参麦注射液联合利奈唑胺治疗儿童重症肺炎临床疗效及对患者炎性因子的影响

方柯南

河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心(洛阳 471000)

主题词 肺炎/中西医结合疗法 儿童 @参麦注射液

儿童肺炎是一类常见的儿科疾病，全年均可发生，且冬季居多，其主要临床表现为咳嗽、发热以及呼吸困难，病情易反复发作[1]。我国传统医学中并无儿童肺炎这一病名，中医根据其临床症状将重症肺炎归于“风温肺热病”的范畴，即风温病与肺热病相结合。主证表现为咳嗽、咯痰、发热、胸痛、舌红苔白或黄，主要病因为外邪侵袭和正气不足。病位在肺，风热毒邪，侵袭肺脏，或风寒之邪入里化热，炼津为痰，痰热雍肺，在病情进展过程中可出现化火生痰、伤津耗气或风热邪盛而逆传心包，甚至邪进正衰，正气不固而见邪陷正脱。流行病学调查显示，我国每年新发儿童肺炎约100万人次，且7%～16%小儿肺炎患者会进展为重症肺炎，而重症肺炎是导致儿童死亡的最为主要的原因[2]。随着社会的发展，儿童重症肺炎的治疗已取得很大进展，但依旧存在较高的患病率和病死率。资料显示，重症社区获得性肺炎病死率达50%，而重症医院获得性肺炎病死率甚至高达70%[3]。且重症肺炎患者往往存在严重的通/换气障碍，身体炎性反应较为严重，对各个组织器官均可造成不同程度的不良影响，严重威协患儿的生命健康[4]。因此，儿童重症肺炎治疗方式的研究与探讨十分重要。

利奈唑胺是一类新型的唑烷酮类药物，其具有高杀菌率、穿透能力强且耐药性低等优点，目前已在临床上广泛运用，并取得了较好的治疗效果。但大量研究证实，大剂量、长时间的治疗可导致患者药物敏感性下降，血细胞指标水平异常，并出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应现象[5-6]。参麦注射液是一类中药制剂，传统医学认为其具有匡扶正气、畅达阳气、推动气血流畅、恢复阴阳平衡等功效，且大量研究已证实其对机体炎性反应具有抑制作用，并改善机体的微循环，维持血流动力学稳定[7-8]。本研究通过探讨参麦注射液联合利奈唑胺治疗儿童重症肺炎的疗效及对炎性因子水平的影响，旨在为临床上治疗儿童重症肺炎提供新的用药思路。

资料与方法

1 一般资料 收集我院2016年9月至2017年9月收治的100例儿童重症肺炎患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50例。对照组:男性31例，女性19例；平均年龄(2.1±0.3)岁；病程(8.2±2.1)d；合并心力衰竭5例，呼吸衰竭6例，感染8例，消化道出血1例，胸腔积液2例。观察组：男性33例，女性17例；平均年龄(2.2±0.2)岁；病程(8.4±1.9)d；合并心力衰竭6例，呼吸衰竭2例，消化道出血1例，感染9例，胸腔积液2例。两组患者在一般资料上比较无统计学差异(P>0.05)，具有均衡可比性。

需同时符合以下几项者方可纳入研究：符合第七版《儿科学》相关诊断标准[9]；符合痰热壅肺证诊断标准[10]；对治疗所用药物无过敏者；家属知情，并签署知情同意书。据中医诊断学辨证选择痰热壅肺证型患儿，主症：咳嗽，痰多，痰黄，痰白干黏，胸痛，舌质红，舌苔黄、腻，脉滑、数。次症：发热，口渴，面红，尿黄，大便干结，腹胀，咳嗽，甚则胸痛；痰黄或白干黏；发热，口渴；大便干结或腹胀；舌质红，或舌苔黄或黄腻，或脉数或滑数。排除具有原发性免疫缺陷性疾病者；合并严重其他疾病者；先天性肺功能不全者；家属知情但不签署知情同意书者；治疗期间出现严重副反应难以耐受治疗者。

2 治疗方法 对照组：结合患者自身病情给予常规治疗，包括处理原发性疾病，给予止咳、祛痰、退热、吸氧、营养支持等治疗方式。在此基础上给予利奈唑胺注射液(注册证号:H20110312，规格:100 mg/100 ml)300 mg/300 ml，静脉滴注，7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。观察组：在对照组基础上增加参麦注射液(国药准字251020664,规格:10 ml)0.5 ml/kg 5%葡萄糖注射液静脉滴注治疗，2次/d，7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

3 疗效评价标准 于治疗前后清晨抽取静脉血5 ml，离心分离上清液后采用酶联免疫法对患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平进行检测，采用免疫比浊法对患者血清CRP水平进行检测。所有试剂盒均购自上海碧云天生物科技有限公司。记录两组患者咳嗽、发热、呼吸、心律、以及肺部啰音等体征改善时间，并比较治疗期间两组患者不良反应发生情况。疗效评价：显效，治疗1个疗程后，患者临床症状基本消失，肺部啰音明显减少，X光检查病灶吸收；有效，治疗1个疗程后，患者临床症状显著改善，肺部啰音有所减少，X光检查病灶吸收；无效，治疗1个疗程后，患者临床症状无明显改善甚至加重，肺部啰音未减少甚至增强，X光检查病灶未吸收或出现新的病灶。总有效率=(显效+有效)/该组总人数×100%。

结 果

1 两组患者临床疗效比较 结果显示，观察组中显效27例，有效19例，无效4例，总有效率为92%。对照组中显效19例，有效17例，无效14例，总有效率72%。两组比较差异具有统计学意义(χ2=6.775，P<0.05)。

2 两组患者临床症状改善时间比较 结果显示，观察组发热、咳嗽、呼吸、心律以及肺部啰音改善时间均显著低于对照组，且具有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床症状改善时间比较(d)

3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 结果显示，治疗前，两组患者血清IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平均显著下降(P<0.05)。且观察组与对照组比较，其IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平更低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者血清炎性因子水平比较

4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组出现腹泻1例，呕吐2例，恶心2例，不良反应发生率10%。对照组出现腹泻3例，呕吐7例，恶心4例，不良反应发生率28%，两组比较差异具有统计学意义(χ2=16.279，P<0.05)。

讨 论

我国传统医学认为，重症肺炎的发病机制为气机升降失常。道家文化中“气-元论”认为，气是万物之根源[11]。《素问·宝命全形论》记载“人生于地，悬命于天，天地合气，命之曰人”，进一步揭示人是顺应天地之气的产物。“气-元论”提出，升降是气的运动形式，也是气存在于天气之间，孕育万物的根本。人作为自然界的一分子，也遵循升降之规律，《素问·六微旨大论》记载“是以升降出入，无器不有。故器者生化之宇，器散则分之，生化息矣。故无不出人，无不升降”，认为升降是人体各个器官正常运转的标志，而当升降处于异常状态时，往往表示机体处于病理状态，《素问·六微旨大论》记载:“出入废则神机化灭，升降息则气立孤危。故非出入，则无以生长壮老己；非升降，则无以生长化收藏”提示疾病进展严重时甚至会导致死亡的现象发生[12]。因此，我国传统医学治疗疾病的目的为恢复升降的正常运转。根据《社区获得性肺炎中医诊疗指南(2011版)中可将获得性肺炎辨证分为三类：实证类(风热犯肺证、外寒内热证、痰热壅肺证、痰湿阻肺证)，正虚邪恋类(肺脾气虚证、气阴两虚证)以及危重变证类(热陷心包证、邪陷正脱证)[13]，而研究发现，痰热壅肺是肺炎中最为常见的一种证型[14]，本研究主要以痰热壅肺证患者为研究对象。

参麦注射液是我国常见的一种中成药，是由等量的提纯后红参和麦冬混合而成的一种中药制剂。红参属五加科植物，中医认为具有大补元气、生津养胃、自营补血之功效，常用于体虚欲脱，肢冷脉微，气不摄血，崩漏下血。红参主要药理成分为人参皂苷，而研究表明人参皂苷具有提高机体免疫功能、抗肿瘤、抗疲劳等治疗心力衰竭、心源性休克等功效[8]。麦冬属百合科多年生草本植物，中医认为，其具有滋阴益精、养阴益气、清心除烦、润肠通便之功效。其主要药理成分为皂苷、麦冬多糖等，研究表明，其具有增强机体免疫功能，抗心肌缺血、心肌梗死、心律失常，降低血糖，抗衰老以及抗疲劳等作用。我国传统医学以四气五味、升降浮沉、归经为依据，将红参和麦冬配伍合用，达到联合治疗作用。而现代医学在传统医学的基础上，通过现代工艺制成参麦注射液注射液，即继承了传统配方的优点，又避免了中医治疗的不便，已广泛用于临床上，包括冠心病、心力衰竭、肺心病等的治疗。陈敬生等的研究结果显示，参麦注射液可显著改善晚期非小细胞肺癌生存质量[15]。而沈芳等通参麦注射液辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期，可显著提高治疗疗效，安全性高[16]。而其作用的可能机制为，参麦注射液可降低肺部血液黏度，并可减少肺血管的阻力，还可加强隔肌收缩力，降低肺动脉压以及肺循环的阻力，从而达到改善肺功能的目的。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，而咳嗽、发热、呼吸、心律以及肺部啰音等体征改善时间均显著低于对照组，不良反应发生率也显著低于对照组，这也与上述研究结果相一致。提示参麦注射液联合利奈唑胺治疗儿童重症肺炎临床效果较好，临床症状改善明显，不良反应发生率低。

IL-6可诱导免疫细胞增殖和分化，并在活化增殖的B细胞分化为浆细胞过程中起着重要作用，IL-6还可调节机体的天然免疫和获得性免疫。IL-6水平的异常往往反映机体处于病理状态[17]。目前认为其至少以两种形式存在：一种是由77个氨基酸组成，主要产生于内皮细胞；一种是由72个氨基酸组成。IL-8主要生理功能是激活嗜碱性粒细胞、刺激血管形成等，而其生理功能主要是受IL-8两种受体IL-8α和β完成的。IL-8为炎性反应的一种重要介质，当机体发生炎性反应时，其水平显著上升[18]。人TNF-α由4个外显子和3个内含子组成，大小约为2.76KD。 TNF-α来源广泛，淋巴细胞、内皮细胞、单核-巨噬细胞、成纤维细胞、表皮细胞均可产生分泌。生理条件下，机体心、肺、肾脏、胸腺等均有TNF-α mRNA表达，而在病毒、脂多糖(LPS)、免疫复合物等的刺激下可快速合成表达。TNF-α主要通过细胞膜上特异性受体传递信号来实现其生物学活性，其受体(TNFR)广泛存在机体各组织中。TNF-α有广泛的生物学活性，参与机体的炎性反应以及免疫调节，研究发现，在多种病理状态下，机体TNF-α水平均显著上升[19]。CRP是机体在炎症、损伤或者感染发生的时候产生的一种急性期反应蛋白，在其浓度升高时可提示患者发生炎症反应，最初是在感染肺炎链球菌患者的血液中被发现，而之后的研究也发现，在其他细菌感染类型及非感染的患者血液中也有发现。机体处于正常生理状态时，CRP维持在相对低且稳定浓度的范围内，而当机体处于病理状态时，CRP水平将明显升高，而CRP浓度的下降是患者病情有所好转的监测标志[20]。本研究结果显示，治疗后，两组患者IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平显著下降，而观察组IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平更低。这也提示参麦注射液联合利奈唑胺治疗可显著改善患儿炎症反应，调节免疫功能。

综上所述，参麦注射液联合利奈唑胺治疗儿童重症肺炎临床效果较好，临床症状改善明显，不良反应发生率低，并减轻患儿炎症反应，有利于患儿的恢复。