016年1月-2017年8月笔者所在医院接诊的108例高血压合并糖尿病患者为研究对象，将其按照随机数字表法分为两组，每组54例。所有患者接受常规降压药物治疗，在此基础上给予对照组患者控制血糖药物治疗，观察组患者加用瑞舒伐他汀治疗。连续用药4周后，比较两组患者的血脂、脂联素、FBG、FINS、HOMA-IR、hs-CRP水平。并观察两组治疗期间用药安全性。结果：治疗后，对照组高密度脂蛋白-胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平低于观察组，甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平高于观察组，差异均有有统计学意义（t=3.456、5.010、5.012、8.658，P<0.05）；观察组血清高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、脂联素水平分别为（2.06±0.34）、（4.63±0.55）mg/L，对照组血清hs-CRP、脂联素水平分别为（2.61±0.54）、（4.39±0.62）mg/L，观察组hs-CRP水平低于对照组，而血清脂联素水平高于对照组，差异均有统计学意义（t=6.334、2.128，P<0.05）；对照组空腹胰岛素（fasting serum insulin，FINS）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）均高于观察组，差异均有统计学意义（t=3.290、2.447、3.098，P<0.05）；两组患者在治疗过程中均无明显不良反应发生。结论：对高血压合并糖尿病患者采用瑞舒伐他汀治疗安全性较高，能有效改善患者血脂和血糖水平，降低hs-CRP水平，提高血清脂联素含量，改善胰岛素抵抗。

【关键词】 高血压； 糖尿病； 瑞舒伐他汀； 血清脂联素； 血脂

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.024 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）17-00-03

高血压和糖尿病均为临床常见的慢性疾病，是心血管疾病的高危因素，两者常关联存在，高血压为糖尿病发生的强烈预测因子[1]。高血压合并糖尿病可促进心、肾、血管等疾病进展，其中常见的为加速大动脉粥样硬化[2]。临床针对高血压合并糖尿病多以药物治疗，在使用钙离子拮抗剂等药物控制血压的前提下，控制患者血糖，以改善患者病情。他汀类药物是临床治疗高血压合并糖尿病患者的常用药物，瑞舒伐他汀属强效的他汀类药物，为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）抑制剂，对内源性胆固醇的合成起抑制作用，被称为血脂调节剂[3]。本研究选择在笔者所在医院接受治疗的108例高血糖合并糖尿病患者为研究对象，分析瑞舒伐他汀对其治疗效果，旨在为临床治疗高血压合并糖尿病提供参考依据，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月-2017年8月笔者所在医院接诊的108例高血压合并糖尿病患者为研究对象，（1）纳入标准：符合2017年版《中国高血压防治指南》和2013年版《中国2型糖尿病防治指南》中关于高血压与糖尿病的相关诊断标准[4-5]；凝血功能正常者；认知功能正常者；无语言表达障碍。（2）排除标准：合并脑出血、脑梗死者；过敏体质者；存在心力衰竭、心肌梗死等其他心血管疾病者；妊娠期和哺乳期特殊患者；心、肾等重要器官严重不全者；继发性高血压；年龄<18周岁者；入院前3个月内服用过非甾体清炎药、激素、他汀类药物等治疗者；自身免疫性疾病者；精神异常，依从性差者。本次研究经笔者所在医院伦理委员会审核批准。患者均自愿加入本次研究并签署知情同意书。将108例患者按随机数字表法分为两组，对照组54例，其中男24例，女30例；年龄57～78岁，平均（65.63±2.31）岁；高血压病程1～15年，平均（10.31±3.62）年；糖尿病病程1～10年，平均（6.21±2.10）年。观察组54例，其中男26例，女28例；年龄56～76岁，平均（65.58±2.29）岁；高血压病程1～16年，平均（10.29±3.61）年；糖尿病病程1～10年，平均（6.22±2.08）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

入院后两组患者均接受常规降压药物治疗，如钙离子通道阻滞剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂等。在此基础上给予对照组患者常规降糖药物治疗：以磺脲类和双胍类药物为主，必要时给可给予胰岛素或其他口服降糖药物。观察组加用瑞舒伐他汀（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143338）治疗：口服，10 mg/次，1次/d。两组患者均连续用药4周。

1.3 观察指标

分别采集两组患者治疗前、后5 ml空腹肘静脉血，给予15 min 3 000 r/min离心操作，分离血清，并将获取的血清保存在-70 ℃冰箱中冻存。采用酶法测定甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）水平，以免疫抑制直接法测定高密度脂蛋白-胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C），以直接法测定低密度脂蛋白-胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。以免疫投射比濁法测定高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平；以放射免疫法测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）和空腹胰岛素（fasting serum insulin，FINS）水平。计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR），HOMA-IR=（FINS×FBG）/22.5。采用双抗体夹心ELASA法测定血清脂联素水平。仪器：日本东京医疗1024I全自动生化分析仪，脂联素试纸盒由美国LINCO有限公司提供，其他指标试纸盒购自上海西唐生物有限公司。观察两组患者在治疗期间用药安全性。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组内采用配对t检验，组间采用独立样本t检验。计数资料以率（%）表示，采用字2檢验，设置检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂水平比较

两组HDL-C、TG、TC、LDL-C水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，对照组HDL-C水平低于观察组，LDL-C、TG、TC水平高于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1、表2。

2.2 两组患者血清hs-CRP、脂联素水平比较

两组患者血清脂联素、hs-CRP水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，对照组血清脂联素水平低于观察组，血清hs-CRP水平高于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者FINS、FBG、HOMA-IR比较

治疗前两组FINS、FBG、HOMA-IR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，对照组FINS、FBG、HOMA-IR均明显高于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 用药安全性

两组患者在治疗过程中均无明显的不良反应发生，肝、肾功能及心电图等检查指标均处于正常范围之内。

3 讨论

高血压与糖尿病密相关，糖尿病的发病率会随着血压的升高而上升，糖尿病患者中患高血压者占40%～60%，而糖尿病死亡患者中有44%伴有高血压，高血压死亡者中有10%伴有糖尿病。因高血压和糖尿病等慢性疾病是我国居民主要的致死因素，而其首要危险因素均为脂质代谢紊乱、高血脂及高血糖。高血压和糖尿病两者相互影响，互相为患，故临床在防治高血压的同时，对患者的糖尿病控制也不容忽视。

HOMA-IR是指胰岛素的靶器官对胰岛素刺激的葡萄糖利用和摄取减低，是高血压、糖尿病等多种疾病共同发病的基础都存在不同程度的胰岛素抵抗。脂联素的分泌受胰岛素、遗传、白色脂肪、β肾上腺素能受体激动剂、性激素等影响，能经肌肉与肝脏上相应受体发挥作用，改善代谢。脂联素对血管内皮黏附因子和内皮细胞间黏附因子可起到抑制作用，抑制乙酰化的LDL颗粒的摄取，对血管内皮细胞表现的单核细胞可发挥特异性抑制作用，进而防止动脉硬化的形成。低脂联素水平与胰岛素抵抗、肥胖、炎症、原发性高血压、急性心肌梗死、动脉粥样硬化有关，其能经血管平滑肌细胞和内皮细胞加快高血压进程；高脂联素水平对血管疾病进程和代谢进程均具有潜在的有益作用。Hs-CRP是预测心血管事件的独立因子，是人体非特异性炎症反应的敏感标志物之一，在粥样硬化斑块中，其能与LDL-C结合，参与炎性粥样硬化的过程。本研究结果显示，观察组TG、TC、LDL-C、Hs-CRP水平显著低于对照组，HDL-C、脂联素水平高于对照组，说明联合瑞舒伐他汀治疗能有效改善脂质代谢紊乱，降低Hs-CRP水平，提高脂联素水平。观察组 FINS、FBG、HOMA-IR均显著低于对照组，治疗期间两组患者均未出现明显的不良反应，说明对高血压合并糖尿病患者采用瑞舒伐他汀治疗，能降低血糖水平与胰岛素抵抗，且不会增加毒副作用，具有较高的安全性。

瑞舒伐他汀属还原酶抑制剂，具有相对亲水性且高度肝选择性，能阻止细胞内羟甲戌酸代谢，对内源性胆固醇合成HMG-CoA还原酶起到竞争性抑制作用，可使细胞内胆固醇合成减少，与HMG-CoA还原酶的活性位点具有高度亲和力[6-7]。肝-降低胆固醇的靶向器官是瑞舒伐他汀的主要作用部位，能使肝细胞表面的LDL受体量增加，对其分解、摄收代谢起到促进作用，阻滞极低密度脂蛋白（VLDL）的肝合成，进而造成LDL微粒和VLDL数量降低。瑞舒伐他汀能抑制血小板聚集和平滑肌增生，抑制炎症反应和改善内皮功能，使动脉粥样硬化斑块稳定、消退或逆转[8]。与其他他汀类药物相比，瑞舒伐他汀具有高度的肝脏选择性、亲水性强、抑酶活性较强、经过细胞色素P450酶系统代谢较少、半衰期长等优势，与其他药物发生相互作用较小。杨丽等[9]对冠心病伴高脂血症患者采用瑞舒伐他汀钙治疗，分析其对hs-CRP、TNF-α、血脂、内皮功能的影响，结果显示，瑞舒伐他汀钙能有效降低冠心病伴高脂血症患者的炎症反应，控制血脂状况，调节内皮功能。张蓓慧[10]对早期糖尿病肾病患者采用瑞舒伐他汀治疗，分析其对患者外周血内血清瘦素、血脂水平、炎性因子、肾功能的影响，结果显示，联合瑞舒伐他汀治疗能降低炎性因子水平和外周血内血清瘦素，能改善肾功能，降低血脂水平。两者结果与本研究结果相似，说明采用瑞舒伐他汀治疗高血压合并糖尿病患者效果较好。本研究因研究时间和精力有限，结果仍存在一定的局限性，如纳入样本量较少，观察时间较短等，后期需进一步深入研究。

综上所述，对高血压合并糖尿病患者采用瑞舒伐他汀治疗安全性较高，能有效改善患者血脂和血糖水平，降低Hs-CRP水平，提高血清脂联素含量，改善胰岛素抵抗。

参考文献

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[2]厉伟民，石娅玲，葛萱，等.社区高血压合并糖尿病患者的血压控制情况及影响因素分析[J].浙江医学，2017，39（7）：539-541.

[3]刁元彬，钱稚萍，罗江秀，等.瑞舒伐他汀治疗冠心病伴高脂血症的疗效及其对血脂、炎性介质及内皮指标的影响[J].疑难病杂志，2017，16（8）：765-768.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J/OL].中国医学前沿杂志：电子版，2015，7（3）：26-29.

[5]中国高血压防治指南委员会.中国高血压防治指南（2017年修订版）[M].北京：人民卫生出版社，2017：1-47.

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[7]沈奇峰.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对老年冠心病患者血脂、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸水平及颈动脉内膜中层厚度的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（17）：4268-4270.

[8]刘鹏，张敬伟，王尚珍.瑞舒伐他汀联合盐酸小檗碱对急性缺血性脑梗死患者相关指标的影响[J].中国药房，2017，28（24）：3383-3386.

[9]杨丽，郭炜炜，李新春，等.瑞舒伐他汀钙对冠心病伴高脂血症病人血脂、hs-CRP、TNF-α及内皮功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（12）：1488-1491.

[10]张蓓慧.瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病患者外周血内血清瘦素、炎性因子、血脂水平及肾功能的影响[J].中国药物警戒，2017，14（6）：338-340.

（收稿日期：2018-04-25）