探秘！自体骨髓输注治疗艾滋病伴肝硬化失代谢期

侍茹

自2009年开始，刘保池教授在国内首创脾切除+自体骨髓经门静脉输注治疗艾滋病伴肝硬化失代偿期取得良好的疗效，然后又为一般失代偿期肝硬化进行自体骨髓输注治疗，至今已治疗了150余例，为这些深陷生命“泥沼”中的人们带来了希望。2010年刘保池教授因此获得国际治疗倡导联盟（中国区）颁发的国内唯一的“先锋奖”。

四面八方的患者慕名而来，有医生同行介绍的，更多的是患者口口相传……

绝境逢生

艾滋病即获得性免疫缺陷综合征，是由于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起，曾被称为“20世纪超级杀手”。中国是个“肝炎大国”，如乙肝、丙肝、酒精性脂肪肝、中毒性肝炎等，患病人群不在少数。肝炎后肝硬化发展到晚期，超出肝功能的代偿能力（肝硬化失代偿期），肝硬化门静脉高压症是临床上常见的可以致命的严重疾病。肝硬化失代偿期治疗是世界性难题，如果艾滋病合并肝硬化更是难题中的难题。刘保池教授怎么会关注到这样特殊的病患群体？话题还要从十年前谈起。

2008年，刘保池教授从郑州大学第一附属医院人才引进到上海市公共卫生临床中心普外科，他遇到了第一个“烫手山芋”：这是一个22岁的男青年，患有艾滋病、血友病、严重贫血，血红蛋白只有3～4克/分升（正常值：12.0～16.0克/分升），数年前开始右膝关节出现巨大的炎性假瘤，瘤体肿大逐渐发展到比患者的腰还粗，疮面破溃糜烂渗出，患者每天需要输注凝血因子Ⅷ、血浆、抗病毒药、抗菌药等，心率加快难以控制，病情岌岌可危，当年花费的医药费用达498万元。有关方面先后组织了七次专家会诊，每次会诊专家都认为应该尽快做手术，但是没有人愿意冒巨大风险做这个手术。看到患者一家人备受煎熬，刘教授感到自己责无旁贷，下定决心“我来试试”。在查阅了大量文献资料并做好充足准备后，他为患者成功施行了右下肢截肢手术，真正做到“解救患者于倒悬”。

正是因为这个病例，刘保池首次接触到大量艾滋病相关文献才了解到，有了抗病毒治疗以后，艾滋病患者的情况可以慢慢好转，然而艾滋病的其他各种并发症，如肝硬化失代偿期等却是比较棘手的治疗盲区。20世纪80年代以前，即使采用药物治疗和手术治疗，肝硬化一旦发展到失代偿期，临床表现有肝功能减退和门静脉高压导致的脾肿大、腹水、黄疸、食管和胃底静脉曲张破裂出血和肝性脑病等，5年存活机会不到20%。有数据显示，我国每年死于肝硬化失代偿期的患者约50万人。20世纪80年代以后，随着肝移植技术的成熟及抑制排异药物的临床应用，肝移植后患者5年生存率可达75%～80%。肝移植成为治疗失代偿期肝硬化最有效的方法。

但是肝源紧张和医疗费用昂贵，能做肝移植的患者仅仅是少数。肝移植不易！如何彻底解决肝硬化的问题？尤其是伴有艾滋病的患者？

勇敢探路

外科医生解决肝硬化失代偿期脾功能亢进，传统做法是将脾脏切除，结扎贲门周围曲张的血管，减少食管下端曲张血管的压力，但是并没有解决肝硬化的问题。

国内曾有用干细胞治疗失代偿期肝硬化有效的报道。如果对艾滋病合并失代偿期肝硬化患者做自体骨髓间充质干细胞移植，采集患者骨髓后做间充质干细胞分离有可能会污染实验室设施，费用也比较昂贵，况且这也不是外科医生的专长。可否直接输注患者自体骨髓？对肝硬化是否有效？会不会引起脂肪栓塞？经过严格的动物实验研究，证实这个方案可行。

2009年开始，刘保池教授先后对14例艾滋病合并失代偿期肝硬化患者施行脾脏切除+自体骨髓经门静脉输注治疗：在做脾切除手术时经大网膜右静脉插管埋置“输液港”，在髂前上棘穿刺抽取骨髓20～40毫升，每隔1～2個月将自体骨髓经“输液港”输注一次。结果显示，14例患者中12例在手术后3个月肝功能分级由原来的C级或B级全部恢复到A级，患者血浆白蛋白升高，腹水、黄疸消退，全身状况明显好转。另有2例手术后死于腹腔出血和肝功能衰竭。将这种方法应用于100余例没有艾滋病的肝硬化失代偿期患者，结果收到更好的疗效。有的接受治疗的患者已存活了近9年，现在肝功能正常，CT检测肝脏体积比输注骨髓前增大，弹性超声检测肝脏硬度减低。

创新不止

近20年来，干细胞治疗是国内外临床研究的热点。在大胆实践的同时，刘保池教授也在理论上不断探索。

国内外研究证实，干细胞具有长期存活、不断自我繁殖的特性。骨髓间充质干细胞具有特殊的生物学多样性，特别是多相分化潜能，间充质干细胞植入肝脏后会向病变部位迁移，成为病变部位的前体细胞，并分化为终末成熟细胞。考虑骨髓中包含有间充质干细胞、造血干细胞、血管始祖细胞和细胞间质，将骨髓整体移植到门静脉，再进入肝脏毛细血管循环，应该是将间充质干细胞和其周围的微环境一起移植到肝脏，可能更有利于干细胞在肝内的存活和增殖，修复受损伤的肝脏组织。刘教授形象地将之称为“种子-土壤移植治疗肝硬化”。

刘保池教授将自己的探索与发现撰写成文先后在《国际外科学杂志》《肝胆胰外科杂志》和Cell Death and Disease国内外期刊发表，他多次举办全国性继续教育培训班，到全国各地讲学介绍自己的实践经验，希望造福更多的病患。

目前，刘保池教授与他的团队还在大胆尝试与探索自体骨髓输注治疗艾滋病合并肝硬化，合并淋巴瘤、糖尿病、急性肾衰竭、股骨头坏死、脑外伤后遗症、卵巢早衰、膝关节退行性变等病症，取得了不错的临床效果，以及探索更有效的靶向药物治疗等。

探索创新永无止境。刘保池教授说：“作为一个医生，面对患者，不管是什么情况，都希望能对患者有所帮助！”

（刘保池教授每周三上午在虹口区同心路921号复旦大学附属中山医院南院有特需门诊）

刘保池，现任上海市公共卫生临床中心普外科学科带头人、主任医师、教授、医学博士，中国研究型医院学会卫生应急专业委员会常务委员、感染与特殊感染学组组长，全国卫生产业企业管理协会外科技术创新与推广分会理事、手术与细胞治疗学术委员会主任委员等职。

主要研究领域：多器官功能障碍综合征研究。擅长失代偿期肝硬化的手术加细胞治疗，包括肝硬化合并小肝癌、肝硬化腹水的腹壁疝修补等手术加细胞治疗，并提出了“种子-土壤移植治疗肝硬化”学说。发表论文150余篇，主编学术专著7部，获8项国家专利。2015年被评为上海市先进工作者，2016年获“中国健康传播大使”荣誉称号。