益气养心定志方治疗慢性阻塞性肺疾病患者焦虑状态临床研究

吴蔚 王彬 刘惠梅 杨国华 高峰

摘要：目的 观察益气养心定志方对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者焦虑状态的影响。方法 采用区组随机、平行对照、单盲法将80例患者分为观察组和对照组各40例。2组均予COPD稳定期维持治疗，在此基础上，观察组予益气养心定志方颗粒，对照组予中药模拟颗粒，每日1剂，每日2次冲服。连续治疗2周。观察2组治疗前后中医症状评分、慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分、汉密顿焦虑量表（HAMA）评分，并监测安全性指标。结果 与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状评分、CAT评分、HAMA评分明显降低（P<0.05）；治疗后观察组和对照组中医症状总分改善程度[（5.04±1.90）分vs（2.27±1.83）分]、CAT评分改善程度[（4.51±1.36）分vs（1.81±1.47）分]及HAMA总分改善程度[（5.32±2.78）分vs（2.76±1.19）分]比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组均未发生明显不良事件。结论 益气养心定志方可有效缓解稳定期COPD患者的焦虑状态，改善其生活质量，安全性良好。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；焦虑状态；益气养心定志方

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.07.007

中图分类号：R259.63 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）07-0025-05

Abstract： Objective To observe the effects of Yiqi Yangxin Dingzhi Prescription on anxiety state of patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods Randomized， parallel controled， single-blind research plan was used. Totally 80 patients with COPD were randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. Both groups received COPD stable maintenance treatment. On this basis， observation group was given Yiqi Yangxin Dingzhi Granules， while control group was given TCM simulator， one dosage per day， twice a day. The treatment lasted for two weeks both groups. TCM symptom scores， COPD assessment test （CAT） scores， and Hamilton Anxiety Scale （HAMA） scores before and after treatment in the two groups were observed. The safety indexes were monitored. Results Compared with before treatment， the TCM symptom scores， CAT scores， and HAMA scores of the two groups after treatment were significantly lower （P<0.05）. After treatment， the improvement degree of the TCM symptom total scores [（5.04±1.90） vs （2.27±1.83）， the improvement degree of the CAT total score [（4.51±1.36） vs （1.81±1.47）]， and the improvement degree of the HAMA total score [（5.32±2.78） vs （2.76±1.19）] in the observation group were better than the control group， with statistical significance （P<0.05）. No significant adverse events occurred in both groups. Conclusion Yiqi Yangxin Dingzhi Prescription can effectively improve the clinical symptoms of the patients with COPD and the life quality of the patients， and it has high safety.

Keywords： chronic obstructive pulmonary disease； anxiety state； Yiqi Yangxin Dingzhi Prescription

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種进行性发展的慢性疾病，急性加重期与稳定期交替出现。稳定期患者的症状有所改善，但肺功能进行性下降所致的日常活动受限持续存在，呼吸道及全身防御机能的下降又导致呼吸道感染及病情急性加重的反复发生，对患者情绪产生负面影响。因此，焦虑/抑郁成为COPD常见的合并症，加剧病情的进展恶化[1]。目前，临床对COPD合并焦虑、抑郁的识别诊断率低、缺乏安全有效的治疗手段。笔者采用益气养心定志方对COPD合并焦虑状态进行干预，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年8月-2016年7月本院COPD稳定期合并焦虑状态患者80例。采用区组随机、平行对照、单盲法分为观察组和对照组各40例。对照组剔除1例（复查肺功能后排除COPD诊断）。观察组男性28例，女性12例；年龄46～70岁，平均（58.80±8.73）岁；COPD病程4～20年，平均（12.80±7.75）年；COPD综合评估：A组2例，B组11例，C组9例，D组18例。对照组男性25例，女性14例；年龄53～70岁，平均（57.67±9.16）岁；COPD病程3～20年，平均（12.19±8.24）年；COPD综合评估：A组3例，B组12例，C组8例，D组16例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审查批准（WJEC-KT- 2014-024- P002）。

1.2 西医诊断标准

采用《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[2]制定的COPD诊断、分期及综合评估标准。采用汉密顿焦虑量表（HAMA）[3]进行焦虑状态评定。

1.3 中医辨证标准

参考《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》[4]制定肺气亏虚、心神失养证辨证标准。主症：胸闷气短，咳嗽，喘息，动则加重，心悸，不寐；次症：乏力汗出，神疲，恶风，易外感，烦躁，焦虑；舌脉：舌质淡，苔白，脉沉细弱。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准，处于稳定期≥4周；②HAMA总分>14分且≤29分；③年龄40～70岁；④入组前2周未服用过其他抗焦虑/抑郁药物；⑤患者对本研究知情，并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①对本研究方案已知成分过敏者；②由于听力、智力、行为障碍或其他原因不能配合完成临床观察者；③合并严重心脑血管疾病、肝肾功能损害、恶性肿瘤及其他躯体疾病可能导致焦虑状态者；④合并抑郁、有自杀倾向者。

1.6 剔除标准

①误纳入；②未接受治疗或未采集到数据者；③严重违背研究方案者。

1.7 治疗方法

2组均予COPD稳定期维持治疗，包括吸入长效支气管舒张剂或联合吸入糖皮质激素、氧疗等[2]。

观察组同时予益气养心定志颗粒（党参、丹参、沙参、珍珠母、茯苓、白芍、五味子、枳壳按3∶3∶6∶6∶6∶2∶1∶2比例调配，本院药学部提供），每日1剂，分2次温水冲服。对照组予中药模拟颗粒（含麦芽、糊精等），外观、气味、剂量、服用方法均与观察组一致。2组均连续治疗2周。

1.8 观察指标

1.8.1 中医症状评分

于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]对胸闷气短、咳嗽、喘息、心悸、不寐、乏力汗出、烦躁症状进行评分，按症状的无、轻、中、重分别计0～3分，全部症状评分之和为中医症状总分。

1.8.2 慢性阻塞性肺疾病评估测试评分

于治疗前后采用慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）[2]进行生活质量评分。共8项问题，每項0～5分，总分40分。

1.8.3 汉密顿焦虑量表评分

于治疗前后采用HAMA[3]进行焦虑状态评定。共14项，每项按无、轻、中、重、极重分别计0～4分，总分56分。

1.8.4 安全性指标

观察2组可能发生的不良事件，及焦虑明显加重、COPD急性加重等情况。

1.9 统计学方法

采用SPSS22.0统计软件进行分析。计数资料采用卡方检验；等级资料采用秩和检验；计量资料以—x±s表示，正态分布采用t检验，非正态分布采用秩和检验。安全性分析采用统计描述方法。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医症状评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状总分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；2组治疗前后差值比较，观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

观察组治疗后胸闷气短、心悸、不寐、乏力汗出、烦躁评分较治疗前改善，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后心悸、烦躁评分较治疗前改善，差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗后比较，胸闷气短、心悸、不寐、乏力汗出、烦躁评分差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 2组治疗前后生活质量比较

与本组治疗前比较，2组治疗后CAT评分明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；2组治疗前后差值比较，观察组CAT评分改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 2组治疗前后焦虑状态评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后HAMA总分明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；2组治疗前后差值比较，观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

观察组治疗后焦虑心境、紧张、失眠、植物神经系统症状评分较治疗前改善，差异有统计学意义（P<0.05）；2组治疗后比较，焦虑心境、紧张、失眠、植物神经系统症状评分差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.4 2组安全性指标比较

观察组发生口干1例，对照组发生口干、腹胀各1例，考虑与患者原发疾病及抗胆碱能药物有关。2组均未发生焦虑明显进展及COPD急性加重情况。

3 讨论

精神焦虑和/或抑郁是COPD的重要肺外表现之一[2]。焦虑/抑郁的出现不仅使患者对基础疾病的治疗依从性下降，且其心理障碍还可诱发或加重原发躯体疾病的症状，导致COPD频繁急性加重，增加再入院率及延长住院时间，死亡率明显上升[6-8]。因此，重视COPD合并的焦虑/抑郁，并尽早发现、诊断及治疗，对于改善疾病预后具有重要意义。2017年COPD全球倡议[1]对于COPD及合并疾病的治疗建议是分别根据各自的常规治疗方案进行。但由于抗焦虑抑郁药物中的苯二氮卓类、三环类不适用于COPD患者，选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂的不良反应发生率过高，患者接受度和治疗依从性较差，临床应用受限。

焦虑属中医学情志病范畴。《素问·灵兰秘典论篇》曰：“心者，君主之官，神明出焉。”各种情志活动的产生都是在心神的统帅下各脏腑精气阴阳协调作用的结果。COPD患者久病咳喘，耗伤肺气，累及于心，致心气虚弱；心气不足，心神失养，则见精神萎靡、失眠健忘、思维迟钝、焦虑不安等。笔者认为，COPD合并焦虑状态为肺气亏虚累及于心，心气不足、心神失养所致，故应从心肺论治，以益气养心、安神定志为法。

益气养心定志方以天王补心丹、安神定志丸化裁而成。方中重用党参补益肺气；配合沙参、丹参、白芍滋阴养血，气血相生相长；珍珠母重镇降逆以收摄心神；茯苓健脾益气宁心神；枳壳宽中理气，五味子收敛心气，二者配合，取“开合心窍”之意。诸药共奏补气养阴、宁心安神之功。药理研究表明，党参可以通过刺激垂体-肾上腺皮质軸的功能，提高大脑组织5-HT含量，是其改善学习、记忆障碍的重要机制，并能提高机体应对有害刺激时的免疫机能[9]；丹参甲素能抑制焦虑模型小鼠单胺氧化酶-A活性，且能被多巴胺D1受体拮抗药阻断，提示其可能通过多巴胺能神经产生抗焦虑作用[10]：白芍提取物可增加脑内去甲肾上腺素、5-HT含量，调节单胺类神经递质[11]；珍珠母有效组分可增加5-HT及促肾上腺皮质激素含量，产生镇静、安眠作用[12-13]。

本研究显示，益气养心定志方能有效改善COPD稳定期合并焦虑状态患者的中医症状，减轻胸闷气短、心悸、不寐、乏力汗出、烦躁等症状；缓解患者焦虑状态，降低HAMA总分及焦虑心境、紧张、失眠、植物神经系统症状评分，并提高其生活质量，且安全性良好。

参考文献：

[1] GOLD Executive Committee Guidelines：Global strategy for the diagnosis， management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease （2017 Report）[DB/OL].[2017-03-30].http：// www.goldcopd.org/.

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255- 264.

[3] 汤毓华，张明园.汉密顿焦虑量表（HAMA）[J].上海精神医学，1984（2）：64-65.

[4] 中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）[J].中医杂志，2012，53（1）：80-84.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：54-58.

[6] LECHELER L， RICHTER M， FRANZEN D P， et al. The frequent and underrecognised co-occurrence of acute exacerbated COPD and depression warrants screening：a systematic review[J]. Eur Respir Rev，2017，26（144）：170026.

[7] LAURIN C， MOULLEC G， BACON S L， et al. Impact of anxiety and depression on chronic obstructive pulmonary disease exacerbation risk[J]. Am J Respir Crit Care Med，2012，185（9）：918-923.

[8] BLAKEMORE A，DICKENS C，GUTHRIE E， et al. Depression and anxiety predict health-related quality of life in chronic obstructive pulmonary disease：systematic reviewand meta-analysis[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014，9：501-512.

[9] 张晓丹，刘琳，佟欣.党参、黄芪对中枢神经系统作用的比较研究[J].中草药，2003，34（9）：822-823.

[10] KWON G， KIM H J， PARK S J， et al. Anxiolytic-like effect of danshensu [（3-（3，4-dihydroxyphenyl）-lactic acid）] in mice[J]. Life Sci，2014，101（1/2）：73-78.

[11] 王景霞，张建军，李伟，等.白芍提取物对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及大脑皮质单胺类神经递质的影响[J].中华中医药杂志，2010， 25（11）：1895-1897.

[12] 刘侗，康馨元，任伯颖，等.珍珠母超微粉蛋白及寡肽对小鼠镇静安眠作用比较[J].吉林中医药，2014，34（2）：172-173，176.

[13] 刘冬，代婷婷，查荣博，等.珍珠母镇静催眠作用及其不同炮制品对小鼠脑内5-羟色胺浓度的影响[J].吉林中医药，2014，34（1）：61-63.

（收稿日期：2018-01-17）

（修回日期：2018-02-17；编辑：季巍巍）