欧龙马滴剂用于小儿鼻—鼻窦炎的近远期疗效及安全性观察

孟祥涛 杨霄

[摘要] 目的 探討欧龙马滴剂在小儿鼻-鼻窦炎治疗中的近远期疗效，分析该药治疗安全性。 方法 纳入2016年1月～2017年1月涿州市医院收治的鼻-鼻窦炎患儿300例，采用随机数字表法将其分为A、B、C三组，每组各100例。A组和B组均采用欧龙马滴剂治疗，其中A组1～6岁起始剂量为4 mL/次，于5 d后调整为2 mL/次；>6～12岁儿童为6 mL/次，于5 d后改为3 mL/次；B组1～6岁患儿给药剂量为2 mL/次，>6～12岁为3 mL/次；C组予以沐舒坦糖浆治疗，1～6岁儿童2.5 mL/次，>6～12岁为5 mL/次。观察两组治疗1、3个月的临床疗效，并随访8个月，分析复发率。利用鼻腔鼻窦结局测试-20（SNOT-20）量表评估鼻塞、黏膜充血、睡眠障碍、流涕评分，并记录用药后不良反应发生情况。 结果 A、B组总有效率分别为90.0%和89.0%，高于C组的72.0%，差异有统计学意义（P < 0.05）。A、B、C三组治疗3个月后的总有效率分别为88.0%、86.0%及61.0%，复发率分别为2.0%、3.0%及11.0%，C组总有效率低于A组和B组，复发率高于A组和B组，差异有统计学意义（P < 0.05）。A、B组治疗后的鼻塞、黏膜充血评分均低于C组，差异有统计学意义（P < 0.05）。B组不良反应发生率为2.0%，低于A组和C组的9.0%和9.0%，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 与沐舒坦糖浆比较，欧龙马滴剂能进一步改善鼻-鼻窦炎患儿症状，近远期疗效显著，其中小剂量给药不仅能取得理想治疗效果，而且不良反应发生率低，值得临床推广。

[关键词] 鼻-鼻窦炎；欧龙马滴剂；治疗效果；安全性

[中图分类号] R765.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）06（c）-0076-04

[Abstract] Objective To explore the long-term efficacy of Oulongma Drops in children with nasal sinusitis and to analyze the safety of treatment. Methods A total of 300 cases of nasal-sinusitis were enrolled in Zhuozhou City Hospital from January 2016 to January 2017. They were divided into 100 cases of group A， B and C according to the random number table， patients of the group A and group B were treated with Oulongma Drops， 1-6-year-old children of group A with starting dose of 4 mL/time， after 5 d adjusted to 2 mL/time， >6-12 years old children 6 mL/time， after 5 d to 3 mL/time， 1-6 years old children of group B were given the dose of 2 mL/time， >6-12 years old mL/time， group C was given Mu Shu Tan syrup treatment， 1-6 children 2.5 mL/time， >6-12 years old 5 mL/time. The clinical efficacy of the two groups in 1 and 3 months after treatment were observed， and the recurrence rate was analyzed after 8 months follow-up. The nasal， mucosal hyperemia， sleep disorders， runny nose scores were assessed by the nasal sinus outcome test-20 （SNOT-20） scale and the adverse events were recorded. Results The total effective rates of group A and group B were 90.0% and 89.0% respectively， which were higher than that of group C （72.0%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate of group A， B and C after 3 months was 88.0%， 86.0%， 61.0%， and the recurrence rate was 2.0%， 3.0% and 11.0% respectively， the total effective rate of group C was lower than that of A and B group， the recurrence rate was higher than that of group A and B， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The scores of nasal congestion and mucosal congestion were lower in group A and group B than those in group C （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in group B was 2.0%， which was lower than that in group A and group C （9.0%， 9.0%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Compared with the Mu Shu Tan syrup， the Oulongma Drops can further improve the nasal sinusitis in children with symptoms， curative effect is distinct， the small dosage of medicine not only can obtain ideal therapeutic effect， but also with low incidence of adverse reactions， worthy of clinical promotion.

[Key words] Rhinosinusitis； Olongma Drops； Therapeutic effect； Security

近年来，鼻-鼻窦炎在儿童中患病率逐年增高，对其成长、发育非常不利，主要临床表现包括流涕、鼻塞、嗅觉减退、头痛等，除此之外，部分患儿还伴有记忆力下降、倦怠、头晕等症状[1]。该病复发率较高，通过采取有效措施对患儿进行治疗，能緩解不适感[2]。现阶段用于治疗该病的常用药物包括鼻用激素、阿奇霉素等，但长期应用易出现耐药性[3]。近年来，欧龙马滴剂在小儿鼻窦炎治疗中有所应用，已取得初步成效，但在给药剂量方面仍有争议[4]。为了明确该药的疗效以及给药剂量，河北省涿州市医院（以下选择“我院”）选取300例鼻-鼻窦炎患儿进行研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2017年1月我院收治的300例鼻-鼻窦炎患儿为研究对象。诊断标准：参考中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会[5]编制的《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2008年，南昌）》中的诊断标准。根据随机数字表法将300例患儿分成A组（n = 100）、B组（n = 100）、C组（n = 100）。研究方案经我院医学伦理委员会批准，三组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），见表1，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：年龄1～14岁，结合临床表现及CT检查确诊；均为首诊患儿；知情同意。排除标准：先天性鼻腔发育畸形；鼻腔内存在异物；既往有鼻腔部、咽喉部手术史；过敏体质，对本次研究药物过敏；严重贫血；全身免疫功能低下；合并严重感染；肝、肾等重要脏器损害；入院前1个月内进行相关药物治疗；合并恶性肿瘤；合并心、肝、肺、肾等重要脏器损害。

1.3 治疗方法

A组：给予欧龙马滴剂（厂家：Bionorica SE；批文：注册证号Z20160013；规格：50 mL/瓶）治疗，1～6岁起始剂量为4 mL/次，于5 d后调整为2 mL/次，>6～12岁儿童为6 mL/次，于5 d后改为3 mL/次，3次/d，治疗2周为1个疗程。B组：予以欧龙马滴剂治疗，1～6岁患儿给药剂量为2 mL/次，>6～12岁为3 mL/次，3次/d，治疗2周为1个疗程。C组：给予沐舒坦糖浆（史达德药业有限公司；国药准字H11022321；规格：120 mL/瓶）治疗，1～6岁儿童2.5 mL/次，>6～12岁为5 mL/次，3次/d，治疗2周为1个疗程。三组患儿治疗期间均保证良好饮食与作息习惯，并根据医嘱用药，中途无漏服、错服现象，治疗时间为3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 于治疗1、3个月后评估，参考《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2008年，南昌）》，显效：经治疗后，流涕、鼻塞等症状基本消失，鼻腔内未见脓性分泌物；有效：与治疗前比较，患儿临床症状减轻，鼻腔内脓性分泌物减少；无效：治疗前及后症状无明显变化，或有加重趋势。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 复发判断标准 随访8个月，参考由廖亚玲[6]编制的《慢性鼻炎 鼻窦炎》中的相关标准。

1.4.3 鼻塞、黏膜充血、睡眠障碍及流涕评分 采用鼻腔鼻窦结局测试-20（SNOT-20）量表[7]评估，该量表克朗巴哈系数为0.87，半分信度系数为0.92，每项采用1～4分的四级评分法。

1.4.4 观察患儿用药期间的不良反应发生情况 包括恶心、呕吐、腹泻、肝毒性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组近期疗效比较

A组总有效率显著高于C组，差异有统计学意义（χ2=10.534，P < 0.05）；B组总有效率显著高于C组，差异有统计学意义（χ2=9.213，P < 0.05）；A和B组总有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.051，P > 0.05）。见表2。

2.2 三组远期疗效比较

A组总有效率及复发率与C组比较，差异有统计学意义（χ2=19.192、6.662，均P < 0.05）；B组总有效率及复发率与C组比较，差异有统计学意义（χ2=16.043、4.921，均P < 0.05）；A组和B组总有效率及复发率比较差异无统计学意义（χ2=0.181、0.212，均P > 0.05）。见表3。

2.3 三组治疗前后临床症状评分比较

三组治疗后鼻塞、黏膜充血、睡眠障碍、流涕评分显著低于治疗前，差异均有统计学意P < 0.05）。A组鼻塞、黏膜充血评分与C组比较，差异有统计学意义（t = 10.129、11.694，均P < 0.05）；B组鼻塞、黏膜充血评分与C组比较，差异有统计学意义（t = 6.055、11.546，均P < 0.05）；A组和B组鼻塞、黏膜充血评分比较，差异无统计学意义（t = 0.112、0.805，均P > 0.05）。见表4。

2.4 三组治疗安全性分析

B组不良反应发生率低于A、C组，差异有统计学意义（χ2=4.711、4.711，均P < 0.05）；A、C两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.000，P > 0.05）。见表5。三组均为轻度不良反应，未影响治疗进程，通过给予对症处理后，症状均消失。

3 讨论

鼻-鼻窦炎在任何年龄段均会发生，因儿童机体免疫能力、抵抗能力较弱，容易受到致病菌侵袭发生感染，导致鼻-鼻窦炎发生风险增加，因此，小儿鼻-鼻窦炎患病率逐年上升[8-9]。小儿鼻-鼻窦炎因受鼻腔水肿、炎症影响，导致黏液黏稠度增加，从而损害鼻腔内纤毛运动，致使鼻塞症状更严重[10-11]。鉴于此，这类疾病的治疗需以改善鼻腔水肿、减轻鼻塞为主，有利于使鼻腔内纤毛运动恢复正常，提高稀薄分泌物的分泌量。以往临床大多采用抗生素对小儿鼻-鼻窦炎予以治疗，虽然能暂时控制病情，但远期复发率非常高，总体效果欠佳[12-13]。

手术、药物是治疗该病的主要手段，但儿童对手术耐受性差，且术后有瘢痕形成，还可能诱发鼻腔内粘连，增加患儿痛苦，因此，现阶段临床主张对鼻-鼻窦炎患儿给予药物治疗。由于目前治疗该病的药物种类较多，医师在选择药物时，需充分考虑到该病的疾病特点，最大限度缓解患儿症状，提升疗效。本次研究发现与沐舒坦糖浆治疗比较，欧龙马滴剂的近期、远期有效率更高，且复发率较低，鼻塞、黏膜充血改善效果更显著，提示欧龙马滴剂疗效更显著。欧龙马滴剂能使鼻腔、呼吸道分泌物稀释，降低黏稠度，确保分泌物顺利排出，防止鼻腔堵塞，对纤毛功能修复具有促进作用[14-15]。谷李欣、林文彪等[16-17]认为欧龙马滴剂属分泌物稀化药，抗炎、稀化鼻腔分泌物效果显著。目前，该药在德国已得到广泛应用，总体效果较理想，但临床对于给药剂量仍存在争议[18-19]。本次研究发现B组不良反应发生率低于A组和C组，提示欧龙马滴剂起始剂量应调整为小剂量，能降低不良反应风险，与陈丹等[20]研究结论一致。

综上所述，本文通过分析欧龙马滴剂在小儿慢性鼻-鼻窦炎治疗中的应用价值，不仅证实了该药的近、远期疗效，而且明确了药物的合适给药剂量，能在适度减少药物剂量基础上最大限度提高患儿舒适度，减轻不适症状，降低因药物剂量过大所造成的毒副作用发作风险，可为慢性鼻-鼻窦炎患儿病情治疗提供依据。

[参考文献]

[1] 黄小燕，冯琨，刘丹，等.pendrin在慢性鼻-鼻窦炎黏膜中的表达及其与黏蛋白5AC表达的相关性[J].中华医学杂志，2015，95（14）：1078-1082.

[2] 刘小凤，丁跃明.慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者上颌窦微生物感染的类型对鼻内镜手术近期疗效的影响[J].广东医学，2015，36（2）：227-229.

[3] Saibene AM，Vassena C，Pipolo C，et al. Odontogenic and rhinogenic chronic sinusitis：a modern microbiological comparison [J]. Int Forum Allergy Rhinol，2016，6（1）：41-45.

[4] 许锦，蔡惠惠，刘彬，等.欧龙马滴剂与拉氧头孢相互作用致儿童双硫仑样反应1例[J].中国药师，2017，20（11）：2035-2036.

[5] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2008年，南昌）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44（1）：6-7.

[6] 廖亚玲.慢性鼻炎鼻窦炎[M].南京：江苏科学技术出版社，2011.

[7] 左可军，方积乾，Piccirillo JF，等.鼻腔鼻窦结局测试-20（SNOT-20）量表中文版的研制[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008，43（10）：751-756.

[8] 李玥，汪银凤.嗜酸粒细胞分类伴息肉型慢性鼻-鼻窦炎的临界值观察[J].安徽医科大学学报，2017，52（8）：1210-1214.

[9] 刘静，唐艺芬，朱佳.鼻渊舒口服液合西医常规治疗儿童慢性鼻窦炎53例临床观察[J].中医药导报，2016，22（5）：89-91.

[10] Bachert C. Innovative therapeutic targets in chronic sinusitis with nasal polyps [J]. Braz J Otorhinolaryngol，2016， 82（3）：251-252.

[11] 林琳，周霓，陈子松.真菌性鼻-鼻窦炎189例临床分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2015，29（23）：2064-2066.

[12] 史丽，赵莉.慢性鼻-鼻窦炎黏膜炎症机制研究及临床诊断概况[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016，30（3）：183-186.

[13] 李良波，龚成，廖勇，等.清窦灵合剂治疗儿童慢性鼻-鼻窦炎临床研究[J].南京中医药大学学报，2016，32（1）：29-31.

[14] 沈莹，罗蜜，张建斌，等.欧龙马滴剂联合鼻内镜治疗放射性鼻窦炎疗效观察[J].中国药师，2016，19（12）：2275-2277.

[15] 庄丽萍，黄阿勤，郭育华，等.放射性鼻窦炎患者接受鼻内镜下负压清理联合欧龙马滴剂冲洗的损伤程度及炎症程度评价[J].海南医学院学报，2016，22（24）：3094-3096.

[16] 谷李欣，丁小军，李亚薇，等.欧龙马滴剂联合阿奇霉素治疗儿童慢性鼻窦炎的疗效观察[J].现代药物与临床，2015，30（7）：833-836.

[17] 林文彪，全超坤，张龙城.鼻内镜下鼻腔负压清理联合欧龙马滴剂雾化冲洗治疗放射性鼻窦炎[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2015，29（23）：2019-2022.

[18] Singh BS. Comment on the Effect of Nasal Septal Deviation on Frontal and Maxillary Sinus Volumes and Development of Sinusitis [J]. J Craniofac Surg，2016，27（2）：533-533.

[19 Bjrndal L，Amaloo C，Markvart M，et al. Maxillary Sinus Impaction of a Core Carrier Causing Sustained Apical Periodontitis，Sinusitis，and Nasal Stenosis：A 3-year Follow-up [J]. J Endod，2016，42（12）：1851-1858.

[20] 陳丹，陈璐，Beule AG，等.慢性鼻-鼻窦炎临床诊治进展[J].重庆医学，2015，44（23）：3286-3288.