补中益气汤辨证加减联合免疫抑制剂治疗重症肌无力的临床研究

杨士杰

平顶山市中医医院脑病科，河南平顶山 467000

重症肌无力是一种神经-肌肉接头处神经递质传递障碍的自身免疫性疾病，患者多表现为部分或全部骨骼肌无力、易疲劳，活动后症状加重，休息减轻[1]。免疫抑制剂是临床治疗重症肌无力的重要手段，可快速缓解临床症状，但存在导致机体免疫力下降和内分泌紊乱等不良反应，且病情容易复发。相关研究[2]结果显示，免疫抑制剂结合中医治疗本病疗效较好。因此，本研究就补中益气汤辨证加减联合免疫抑制剂治疗重症肌无力的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月—2016年2月在本院就诊的重症肌无力患者104例，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组52例。对照组，其中男24例，女28例；年龄20～67岁，平均年龄(43.47±7.62)岁；病程2个月～2年，平均病程(1.08±0.42)年。观察组，其中男25例，女27例；年龄20～67岁，平均年龄(43.54±7.37)岁；病程2个月～2年，平均病程(1.06±0.47)年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《重症肌无力》[3]中的诊断标准；对本研究知情并签署知情同意书；本研究经本院伦理委员会批准。

排除标准：已确诊为胸腺瘤或胸腺切除者；合并其他自身免疫性疾病者；乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)阴性者。

1.3 治疗方法

对照组采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(天津药业焦作有限公司，国药准字H20010098)冲击治疗，15～20 mg/kg，静脉滴注，每隔3 d减1/2剂量，直至甲泼尼龙片(天津天药药业有限公司，国药准字H20020224)24 mg/d，口服，连续服用6～12个月；同时服用硫唑嘌呤片(天方药业有限公司，国药准字H41020362)，2 mg/kg，口服，视患者情况停药，若患者可耐受，则在甲泼尼龙片停药1个月后停服硫唑嘌呤片。

观察组在对照组治疗基础上加用补中益气汤，方药组成为黄芪60 g，柴胡10 g，党参30 g，陈皮15 g，升麻10 g，山药10 g，白术15 g，当归10 g，甘草5 g。肾阴虚者，可加桑葚子、山茱萸；肺虚咳痰者，可加百合、橘络、茯苓、百部；肾阳不足者，可加淫羊藿、菟丝子、鹿角胶等；痰湿者，可加浙贝母、茯苓、薏苡仁等。每日1剂，取汁分2次服用。在西药治疗结束后，维持补中益气汤治疗12个月。

1.4 观察指标与疗效判定标准

1.4.1 临床疗效观察 参照文献[4]对治疗后18个月的临床疗效进行评价，临床绝对评分法共计60分，共分为上睑无力计分、上睑疲劳试验、眼球水平活动受限、上肢疲劳试验、下肢疲劳试验、面肌无力的计分、咀嚼及吞咽功能的计分、呼吸肌功能的评分8个维度，每个维度计分0～8分。临床相对计分=[(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分]×100%，临床相对计分：95%～100%为痊愈；80%～95%为基本痊愈；50%～80%为显效；25%～50%为好转；<25%为无效[4]。

1.4.2 CD4+CD25+Treg细胞比、AchRAb水平检测 分别于治疗后6个月以及18个月取患者空腹静脉血，离心处理备用。采用全血裂解法检测患者血清中CD4+CD25+Treg细胞比(即CD4+CD25+占CD3的百分率)，试剂盒由上海富衡生物科技有限公司提供；乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)使用放射免疫沉淀法检测，试剂盒由北京福瑞润泽生物技术有限公司提供，操作均严格按照说明书执行。

1.4.3 不良反应 观察患者用药期间出现的腹泻、发热、低血压等不良反应的情况。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组治疗的总有效率为96.15%，对照组总有效率为57.69%，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较(n=52，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.2 CD4+CD25+Treg细胞比、AchRAb水平比较

治疗6个月后，2组CD4+CD25+Treg细胞比、AchRAb水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗18个月后，观察组CD4+CD25+Treg细胞比较对照组明显增高(P<0.05)，AchRAb水平则显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组CD4+CD25+Treg细胞比、AchRAb水平比较

与对照组比较△P<0.05

2.3 不良反应比较

对照组出现头晕2例，腹泻1例，低血压1例，共计4例，不良反应发生率为7.69%；观察组出现头晕2例，低血压2例，发热1例，共计5例，不良反应发生率为9.62%，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

重症肌无力的发病机制目前尚不明确，以往相关研究认为其与AchRAb介导的体液免疫有关，但近年来研究[5]认为细胞因子在本病的发生与发展过程中起着重要作用。

重症肌无力属祖国医学“痿证”范畴，其主要病因为禀赋不足、形体劳倦，治疗应以“脾胃虚损，五脏相关”为指导原则。临床实践[6]证明，补中益气、升阳举陷的方法可有效改善重症肌无力的临床症状。本研究结果显示，观察组的总有效率显著高于对照组，且治疗后18个月的CD4+CD25+Treg细胞比明显升高，AchRAb水平显著降低，说明补中益气汤加减联合免疫抑制剂治疗本病具有较好的疗效。方中黄芪补中益气，白术、甘草辅助黄芪益气；当归主补血；陈皮则调节气机；诸药合用，共奏健脾、益气、和胃之效。同时本研究视患者具体情况进行加减治疗，根据“虚者补之、损者益之”的原则，补脾益损、升阳举陷，具有较好的调理五脏、扶正固本之效[7]。此外，在免疫抑制剂的治疗基础上联合中药方剂，可有效减少免疫抑制剂产生的不良反应，保障药物治疗效果，帮助患者重新建立自身免疫功能[8]。

综上所述，在免疫抑制剂的基础上使用补中益气汤加减治疗重症肌无力，疗效明显，还能提升Treg免疫细胞比，降低AchRAb水平。