哌拉西林舒巴坦钠治疗脓毒血症疗效及相关血清因子的影响

林富城 叶明仪 黄俊业

（广东省佛山市南海区第七人民医院 佛山 528247）

脓毒血症是由细菌或其他微生物感染诱发自身免疫系统过度激活，促使机体内致炎性递质及调节性细胞因子释放，从而引发的全身性炎症反应[1]。该病具有发病快、病情进展迅速及病死率高等特点，患者常伴有机体器官功能衰竭、持续性低血压以及组织灌注不良等情况，甚至导致休克，严重威胁患者生命健康。血必净是目前临床治疗脓毒血症的常用药物，对因感染而诱发的全身炎症反应综合征具有较好疗效，但长期用药易引发不良反应，严重影响患者预后[2]。本研究尝试将哌拉西林舒巴坦钠应用于脓毒血症治疗中，取得显著疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年4月～2017年9月收治的100例脓毒血症患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组各50例。对照组男31例，女19例；年龄 0～17岁，平均年龄（7.13±2.17）岁；感染部位：肠道感染12例，尿道感染11例，下呼吸道感染13例，血行感染8例，软组织感染6例。观察组男23例，女27例；年龄0～18岁，平均年龄（8.02±1.89）岁；感染部位：肠道感染7例，尿道感染15例，下呼吸道感染9例，血行感染11例，软组织感染8例。两组患者的性别、年龄及感染部位等一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》[3]中脓毒血症的诊断标准；（2）患者家属自愿签署知情同意书。排除标准：（1）伴有严重的呼吸及循环系统疾病者；（2）伴有精神疾病者；（3）对本研究药物过敏或伴有影响药物吸收疾病者。

1.3 治疗方法 所有患者均予以抗感染、器官保护、改善营养状况等基础治疗。对照组予以血必净（国药准字Z20040033）50 ml溶于NaCl溶液 100 ml中静脉滴注，2次/d。观察组在对照组基础上加用哌拉西林舒巴坦钠（国药准字H20084504）治疗，50～100 mg/kg，溶于0.9%氯化钠注射液500 ml中静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗2周。

1.4 观察指标及标准 （1）比较两组临床疗效。治愈：患者无发热，血培养显示无致病菌；显效：患者间歇性发热，但体温未超过40℃，血培养显示有少量致病菌；有效：患者持续性发热，且体温未超过40℃，血培养显示有少量致病菌；无效：患者持续性发热且体温间歇性超过40℃，血培养显示有大量致病菌。总有效=治愈+显效+有效。（2）观察两组患者治疗前后血清炎症因子指标变化。分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者白介素-6（IL-6）、血管内皮生长因子（VEGF）及血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清炎症因子比较 治疗前，两组 IL-6、VEGF、TNF-α 水平比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，观察组 IL-6、TNF-α 水平显著低于对照组，VEGF水平高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子比较（ng/L，±s）

表2 两组治疗前后血清炎症因子比较（ng/L，±s）

TNF-α治疗前 治疗后对照组观察组组别 n IL-6治疗前 治疗后VEGF治疗前 治疗后50 50 t P 43.61±10.71 43.52±11.31 0.04 0.97 30.32±8.21 18.29±9.18 6.91 0.00 61.11±6.29 62.19±6.72 0.83 0.41 72.90±5.79 96.38±6.01 19.89 0.00 14.23±3.01 13.90±2.93 0.56 0.58 9.63±2.09 4.92±1.98 11.57 0.00

3 讨论

脓毒血症是机体对感染的全身性反应，其病死率为30%～70%，患者常伴有毛细血管扩张、呼吸急促、心跳加速等临床症状，严重者可引起休克，致使患者死亡[4]。因此，寻求脓毒血症高效的治疗方式成为临床工作者的重点关注问题。

目前临床治疗脓毒血症多以抗感染、抑制病毒的增殖为主。血必净为红花、赤芍、丹参、川芎等中草药提取物，具有活血化瘀、疏通经络、溃散毒邪的作用，可以拮抗内毒素并抑制内源性炎性介质，是临床治疗脓毒血症的常用药物。但长期临床试验结果表明，长期应用血必净易诱发皮肤瘙痒等不良反应[5～6]。哌拉西林舒巴坦钠为哌拉西林钠和舒巴坦钠组成的复方制剂[7]。其中，哌拉西林属青霉素类，具有广谱、低毒的特点，可通过与细菌的青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用，但易被细菌产生的β-内酰胺酶水解而产生耐药性；舒巴坦钠对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。说明在脓毒血症治疗中应用哌拉西林舒巴坦钠治疗，可有效提高临床疗效，对疾病转归起到积极作用。

血清炎症因子中，IL-6作为炎性反应的促发剂，诱导B细胞分化和产生抗体，诱发T细胞活化增殖、分化，参与机体的免疫应答；VEGF可起到增加血管通透性，促进血管内皮细胞形成的作用，有效促进血管再生；TNF-α是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性介质，可调节其它组织的代谢活性，促进其他细胞因子的合成与释放。IL-6、VEGF、TNF-α相互作用、互相影响，提示机体的炎症反应情况。本研究结果还显示，治疗后，观察组VEGF水平高于对照组，IL-6、TNF-α 水平低于对照组（P＜0.05）。说明哌拉西林舒巴坦钠治疗脓毒血症可有效改善机体炎症反应。综上所述，脓毒血症患者应用哌拉西林舒巴坦钠治疗，效果显著，值得临床推广应用。