加味黄连温胆汤治疗痰热夹瘀型阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征20例*

★ 魏琦 李映霞 张素玲 徐超 张元兵 牛敏芬（.江西中医药大学06级硕士研究生 南昌 000；.江西中医药大学附属医院 南昌 0006；.郑州儿童医院 郑州 50000；.九江市中医院 江西 九江 000）

鼾症俗称打鼾，又称为打呼噜，是指在睡觉时呼吸出现间断暂停，是一种睡眠障碍性疾病，现代医学将其命名为睡眠呼吸暂停综合征（SAS）。根据其发病原因的不同，将其分为阻塞性、中枢性及混合性三种类型，其中阻塞性（OSAHS）在临床上最为多见，约占80%～90%，常见于40～60岁的男性超重人群。它主要是由于在睡眠过程中出现呼吸暂停，从而引起反复发作的夜间血氧浓度降低和高碳酸血症，进而出现晨起头痛头晕、注意力不集中、记忆力减退、白天嗜睡等，直接影响患者的生活质量及工作效率，同时严重影响他人休息。国外报道，成年人中OSAHS的患病率为2%～4%［1］。研究表明，OSAHS已经成为多种慢性疾病（心血管、内分泌、神经、代谢等）的危险因素之一［2］。而在治疗OSAHS方面，现代医学的有效治疗手段主要有持续气道正压通气（CPAP）、药物、手术、口腔矫治器等［3］。但目前的西医治疗措施中存在诸多问题：机械通气治疗需长期持续使用，费用高，周期长，患者依从性不佳；手术治疗仅适用于气道狭窄等结构异常的患者，并存在一定的创伤性和术后并发症等风险，常常得不到理想的远期疗效；西医药物治疗仍在探索阶段，没有系统的治疗方案。因此，探求中医药治疗OSAHS有其一定的临床意义。笔者选取40例轻中度痰热夹瘀型OSAHS患者，应用加味黄连温胆汤治疗后取得一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料观察病例来自江西中医药大学附属医院肺病科门诊和住院部患者，根据纳入和排除标准选择40例OSAHS患者随机分成观察组和对照组，每组20例。两组患者的性别、年龄、病程及病情严重程度差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 OSAHS诊断标准、病情分度参考《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》（2011年修订版）［4］及 OSAHS 诊治指南（草案）［5］。

1.3 中医证候诊断标准参照《中医临床诊疗术语》符合中医“鼾证”“打鼾”，辨证属痰热夹瘀证。主症：①睡则打鼾，时断时续；②睡眠中反复出现呼吸暂停，甚则憋醒。次症：①唇甲紫暗；②白天嗜睡；③倦怠身重；④头晕头痛；⑤口干、口苦或口臭。舌象：舌质暗红或紫，有瘀点、瘀斑，苔偏厚腻或黄厚。脉象：脉弦滑或滑数或涩。具备主症中任何一项及次症中2项或以上，并结合舌脉象即可诊断。中医证候积分按轻、中、重度分级，各分别记1、2、3分，无症状记0分。

1.4 纳入标准（1）符合OSAHS西医诊断标准；（2）病情程度在轻中度范围；（3）不愿接受机械通气、手术等治疗，以及依从性差的患者；（4）符合中医“鼾证”诊断标准，证型属痰热夹瘀型；（5）年龄在20～70岁，男女不限。

1.5 排除标准（1）不符合纳入标准；（2）年龄在20岁以下和70岁以上者；（3）病情程度在重度范围；（4）妊娠或哺乳期患者；（5）已知对本药成分过敏者。

1.6 治疗方法对照组：采用一般性治疗。（1）控制饮食和减轻体重，适当运动；（2）戒酒戒烟；（3）睡眠时采取侧卧位，适当抬高床头；（4）工作及娱乐活动避免过度疲劳。

观察组：在对照组基础上服用加味黄连温胆汤。中药处方：黄连6g，半夏10g，茯苓15g，陈皮10g，枳实10g，竹茹10g，炙甘草6g，川芎10g，郁金10g，石菖蒲10g，丹参15g。

两组疗程均为2个月。

1.7 观察指标中医证候评分、睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、夜间最低血氧饱和度（LSaO2）及Epworth嗜睡量表（ESS）评分（参照2011年修订版《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》）。对40例患者治疗前后各记录一次。

1.8 疗效评定标准中医证候疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定。临床治愈：临床主症及次症完全消失或基本缓解，n≥95%。显效：临床主症及其他次症明显改善，70%≤n＜95%。有效：临床症状有所好转，30%≤n＜70%。无效：临床症候减轻不明显或加重，n＜30%。

（计算公式根据尼莫地平法）

1.9 统计学分析采用SPSS22.0统计软件进行分析。计数资料用χ2检验；计量资料用t检验、配对

t检验；等级资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较见表1。结果显示，观察组的总有效率明显高于对照组，组间差异有统计学意义（χ2=12.70，P=0.0107＜0.05），表明观察组的疗效优于对照组。

表1 两组临床疗效比较（n=20） 例

2.2 两组中医证候积分的比较见表2。结果显示，两组治疗后中医证候积分均有显著改善，但观察组的改善程度较对照组更明显，且差异有统计学意义（P＜0.05），表明观察组改善中医证候较对照组更优。

表2 两组中医证候总积分比较（，n=20） 分

表2 两组中医证候总积分比较（，n=20） 分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后观察组 12.15±3.43 6.80±3.06*△对照组 12.63±4.21 10.54±2.76*

2.3 两组单项症状积分的比较见表3。结果显示，观察组治疗后，打鼾、憋醒、白天嗜睡、倦怠身重、头晕头痛、口干口苦、唇甲紫暗、舌苔等症状与治疗前比较有显著性差异；对照组治疗前后比较，虽然打鼾、憋醒症状改善有显著性差异，但白天嗜睡、倦怠身重、头晕头痛、口干口苦、唇甲紫暗、舌苔等症状改善无显著性差异。组间比较，两组治疗后中医各症状积分存在显著性差异，说明在改善OSHAS症状方面，观察组优势明显。

表3 两组单项症状积分比较（ ，n=20） 分

2.4 两组AHI、LSaO2的比较见表4-5。结果显示，观察组治疗前后AHI值、LSaO2有显著性差异，对照组治疗前后无显著性差异，说明观察组在改善AHI值、LSaO2方面有效。

表4 两组AHI值比较（ ，n=20） 次/分

表5 两组LSaO2比较（ ，n=20） %

2.5 两组ESS评分的比较 见表6。结果显示，两组治疗前后ESS评分均有显著性差异，但组间比较无显著性差异，说明两组在改善ESS评分方面效果相当。

表6 两组ESS评分比较（ ，n=20） 分

3 讨论

1976年美国学者Guilleminault等首次提出OSAHS病名。近30年来，OSAHS受到全世界的广泛关注，是一种较为常见的严重疾病，主要表现为睡眠时反复出现呼吸暂停，引起反复发作的夜间低氧伴或不伴二氧化碳升高，以及频繁觉醒睡眠片段为特征［6］。OSAHS是一种发病率较高、涉及多学科的疾病，它不仅导致患者工作效率下降，生存质量下降，还对心理和社会行为诸多方面有影响，进一步增加了社会的经济负担［7］。

中医认为，OSAHS的主要病理因素为痰湿、痰热、气滞血瘀。痰湿郁久化热，见口干口苦、大便干结，上扰神明，致夜间憋醒。痰热易伤阴血，使血液黏稠度增加，加重患者的缺氧程度，进而影响AHI和LSaO2。痰阻气机，气滞血瘀，痰瘀互结，络脉不通则头痛；瘀血阻窍，血行不畅，寐时出现气道狭窄，肺主气、司呼吸，肺窍不通，气机出入不畅，而产生鼾音［8］。朱丹溪云：“痰和瘀均为阴邪……既可因痰生瘀，亦可因瘀致痰，形成痰瘀同病。”痰瘀均属阴邪，易袭阳位，肺上通咽喉，咽喉为肺之门户，足太阴脾经连舌根、散舌下，其邪易随肺、脾之气上行，阻于咽喉、滞于舌体，使颈部脂肪堆积，舌体肥大，夜间睡眠时舌根后坠造成上气道狭窄，引发鼾眠及呼吸暂停。《太平圣惠方》云：“夫胆热多睡者……阴阳不和，胸膈多痰，脏腑壅滞，致使精神昏浊，昼夜耽眠。”Alkhiary等［9］研究认为，OSAHS患者血小板聚集功能和凝血酶原活性增强，易引起凝血机制的紊乱，从而形成血栓，与中医学的“痰”“瘀”形成理论互为一致。

黄连温胆汤出自《六因条辨》，由孙思邈的《备急千金要方》中的温胆汤去大枣、加黄连演绎而成，进一步加强了孙氏原方的清胆功效。加味黄连温胆汤具有清热化痰、利胆和胃，兼有开窍醒神、活血化瘀的功效，主要治疗胆胃不和、痰热内扰，兼有瘀血之证。胆为中正之官、中清之腑，喜静恶扰。胆怯易惊，胆腑受扰，则易影响睡眠。胆与肝胃相关，脾胃不和则易生痰，肝气郁结则易化热，均可使胆腑受扰。黄连温胆汤在温胆汤的基础上加用黄连，清心火、清热除烦，尤其对痰热内扰所致的失眠、神志精神异常等病证有效。笔者采用加味黄连温胆汤清热化痰、活血化瘀，以杜绝痰热、痰瘀等致病因素的产生。侧卧位睡眠改善咽部软腭松弛造成的上气道阻塞程度；戒烟酒可减少上呼吸道扩张肌的活力，从而减轻咽部充血水肿；减肥控制颈部脂肪堆积。采用综合措施，使上气道阻塞得以改善，减轻OSAHS患者夜间睡眠时出现的缺氧症状。上气道阻塞、夜间缺氧改善后，AHI和LSaO2指标则随之改善，最终临床症状随之改善。

本课题的研究结果显示，痰热夹瘀型OSAHS患者采用加味黄连温胆汤配合一般性治疗后，临床症状、中医证候积分及多导睡眠监测指标AHI、LSaO2等均获得了明显改善，且观察组优于对照组，说明加味黄连温胆汤能够有效改善OSHAS的临床症状及睡眠监测指标AHI值、LSaO2，尤其在改善倦怠身重、头晕头痛、唇甲紫暗、口干口苦、舌苔等方面具有一定优势。因此，笔者认为加味黄连温胆汤治疗痰热夹瘀型OSAHS有一定疗效，可减轻患者临床症状，从而改善患者生活质量，使不接受呼吸机治疗的OSHAS患者更受益。