术前新辅助化疗联合手术切除治疗局部晚期食管癌的疗效观察

陈德河， 张邦明

食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，早期症状不明显，一旦出现进行性吞咽困难时已是中晚期，应采用包括手术、放化疗在内的综合治疗。我们应用术前紫杉醇+顺铂新辅助化疗联合手术切除治疗局部晚期食管癌，疗效满意，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2016年12月，枣庄矿业集团枣庄医院胸外科收治的78例局部晚期食管癌患者为研究对象，所有患者均为首次就诊且经胃镜活检病理确诊为食管鳞状细胞癌，病变位于胸中、上段，无化疗及手术禁忌证。按治疗方式进行分组，观察组40例在手术前应用紫杉醇+顺铂新辅助化疗方案，再行手术治疗；对照组38例仅在术后给予同观察组的化疗方案。观察组男30例，女10例；年龄50～74(64.1±4.8)岁；肿瘤位于胸上段8例、胸中段32例。对照组男23例，女15例；年龄53～76(65.3±5.4)岁；肿瘤位于胸上段9例、胸中段29例。两组患者预计生存期均>3个月，在性别比例，年龄构成比方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会批准，患者及亲属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 手术方法 78例患者入院后完善相关检查，均经右胸上腹正中左颈三切口或左颈左胸两切口、左胸切口行食管癌切除，切除范围距肿瘤上缘至少3 cm、肿瘤以下全部食管，胃与食管残端以管状吻合器行胸顶或颈部吻合，同时行食管旁、喉返神经旁、气管隆突下、贲门旁、胃左动脉旁、胃小弯侧脂肪纤维组织及淋巴结清扫。

1.2.2 化疗方法 观察组术前给予两个疗程紫杉醇+顺铂新辅助化疗，化疗第1天，紫杉醇135 mg/m2静脉滴注；顺铂75 mg/m2，分成第1、2、3天静脉滴注，3周为1个疗程。两次化疗间隔期间若有明显毒副反应则适当延长化疗间隔时间，每3～7天检测患者血常规、肝肾功能等指标。化疗后3～4周，对患者行胸部CT检查后行外科手术治疗，术后4周复查胸部上腹部CT后，再次行紫杉醇+顺铂辅助化疗2～4个周期。

对照组患者术前不进行任何抗肿瘤治疗，仅在术后4周复查胸部上腹部CT后给予紫杉醇+顺铂辅助化疗，药物剂量及用法同观察组。

1.2.3 随访 两组患者术后3个月、6个月、9个月、1年，均由专人以门诊或住院复查结合电话咨询方式随访，观察并记录疗效及不良反应。复查措施包括胃镜检查(包括病理学检查)、胸部及上腹部增强CT等。随访时间至2017年12月。

1.3 观察指标

观察并记录两组患者肿瘤根治切除率、1年复发率。术中肉眼判定及术后标本病理检查切缘阴性作为根治性切除的判断标准。当手术和病理发现相邻器官、淋巴结和切缘有肿瘤残余，判定为非根治性切除手术。对于非根治性切除患者，以下情况作为术后复发的评定标准：纵隔及上腹部残余肿瘤组织或淋巴结直径增大>2 mm、局部受侵气管壁或主动脉壁增厚>2 mm、吻合口局部厚度增厚>2 mm，胃镜活检病理见癌细胞(均以术后4周胸部上腹部CT结果为基础值)。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0软件对数据进行分析。计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组食管癌根治切除率比较

结果显示，对照组患者根治性切除16/38例(42.10%)，观察组患者根治性切除29/40例(72.50%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 观察组与对照组食管癌根治性切除率比较

2.2 两组术后1年复发率比较

术后1年观察组复发6例(15.00%)，其中术后6个月复发1例、9个月复发2例、1年复发3例；对照组复发15例(39.47%)，其中术后3个月复发1例、6个月复发3例、9个月复发5例、1年复发6例。对照组1例术后9个月失访，失访前为非复发患者。比较两组患者术后1年复发率，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 观察组与对照组术后1年复发率比较

3 讨论

我国是食管癌高发国家之一，发病率男性高于女性，发病年龄>40岁，以60～64岁发病率最高[1]。胸中段食管癌多见、下段次之、上段少见[2]。在我国，食管癌以鳞状细胞癌多见，占80%以上[1]。手术是食管癌治疗的首选方法，但临床上大多数患者就诊时已为局部晚期食管癌，手术根治切除率低，术后复发率较高。目前术前新辅助放化疗再联合手术切除治疗局部晚期食管癌的治疗手段逐渐被临床医生所接受[3-5]。Fan等[6]比较术前新辅助放化疗与新辅助化疗对食管癌的优越性，结果显示，术前新辅助放化疗比单纯新辅助化疗术后生存率更高，但围手术期死亡率更高和术后并发症更多。目前，术前新辅助化疗联合手术切除治疗局部晚期食管癌受到重视。术前新辅助化疗可有效杀灭食管肿瘤局部浸润细胞和转移细胞，使肿瘤组织体积变小，减轻肿瘤与周围组织器官的浸润程度，易于同胸主动脉和(或)支气管等周围组织分离，降低术中肿瘤播散风险，有效提高食管癌根治切除率，减少姑息切除风险，有效降低术后复发率[7-8]。20世纪80年代应用以顺铂、5-FU为基础的术前联合化疗方案，之后顺铂和5-FU联合化疗方案成为治疗食管癌的标准方案。20世纪90年代后期，紫杉醇、多西他赛、伊立替康、奈达铂等新一代化疗药物应用于食管癌的新辅助化疗。术前化疗一般为2～3个疗程，术前化疗与手术之间间歇期为2～4周[9]。有多项研究支持，对于局部晚期食管癌病例，术前实行以顺铂联合紫杉醇的联合化疗，然后实施手术，客观上更易根治性切除肿瘤，有望提高生存率[10]。本研究中，观察组患者根治性切除29例(72.50%)，对照组患者根治性切除16例(42.10%)，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。术后1年观察组复发6例，占15.00%；对照组复发15例，占39.47%，观察组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，术前接受紫杉醇+顺铂新辅助化疗联合手术治疗局部晚期食管癌，可使肿瘤体积变小，易于同胸主动脉和(或)支气管等周围组织分离，明显提高食管癌根治切除率，减少姑息切除风险，有效降低术后1年复发率，临床应用效果较好，值得推广。