腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术联合亮丙瑞林对卵巢子宫内膜异位囊肿患者卵巢储备功能的影响

闵爱萍 吴羽

[摘要] 目的 探討腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术联合亮丙瑞林对卵巢子宫内膜异位囊肿患者卵巢储备功能的影响。 方法 选取2013年1月～2015年12月在乐山市人民医院妇产科因卵巢子宫内膜异位囊肿手术的患者112例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，观察组62例，对照组50例。对照组实施腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术治疗，观察组在对照组治疗基础上加用亮丙瑞林治疗3个周期。采用放射免疫法检测患者抗苗勒氏管激素（AMH）、血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及血CA125水平。随访1年，统计患者囊肿复发率和卵巢储备功能。 结果 术前和术后1年两组患者AMH、FSH、E2水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；术后1年两组患者阴道超声检测基础状态卵泡数目、卵巢体积和卵巢收缩峰值流速比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者术前CA125水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；术后1年观察组患者血CA125水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组患者手术前后CA125水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；术后1年对照组复发率低于观察组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 卵巢子宫内膜异位囊肿患者在腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术治疗后给予亮丙瑞林治疗，可降低复发率，且对卵巢储备功能无明显影响，值得在临床推广。

[关键词] 卵巢子宫内膜异位囊肿；亮丙瑞林；腹腔镜；卵巢储备功能；抗苗勒氏管激素；促性腺激素释放激素激动剂

[中图分类号] R713.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）06（c）-0068-04

[Abstract] Objective To discuss the effect of laparoscopic ovarian endometriosis cyst removal surgery combined Leuprolide on the ovarian reserve function of patients with ovarian endometriosis cyst. Methods A total of 112 patients with ovarian endometriosis cyst for operation treatment in Department of Gynaecology and Obstetrics of the People′s Hospital of Leshan were chosen from January 2013 to December 2015， which were divided into observation group and control group according to random number table method， 62 cases in the observation group ， while 50 cases in the control group. The control group was treated with laparoscopic ovarian endometriosis cystectomy treatment， and the observation group was treated with Leuprolide on the base of the treatment of the control group with 3 cycles. Levels of anti Mullerian hormone serum follicle stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2）， and CA125 were detected by radioimmunoassay. After 1 year of follow-up， the recurrence rate of cysts and ovarian reserve function were counted. Results The levels of AMH， FSH， E2 at preoperative and postoperative after 1 year had no statistical significance （P > 0.05）. The number of basal follicles， ovarian volume and peak systolic flow velocity observed by transvaginal ultrasound were no significant difference between the two groups postoperative after 1 year （P > 0.05）. And there was also no significant difference in the preoperative CA125 level between the two groups （P > 0.05）. The levels of serum CA125 of the observation group was significantly lower than that of the control group 1 year after operation （P < 0.05）. CA125 levels of the two groups between preoperation and postoperation were compared， and the differences were all statistically significant （P < 0.05）. The recurrence rate of the observation group was lower than that of the control group 1 year after operation， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Laparoscopic ovarian endometriosis cyst peeling surgery combined with Leuprolide can reduce the recurrence rate， and has no significant effect on ovarian reserve function， so it is worth in clinical promotion.

[Key words] Ovarian endometriosis； Leuprolide； Laparoscope； Ovarian reserve function； AMH； GnRH-a

卵巢子宫内膜异位囊肿（ovarian endometriosis，OEM）是指子宫内膜腺体反复侵袭卵巢皮质功能层，随着月经的规律来潮而破裂出血、机化、包裹，形成卵巢巧克力样囊肿[1]。OEM为子宫内膜异位症（endometriosis，EM）常见类型，约占40%，高发于育龄期妇女[2]，且呈年轻化趋势[3-4]，具有难以根治、复发率高、影响生育的特点，给广大育龄期妇女的身心健康带来极大的伤害[5]和经济负担[6]。因此在治疗该病过程中如何做到既能保证治疗效果，又能避免损伤卵巢储备功能是临床医师关注的重点，也是该领域的研究热点。笔者采用腹腔镜手术联合亮丙瑞林治疗OEM，临床治疗效果满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2015年12月在乐山市人民医院妇产科（以下简称“我院”）住院并手术治疗的OEM患者112例，其中单侧患者78例，双侧患者34例。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，观察组62例，对照组50例。纳入标准：①均经术后病理确诊；②年龄20～40岁；③囊肿直径<5 cm。排除标准：①3个月内服用过激素药物者；②肝肾功能异常者；③恶性肿瘤者；④拒绝参加本研究者；⑤严重合并症患者。本次研究经过我院医学伦理委员会批准，所有纳入研究对象均知情同意并签署知情同意书。两组患者年龄和囊肿直径比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

两组患者均于月经结束后3～7 d行腹腔镜子宫内膜异位囊肿剥除术，采用3-0可吸收线缝合止血，术后用大量生理盐水冲洗，放入术尔泰防粘连。观察组在手术后第3天开始给予醋酸亮丙瑞林（上海丽珠制药有限公司；规格：3.75 mg；生产批号：170910）治疗，每隔28 d治疗1次，连续治疗3个周期。对照组术后不做任何处理。

1.3 观察指标

分别于术前和术后1年抽取两组患者静脉血，采用放射免疫法检测患者性激素水平，包括血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）以及抗苗勒氏管激素（AMH）；同时进行阴道超声和血CA125检测；随访1年，统计两组患者卵巢贮备功能及OEM复发情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者卵巢储备功能比较

术前两组患者AMH、FSH、E2水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；术后1年两组患者AMH、FSH、E2水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。术后1年两组患者阴道超声检测基础状态卵泡数目、卵巢体积和卵巢收缩峰值流速比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.2 两组患者血CA125水平及术后1年复发率的比较

两组患者术前CA125水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；术后1年，观察组患者血CA125水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者术前与术后CA125水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。术后1年，观察组3例患者复发，复发率为4.84%，低于对照组的10.00%（5例），差异有统计学意义（χ2=3.89，P < 0.05）。

3 讨论

OEM属于雌激素依赖性疾病，是EM最常见的类型[7]，虽属良性病变，但生物学行为类似于恶性肿瘤，复发率高[8]，临床可出现痛经、性交疼痛、不孕等症状，同时卵巢分泌雌激素以及孕激素的功能受到影响、卵泡发育不良，产生一系列临床症状[9]，从而对患者的生活质量造成严重影响[10]。OEM患者多为年轻女性，大部分患者需保留生育功能[11]，若手术处理不当，容易损伤卵巢组织，导致卵泡丢失，影响术后卵巢储备功能，导致不孕和卵巢早衰。因此，临床亟须找到一种既能减少OEM复发，又不影响卵巢储备功能的治疗方法。

有研究报道，腹腔镜手术是治疗EM的首要选择[12]。宋菁华等[13]认为采用腹腔镜手术治疗EM，术后联合药物治疗不仅可以巩固手术的治疗效果，提高患者术后妊娠率，而且可以降低患者的复发率。但目前对于腹腔镜手术联合药物治疗EM的研究还很有限，国内外有关报道也较少[14-15]。叶丽虹等[16]研究证实，采用药物联合腹腔镜OEM剥除术治疗OEM可显著缩小病灶，改善患者性激素水平和提高不孕患者再次妊娠率。EM治疗的关键在于及时有效地控制术后病灶的复发，从而解决不孕[17]。但在腹腔镜手术前后是否使用药物尚存在一定的争议，有专家认为使用药物可对隐匿的病灶起到抑制作用，提高了妊娠率，降低了复发率；也有相关专家认为不需要使用药物[18]。目前，GnRH-a被认为是腹腔镜术后最安全可靠的辅助治疗药物，其不良反应小，属于促性腺激素释放激素的一种激动剂，通过规律性抑制促性腺激素的分泌来降低卵巢激素的含量，从而达到子宫内膜萎缩的目的[19]。杨雪等[20]提出卵巢巧克力囊肿剥除术后给予亮丙瑞林治疗可促进囊肿治愈，减少术后复发及并发症，改善预后。温方圆[21]研究得出腹腔镜下卵巢内异症囊肿剥除术可影响卵巢储备功能，以双侧囊肿更明显，术前给予亮丙瑞林治疗可有效减轻手术对卵巢储备功能的影响。袁蕾等[22]研究认为卵巢内异位症囊肿保守性手术后加用GnRH-a治疗可以有效减少疾病复发，但对痛经缓解作用不显著。

在本研究中，笔者术中使用大量生理盐水反复冲洗盆腔部位来改善盆腔内环境，术后给予患者醋酸亮丙瑞林治疗3个周期，分别在术前和术后1年检测患者血清FSH、E2以及AMH水平；同时进行阴道超声和血CA125检测，统计患者囊肿复发率和卵巢贮备功能。结果显示术后給予患者醋酸亮丙瑞林治疗者的复发率明显低于对照组，与文献报道一致[23-24]。

综上所述，腹腔镜下OEM剥除术联合亮丙瑞林治疗OEM能够减少复发，且不影响卵巢储备功能，相信随着更深入的研究，该治疗方案的优势会更加凸显而为临床所普遍接受。

[参考文献]

[1] 周明，郑文玲，黄晓玲，等.腹腔镜联合GnRH-a治疗卵巢巧克力囊肿合并不孕的临床研究[J].临床和实验医学杂志，2014，34（23）：1985-1987.

[2] 陈雪兰，陈光元，黄平，等.腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术联合亮丙瑞林对卵巢储备功能及生育的影响[J].海南医学，2016，27（16）：2638-2640.

[3] 覃正文.腹腔镜联合亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症伴不孕的价值分析及对患者生育能力的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（1）：113-115.

[4] Giudice LC. Clinical practice. Endometriosis [J]. N Engl J Med，2010，362（25）：2389-2398.

[5] 王晶，陈滢，杨赛花.腹腔镜手术前后联合醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的比较研究[J].中国微创外科杂志，2011，16（6）：492-495.

[6] Peng VX. ELAGOLIX SODIUMGonadotropin-Releasing Hormone （GnRH） Antagonist；Treatment of Endometriosis [J]. Drugs of the Future，2013，38（4）：221-226.

[7] 王丹丹，杨清.腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿两种剥除方法对卵巢储备功能的影响[J].中国医科大学学报，2013， 42（6）：561-563.

[8] 胡文静，杨新华，艾星子·艾里，等.腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿手术对卵巢储备功能影响的研究[J].新疆医科大学学报，2011，34（8）：855-859.

[9] 张晓利，苗英，郝艳云.腹腔镜联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症临床疗效观察[J].中国实用医药，2015，22（6）：197-198.

[10] 汪爱从.腹腔镜手术与醋酸亮丙瑞林联合治疗子宫内膜异位症的临床价值[J].海峡药学，2013，25（6）：240-241.

[11] 史精华，冷金花，宋楠，等.腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术对卵巢储备功能的影响[J].现代妇产科进展，2010，19（7）：481-485.

[12] 廖金兰，陆桂玲.腹腔镜手术联合药物治疗子宫内膜异位症117例临床分析[J].医学临床研究，2010，27（8）：1441-1443.

[13] 宋菁华，鲁桦，张军，等.腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗内异症的临床研究[J].中华妇产科杂志，2013，48（8）：584-588.

[14] 葛春晓，朱湘虹，汤晓秋，等.腹腔镜保守性手术联合戈舍瑞林治疗重度卵巢内异症206例近远期疗效分析[J].中华妇产科杂志，2012，47（8）：603-607.

[15] 刘冬，宋豪，郭春，等.腹腔镜联合药物治疗轻度子宫内膜异位症合并不孕的疗效分析[J].中国微创外科杂志，2011，11（5）：415-417.

[16] 叶丽虹，方雅琴，田国琴，等.腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术联合使用GnRH-a对卵巢储备功能的影响[J].现代妇产科进展，2014，23（3）：171-174.

[17] Zhu S，Dong L，Wei H，et al. Post-laparoscopic oral contraceptive combined with Chinese herbal mixture in treatment of infertility and pain associated with minimal or mild endometriosis： a randomized controlled trial [J]. BMC Complement Altern Med，2014，14（1）：1-6.

[18] 蔣晓芳.腹腔镜手术联合药物治疗子宫内膜异位症的疗效分析[J].中国卫生产业，2015，12（33）：41-43.

[19] 芦延峰.腹腔镜配合妈富隆、孕三烯酮以及亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的比较研究[J].中国妇幼保健，2013， 28（30）：5075-5076.

[20] 杨雪，徐琴燕，赵敏.腹腔镜卵巢囊肿剥除术联合GNRH-a治疗卵巢巧克力囊肿的临床观察[J].健康研究，2015， 35（6）：691-692.

[21] 温方圆.腹腔镜下卵巢子宫内膜异位症囊肿剥除术前使用亮丙瑞林治疗对卵巢储备功能的保护效果研究[J].中国妇幼保健，2016，31（8）：1752-1754.

[22] 袁蕾，吴琴娇，刘惜时.国产醋酸亮丙瑞林微球预防卵巢内异症囊肿术后复发的近期疗效观察[J].中华妇产科杂志，2013，48（7）：508-510.

[23] Tsui KH，Lee WL，Chen CY，et al. Medical treatment for adenomyosis and/or adenomyoma [J]. Taiwan J Obstet Gynecol，2014，53（4）：459-465.

[24] Bourdel N，Roman H，Mage G，et al. Surgery for the management of ovarian endometriom as：from the physiopathology to the pre-， peri-and postoperative treatment [J]. Gynecol Obstet Fenil，2011，39（12）：709-721.