补肾益气和血法中药对IVF-ET妇女hCG日子宫内膜和子宫血流的影响

徐小芳 金志春

湖北省妇幼保健院，武汉 430070

体外授精-胚胎移植(IVF-ET)是目前临床上治疗不孕症的重要手段，尤其对于输卵管性不孕患者，IVF-ET是其实现孕育愿望的首选[1]。然而，目前IVF-ET妊娠成功率仅为40%左右并呈持续低下状态[2]。影响IVF-ET妊娠成功的因素较多，子宫内膜容受性是其中关键因素之一。子宫内膜容受性(母体子宫内膜对胚胎的接受能力)与胚胎着床密切相关，60%的胚胎种植失败归因于子宫内膜容受性差。中医药具有调节子宫内膜容受性，提高IVF-ET成功率，改善IVF-ET妊娠结局的作用，但目前尚缺乏相关有效性和权威性的临床验证资料。本研究旨在探讨补肾益气和血法中药对IVF-ET患者hCG日子宫内膜和子宫血流的影响，为进一步探索补肾益气和血法中药改善IVF-ET妊娠结局提供更多证据支持，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月—2017年3月因输卵管性不孕来本院生殖中心拟行IVF-ET的60例患者，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组30例。观察组中，原发性不孕16例，继发性不孕14例；年龄25～40岁，平均年龄(29.97±2.71)岁；平均不孕年限(2.80±1.67)年。对照组中，原发性不孕14例，继发性不孕16例；年龄25～40岁，平均年龄(29.60±3.25)岁；平均不孕年限(2.80±1.75)年。2组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断参照2013年谢幸等主编的《妇产科学》[3]中关于输卵管性不孕的诊断标准。中医证候诊断参照《新编中医妇科学》[4]中有关诊断标准。

1.3 纳入标准

①符合输卵管性不孕诊断标准和中医证候诊断标准；②女方年龄25～40岁，男方年龄25～45岁；③男方精液常规检查符合IVF-ET要求；④自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①非输卵管因素所致不孕；②女方年龄<25岁或>40岁，男方年龄<25岁或>45岁；③夫妇双方染色体核型分析有一方或双方异常或有家族遗传病史；④女方存在合并症；⑤女方近3个月使用过激素类药物；⑥男方重度少、弱精，无精症者；⑦拒绝参与本研究者。

1.5 治疗方法

1.5.1 COH+IVF-ET方法 2组均采用注射用醋酸曲普瑞林(Ipsen Pharma Biotech，批准文号H20130797)长方案降调节。从上1个月经周期的黄体中期开始每日皮下注射醋酸曲普瑞林0.1 mg，连续14 d后启动促排卵，从启动日开始每日给予注射用重组人促卵泡激素(长春金赛药业股份有限公司，国药准字S20150007)150～375 IU，皮下注射；用药期间定期B超监测卵泡发育情况并测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)和促黄体生成素(LH)水平，并根据卵泡发育情况适当调整药物剂量，当两侧卵巢至少有1个卵泡直径≥17 mm时结合血清E2、P和LH值确定重组人绒促性素注射液(hCG)(默克雪兰诺有限公司，批准文号S20130091)注射时间。当两侧卵巢至少有1个优势卵泡直径≥18 mm时肌肉注射hCG 250 μg，34～36 h后在阴道超声引导下行穿刺取卵术。常规方法进行体外授精，有可移植胚胎者于取卵后第3天行胚胎移植。

1.5.2 中药组 采用COH+IVF-ET+中药治疗,COH+IVF-ET治疗方案同对照组。中药治疗以补肾益气和血为治法，分2个治疗阶段，第1阶段为胚胎移植前整体调理，以补肾益气活血为治法，给予补肾益气活血法基本方辨证加减治疗；第2阶段为胚胎移植后助孕保胎治疗，以补肾益气养血为治法，给予补肾益气养血法基本方辨证加减治疗；基本方药组成为菟丝子15 g，补骨脂10 g，枸杞子15 g，川续断15 g，桑寄生15 g，黄芪15 g，党参15 g，当归10 g，川芎10 g，桃仁10 g，红花10 g，丹参15 g，白术15 g，熟地15 g，山药15 g，山茱萸10 g，甘草10 g，水煎取汁，每日1剂，早晚温服(饭前或饭后1 h)。移植前与移植后中药治疗的疗程各1～3个月，根据具体症状变化，每1～2周复诊调整用药。

1.6 观察指标

在hCG日行彩色多普勒超声检测，观察子宫内膜厚度、类型及双侧子宫动脉血流参数。采用Sonoscape S50彩色多普勒超声诊断仪，阴道探头频率5.0～9.5 MHz，于子宫正中矢状切面前后壁肌层与内膜交界处回声的最大距离处测量子宫内膜厚度并进行分型，在子宫下段肌壁外侧缘找到子宫动脉，将脉冲多普勒取样容积放置于子宫动脉血流信号处，声速与血流夹角<60°，获得满意的血流频谱时，停止并自动计算出子宫动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 2组子宫内膜情况比较

2组hCG日子宫内膜厚度，中药组为(10.92±1.59)mm，对照组为(10.43±1.58)mm，2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。子宫内膜形态，A型内膜在中药组所占比例为80.0%，对照组为53.3%，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 hCG日2组子宫内膜形态比较(n=30，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.2 2组双侧子宫动脉血流情况比较

hCG日，中药组双侧子宫动脉PI及RI均明显低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 hCG日2组子宫动脉血流情况比较

与对照组比较△△P<0.01

3 讨论

不孕症是妇科临床常见的疑难病症，不仅严重影响夫妻婚姻生活及家庭和睦，而且危及世界生殖健康。子宫内膜容受性是保证孕卵着床、胎儿和胎盘发育的重要因素；在IVF-ET中，反复超促排卵易造成卵巢和子宫内膜功能的损伤[5]，有研究[6]认为超促排卵降低子宫内膜容受性是导致IVF-ET妊娠率低下的重要原因。目前临床上改善子宫内膜容受性的方法较多，国内外主要使用激素等药物治疗，或使用肝素、阿司匹林等药物改善子宫血流，但成效甚微，且存在一定的毒副作用。许多学者采取补肾填精、益气养血活血等中药治疗不孕症取得了一定的疗效，且中药治疗具有不良反应少、治疗方式个体化的独特优势，因此，关于中药改善IVF-ET不孕患者子宫内膜容受性及妊娠结局的临床研究具有重大意义。

不孕症属中医“全不产”、“断绪”、“无子”、“绝产”等范畴。中医学中无“子宫内膜容受性”、“子宫动脉”名称，历代医籍中的胞宫、胞脉、胞络、冲任等与西医所言子宫内膜、子宫动脉的概念虽有不同，但其意相通，其功能均可通过月经周期的长短、经量的多少、色泽的深淡、质的厚薄等方面体现。多数医家认为不孕之因虽繁而首当责之于肾，肾虚则胞宫失养，胎元无以维系，胚胎不能着床则不孕，这与现代医学所说的“子宫内膜容受性”相一致。

本研究对IVF-ET不孕症患者，采用补肾益气和血法为基本方的辨证加减治疗，方中包含熟地、菟丝子、黄芪、党参、当归、丹参等中药材。其中，菟丝子、黄芪、当归可补肾填精、益气活血；熟地、山茱萸滋补肝肾；党参助黄芪健脾益气；桃仁、红花协助当归活血调经；川芎加强行气活血止痛之功；丹参性微寒，祛瘀而不伤正，使全方补而不燥；诸药合用，共奏补肾益气活血以调经助孕之效。本研究提示，hCG日A型子宫内膜在中药组所占比例明显高于对照组，中药组hCG日双侧子宫动脉PI和RI均显著低于对照组，结果表明，中药组子宫内膜形态优于对照组，说明补肾益气和血法中药可能增强IVF-ET患者子宫内膜容受性，改善子宫血流状况，从而有助于胚胎的着床和发育。

综上所述，补肾益气和血法中药介入IVF-ET能改善子宫血液供应，促进子宫内膜的发育，改善子宫内膜容受性，从而有利于提高临床妊娠率，因此，中药介入IVF-ET，可能为内膜过薄、内膜形态差及子宫供血不良者提供一种安全有效的治疗方法，值得临床推广应用。