血清维生素D水平与支气管哮喘患儿病情严重程度的相关性

沈佩芳 田军 丁晓玲

支气管哮喘（简称哮喘）为一种气道慢性持续的炎症性疾病，严重损害患儿的肺功能，不利于患儿预后［1-3］。有研究发现，哮喘患儿均伴有血清维生素D（Vitamin D，VitD）的不足甚至缺乏［4-5］。研究证实儿童哮喘发病与VitD缺乏密切相关［6］。本文探讨血清25-（OH）D3水平与哮喘患儿病情严重程度的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年7月至2017年8月本院儿科门诊及住院部收治的哮喘患儿292例。所有患儿均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》［7］中的诊断标准。排除标准：（1）合并自身免疫疾病或肿瘤。（2）合并慢性肝肾功能障碍。（3）合并遗传代谢性疾病。（4）应用免疫抑制剂或近1个月内曾服用糖皮质激素或VitD制剂。（5）因咳嗽导致的变异性哮喘。其中，男171例，女121例；年龄 2～11岁，平均年龄（6.42±1.18）岁。哮喘患儿分为4组：轻度间歇组（72例）、轻度持续组（76例）、中度持续组（96例）、重度持续组（48例），划分依据为患儿哮喘症状、肺功能、发作频率及活动是否受限及受限程度、有无急性发作及频率［7-8］。同时选取无呼吸系统疾病的健康儿童100例为对照组。对照组中男59例，女41例；年龄3～12岁，平均年龄（6.75±1.23）岁。

1.2 方法 健康儿童及哮喘患儿急性期治疗前空腹抽取2～3ml静脉血。采用高速离心分离血清、低温（-20℃）保存以备检测。所有样品均在12h内完成对血清25-（OH）D3的检测。25-（OH）D3的检测采用高效液相色谱串联质谱法。检测仪器为20AD-XR高效液相色谱仪（岛津集团有限公司，中国）。血清25-（OH）D3的分级标准［9］：维生素D严重缺乏：血清25-（OH）D3＜10ng/ml；维生素D缺乏：血清25-（OH）D3＜20ng/ml；维 生 素 D 不 足 ：21ng/ml≥ 血 清 25-（OH）D3≤29ng/ml；维生素D充足：血清25-（OH）D3＞30ng/ml；维生素D理想水平：30ng/ml≥血清25-（OH）D3≤40ng/ml。

1.3 统计学分析 采用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，两组比较用独立样本t检验；计算受试工作特征（ROC）曲线下面积（AUC），分析血清25-（OH）D3对哮喘患儿不同病情程度的影响程度。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清25-（OH）D3对儿童哮喘的影响及相关性 对指标血清25-（OH）D3绘制ROC曲线AUC为0.944（0.906～0.982），对儿童哮喘的诊断有统计学 意 义（P＜0.05）。 当 25-（OH）D3为 29.4ng/ml时，Younden’s指数最大，为0.791；此时灵敏度为94.20%，特异度为84.90%（见图1）。

图1 血清25-（OH）D3诊断筛查儿童哮喘的ROC曲线图

2.2 不同病情程度的哮喘患儿血清25-（OH）D3的比较 重度持续组、中度持续组、轻度持续组、轻度间歇组及对照组之间的血清25-（OH）D3水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），重度持续组至对照组血清25-（OH）D3水平依次逐渐升高（P＜0.01）。见表1。

表1 不同病情程度的哮喘患儿血清25-（OH）D3的比较（±s）

表1 不同病情程度的哮喘患儿血清25-（OH）D3的比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与轻度间歇组比较，#P＜0.05；与轻度持续组比较，ΔP＜0.05；与中度持续组比较，ΔP＜0.05

组别 n 25-（OH）D3（ng/ml）重度持续组 48 16.56±4.86*#Δ▲中度持续组 96 20.14±5.06*#Δ轻度持续组 76 24.61±4.49*#轻度间歇组 72 28.74±3.84*对照组 100 36.27±7.12 F值 43.276 P值 ＜0.01

2.3 血清25-（OH）D3与哮喘患儿病情程度的相关性 轻度间歇、轻度持续、中度持续、重度持续的血清 25-（OH）D3 指标，其 AUC 分别为 0.818、0.960、0.993和0.997，灵敏度分别为84.6%、96.2%、94.2%和98.1%，特异度分别为72.2%、89.5%、100%和100%，对病情程度的诊断有统计学意义（P＜0.01）。当轻度间歇组的血清25-（OH）D3水平为30.702ng/ml时，Younden’s指数最大，为0.568；当轻度持续组的血清25-（OH）D3水平为27.763ng/ml时，Younden’s指数最大，为0.857；当中度持续组的血清25-（OH）D3水平为24.376ng/ml时，Younden’s指数最大，为0.942；当重度持续组的血清25-（OH）D3水平为21.871ng/ml时，Younden’s指数最大，为 0.981。见表 2、图2。

表2 不同病情程度哮喘患儿ROC曲线分析结果

图2 血清25-（OH）D3诊断哮喘患儿病情程度的ROC曲线图

3 讨论

哮喘为气道慢性持续的炎症性疾病，严重损害患儿的肺功能，治疗不及时会发展为心肺疾病，不利于预后［1-3］，近年来儿童哮喘病的发病率逐年升高［10］。有研究发现，哮喘患儿均伴有血清VitD的不足甚至缺乏［4-5］。Rorie等［11］研究发现哮喘患儿经补充一定量VitD后，肺功能得到明显改善，有效减低急性发作频次。研究证实儿童哮喘发病与VitD缺乏密切相关［6］。VitD水平与儿童哮喘发病之间的相关性是否足以使得VitD水平可以诊断患儿的病情程度存在争议。25-（OH）D3是VitD的主要生物活性成分［12］。

刘晓娟等［6］通过分析哮喘组与对照组的VitD水平，得出AUC达0.861，表明VitD水平对诊断儿童哮喘有一定临床价值。这与本资料结果一致。本资料显示，不同病情患儿组25-（OH）D3水平均显著低于对照组（P＜0.05），对照组至重度持续组血清25-（OH）D3水平依次逐渐降低（P＜0.05）。表明哮喘患儿均伴有VitD的不足或缺乏，且血清25-（OH）D3缺乏与哮喘病情严重密切相关，作者推测原因可能为：（1）血清25-（OH）D3能够促进Th2细胞分泌IL-10的转化生长因子，提高机体的IL-10水平，IL-10具有抑制炎症反应和释放促炎性介质的作用［13］，还可以抑制T0细胞向Th1的分化，故血清25-（OH）D3是通过IL-10促进Thl/Th2的平衡抑制炎性反应和提高患儿免疫功能［14-15］。（2）血清 25-（OH）D3能够抑制 Th2分泌细胞的活性，继而削弱B细胞对细胞因子等的分泌量，从而降低相关炎性介质的释放实现抗炎的目的［16-17］。（3）血清25-（OH）D3降低甲状旁腺素的分泌，既调节细胞免疫，又刺激细胞分化并促进胰岛素分泌，具有双重免疫功能［18-19］。Kolokotroni等［20］发现较低的VitD水平与哮喘患儿的严重性指标有关。Brehm等［21］对616例哥斯达黎加的哮喘儿童研究发现，较低的血清25-（OH）D3水平与哮喘病情较严重的指标密切相关，而这些指标包括住院费用、抗炎药物的使用及气道高反应。本资料显示，轻度间歇、轻度持续、中度持续、重度持续的血清25-（OH）D3指标，其AUC分别为0.818、0.960、0.993和0.997，对病情程度的临床评估有统计学意义（P＜0.001）。这表明，血清25-（OH）D3水平可以较好的判断有助于哮喘患儿的病情程度。同时结合4组的敏感度及特异度结果，发现血清25-（OH）D3对轻度间歇、轻度持续、中度持续、重度持续的判断准确性逐渐提高，即病情越重，血清25-（OH）D3的诊断准确率越高。与徐祝菲等［22］研究相一致。

综上所述，哮喘患儿均伴有VitD的不足甚至缺乏，血清25-（OH）D3水平与哮喘患儿病情严重程度密切相关，可以作为判断哮喘患儿病情严重程度的重要依据之一。