雄激素受体在多囊卵巢综合征卵巢中表达特征的分析

林少梅

（广东省佛山市顺德区妇幼保健院 佛山 525300）

现阶段，临床尚未完全明确多囊卵巢综合征（PCOS）的发病机制，通常认为是由于神经内分泌异常，导致黄体生成素的分泌幅度与频率增加；肾上腺生成或者卵巢合成雄激素的酶活性发生变化，进而引发高雄激素血症；还有部分学者认为，该病和长期慢性感染具有密切相关性[1]。PCOS患者大多存在高激素血症、高雄胰岛素及瘦素水平升高等一系列内分泌改变。黄体生成素与卵泡刺激素比值增高、高黄体生成素血症以及睾酮升高均属于典型的高雄激素血症，在无排卵性不孕症发病率中约占50%～70%[2～3]。高雄激素血症可促使PCOS患者出现多种不良后果与临床表现，只有充分结合雄激素与雌激素受体才能发挥良好作用，但临床尚未完全明确PCOS和雄激素受体之间的相关性[4]。本研究旨在探讨雄激素受体（AR）在PCOS卵巢中的表达特征。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2017年6月我院因PCOS行卵巢楔形切除术切除的卵巢病理组织30例为观察组；取同期因子宫肌瘤、宫颈癌于卵泡期行手术，并经病理学确诊为正常的卵巢组织皮质标本26例为对照组。观察组患者年龄20～35岁，平均年龄（28.95±5.69）岁；对照组患者年龄21～36岁，平均年龄（28.85±5.75）岁。两组患者年龄等一般资料比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 诊断标准 在排除其他引起高雄激素血症的疾病后符合以下2项即可诊断为PCOS：（1）超声检查发现多囊卵巢样改变；（2）出现高雄激素血症的临床表现；（3）无排卵或稀发排卵。

1.3 纳入及排除标准 （1）纳入标准：接受手术治疗之前的3个月内，未采用促排卵与性激素药物治疗；患者自愿签署知情同意书。（2）排除标准：应用外源性雄激素治疗者；雄激素分泌性肿瘤者；库欣综合征者；先天性肾上腺皮质增生者。本研究在获得医院伦理委员会批准的情况下开展。

1.4 检验方法 将两组卵巢标本制备为4 μm切片，进行HE染色，封片后由2名具有丰富经验的病理科医生于光镜下观察病理结构，选10个随机视野，对各级乱跑数量进行计数。随后进行免疫组织化学检测，染色后采用双盲法在光镜下观察其病理结构，每张切片取10个高倍镜视野观察，根据阳性细胞比例及着色情况记分：阳性细胞＞50%，染色呈深棕色，记3分；阳性细胞26%～50%，染色呈棕褐色，记2分；阳性细胞1%～25%，染色呈浅棕色，记1分；无阳性细胞，无着色细胞，记0分。3分为（+），2分为（±），0～1分为（－）[5]。

1.5 观察指标 （1）比较两组卵泡数量；（2）分析两组免疫组化染色结果。

1.6 统计学分析 以SPSS20.0统计学软件分析数据，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组卵泡数量比较 观察组窦卵泡、次级卵泡、初级卵泡数量明显高于对照组（P＜0.05）；两组闭锁卵泡、卵巢始基卵泡数量比较无显著性差异（P＞0.05）。见表 1。

表1 两组卵泡数量比较（个，±s）

表1 两组卵泡数量比较（个，±s）

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2.2 两组免疫组化染色结果分析 观察组AR阳性率显著高于对照组（P＜0.05）。AR在闭锁卵泡、窦卵泡、次级卵泡、初级卵泡的颗粒细胞、卵泡膜细胞、卵母细胞和始基卵泡的卵母细胞中均有表达，其中在窦卵泡中表达最为明显。两组组内5级卵泡间AR阳性率比较具有显著性差异（P＜0.05）；两组组间始基卵泡、闭锁卵泡的AR阳性率比较存在显著性差异（P＜0.05）；两组组间窦卵泡、初级卵泡、次级卵泡的AR阳性率比较无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组免疫组化染色结果分析（例）

3 讨论

PCOS属于临床上常见生殖功能障碍性疾病，是由月经调节机制失常而引发的综合征。研究显示[6]，卵巢局部高雄激素为引发PCOS的关键因素。因此，对高雄激素形成加强研究是阐明PCOS病因的一种重要方式。本研究结果显示，观察组窦卵泡、次级卵泡、初级卵泡数量明显高于对照组（P＜0.05）；两组闭锁卵泡、卵巢始基卵泡数量比较无显著性差异（P＞0.05）。观察组AR阳性率显著高于对照组（P＜0.05）；AR在闭锁卵泡、窦卵泡、次级卵泡、初级卵泡的颗粒细胞、卵泡膜细胞、卵母细胞和始基卵泡的卵母细胞中均有表达，其中在窦卵泡中表达最为明显。两组组内5级卵泡间AR阳性率比较具有显著性差异（P＜0.05）；两组组间始基卵泡、闭锁卵泡的AR阳性率比较存在显著性差异（P＜0.05）；两组组间窦卵泡、初级卵泡、次级卵泡的AR阳性率比较无显著性差异（P＞0.05）。这和Lee SO等[7]学者的研究具有高度相似性，他们发现，AR在各级卵泡的卵泡膜细胞上均有表达，但在窦前卵泡及始基卵泡的AR阳性率低于在窦前卵泡上的表达，在窦前卵泡、窦状卵泡的颗粒细胞中均明显表达。有研究显示，卵泡过多的主要原因在于卵巢内存在高雄激素，雄激素对AR进行作用之后，会显著增多窦前卵泡的小窦状卵泡数量[8]。还有研究选取动物模型，并未给予其雄激素，结果显示与排卵前卵泡颗粒细胞相比，不成熟卵泡颗粒细胞的AR水平要高出正常4.2倍左右，提示在颗粒细胞中的作用，雄激素会随着卵泡细胞生长从刺激向抑制进行转变[9～10]。综上所述，PCOS患者卵巢局部组织中的AR表达和PCOS发生存在一定相关性。