沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤临床效果研究*

唐玫琴 涂传清 田发青 李举亨 蒋剑 成小慧

（1广东省深圳市龙岗区人民医院血液内科 深圳 518172；2广东省深圳市宝安区人民医院血液内科 深圳 518101）

多发性骨髓瘤属临床上常见的恶性浆细胞疾病，多发于老年人。患者肿瘤细胞主要起源于机体骨髓中的浆细胞，而浆细胞是指B淋巴细胞发育至最终功能阶段的细胞。由于患者起病较为缓慢，早期症状无明显特征性，极易造成误诊漏诊现象。患者临床症状表现为贫血、骨痛、感染、肾功能不全、出血、神经症状以及高钙血症等，严重影响患者正常生活[1]。老年人自身基础疾病较多，各机体功能逐渐衰退，明显增加治疗难度。近年来，随着我国社会老龄化程度不断加深，老年多发骨髓瘤的发病率逐年上升，已成为威胁人们生命安全的主要疾病[2]。临床上对该疾病通常采取化疗方式进行治疗，从而延缓患者病情发展，延长生命周期，改善生活质量。但多发性骨髓瘤病程较长，患者长期治疗可能产生一定耐药性，部分患者甚至出现反复发作等现象，明显降低生活质量。因此，如何选择安全有效的治疗方案成为治疗多发性骨髓瘤的难题[3～4]。本文探讨沙利度胺联合VAD方案在老年多发性骨髓瘤患者治疗中的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择深圳市龙岗区人民医院和深圳市宝安区人民医院2008年12月～2017年4月收治的60例老年多发性骨髓瘤患者，按照随机数字表法分为研究组与对照组，各30例。研究组男17例，女 13例；年龄 58～76岁，平均（64.2±1.4）岁。对照组男16例，女14例；年龄59～77岁，平均（65.0±1.5）岁。对比两组基本资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准[5]（1）患者以及家属同意并自愿加入本次研究中。（2）符合多发性骨髓瘤的临床诊断标准。（3）经过我院伦理委员会批准同意。（4）资料齐全，精神或者意识状态较好者，能够听从医护人员安排，进行治疗。

1.3 排除标准[6]（1）合并严重全身性疾病者。（2）对研究中所使用药物过敏者。（3）资料不全，精神异常或者意识障碍，无法配合研究者。（4）合并严重肝肾功能异常者。

1.4 治疗方法 对照组采用VAD方案治疗：（1）长春新碱（国药准字H20043326）加入250 ml 0.9%氯化钠溶液中，按照0.5 mg/d的剂量进行滴注。（2）表阿霉素（国药准字H20000496）加入250 ml 5%葡萄糖溶液中，按照10 mg/d的剂量进行滴注。（3）地塞米松（国药准字H12020122），按照40 mg/d剂量口服。连续用药4 d，随后停用4 d，并按照此周期进行治疗。研究组在对照组基础上采用沙利度胺（国药准字H20100186）治疗，初始剂量50 mg/d，随后每周提高50 mg，最大剂量不得超过200 mg/d。1周为1个疗程，所有患者连续用药4个疗程。

1.5 观察指标 密切关注患者用药后病情变化，记录治疗前、治疗后1个月临床相关指标变化，并发放生活质量评分调查表，对比两组治疗结果及安全性。（1）疗效判定标准[7]。直接指标：浆细胞肿瘤两个最大直径之积减小50%以上；血清或尿液中M蛋白降低50%以上；溶骨性损害再钙化。间接指标：血尿素氮水平恢复正常；骨髓中浆细胞减少80%以上；日常生活自理状况改善2级以上。显效：直接指标至少达到一项要求；间接指标至少两项达标。有效：只有一项达标，或者浆细胞瘤缩小20%～50%，或者血清、尿液中M蛋白降低20%～50%；无效：间接指标中仅一项达标，异常值未达到有效要求。（2）生活质量评分[8]。满分100分，＞60分表示患者生活质量较好，能够独立生活；60～30分表示患者生活质量一般；＜30分表示患者生活质量较差，严重影响睡眠以及日常生活。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS 18.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组总有效率为90.00%，高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组生化指标比较 两组治疗前相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后各指标水平均优于治疗前（P＜0.05）；研究组治疗后的β2-微球蛋白、M蛋白、骨髓瘤细胞水平低于对照组，血红蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组生化指标比较（±s）

表2 两组生化指标比较（±s）

组别 n研究组对照组治疗前治疗后tPβ2-微球蛋白（μg/ml）治疗前治疗后tPM蛋白（%）治疗前治疗后tP骨髓瘤细胞（%）治疗前治疗后tP血红蛋白（g/L）30 30 15.454 6.783 0.000 0.000 11.661 6.457 0.000 0.000 12.929 9.100 0.000 0.000 10.179 4.230 0.000 0.000 t P 70.1±10.3 70.8±10.5 0.261 0.795 107.6±8.4 85.9±6.2 11.384 0.000 8.7±2.8 8.6±2.7 0.141 0.889 2.5±0.8 4.9±1.6 7.348 0.000 50.4±10.7 51.2±10.1 0.298 0.767 20.6±6.7 30.3±7.5 5.283 0.000 33.7±10.2 34.0±10.9 0.110 0.913 13.2±4.2 24.2±6.5 7.785 0.000

2.3 两组生活质量比较 两组治疗前生活质量水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的生活质量评分均优于治疗前（P＜0.05）；研究组治疗后环境因素、躯体状况、心理健康以及社会关系评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组生活质量评分比较（分，±s）

表3 两组生活质量评分比较（分，±s）

?

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率（10.00%）低于对照组（26.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

多发性骨髓瘤属临床上常见的恶性血液疾病，主要是由分泌与合成免疫球蛋白的浆细胞发生恶性增生造成。相关数据显示，多发性骨髓瘤发生率占临床恶性肿瘤的2.00%左右，已成为威胁人们生命安全的公共卫生问题[9]。由于多发性骨髓瘤发病较为隐匿，患者早期症状并无明显特征性，极易错过最佳治疗时间，从而增加治疗难度，这一问题受到临床广泛关注[10]。

多发性骨髓瘤临床治疗方式主要以化疗为主，其中VAD治疗方案被广泛应用于临床。长春新碱是从夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分，具有明显的抗肿瘤作用，以微管为主要靶点，可防止微管蛋白发生聚合反应，从而直接影响纺锤体微管产生[11]。另外长春新碱还可干扰蛋白质代谢，并降低RNA多聚酶的活性，防止细胞膜类脂质的合成反应，避免氨基酸在细胞膜上进行转运[12]。表阿霉素属于细胞周期性药物，具有非特异性。临床认为其作用机制与表阿霉素和DNA的结合具有一定相关性。表阿霉素进入机体后可轻易穿过细胞，并直接作用于细胞核，与DNA发生结合反应，发挥出阻碍核酸合成以及有丝分裂的效果[13]。地塞米松具有防止细胞介导的免疫能力，从而延缓过敏反应，降低淋巴细胞、单核细胞以及嗜酸性细胞水平，避免免疫球蛋白与细胞表面受体结合，阻碍白介素合成与分泌，最终促进淋巴细胞转变成淋巴母细胞，改善免疫反应。因此，VAD方案取得了较高的治疗价值，明显提高抗肿瘤作用，同时发挥出抗血管生成作用，改善患者自身免疫能力。但多发性骨髓瘤病程较长，加之老年患者自身耐受程度较差，长期用药可能产生一定副作用，降低治疗效果。部分患者相关脏器可能会受损，产生皮疹、感染或者嗜睡等不良反应。因此专业学者对VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床价值存在较大争议[14]。随着医疗水平不断提高，临床认为在VAD方案基础上采用沙利度胺治疗多发性骨髓瘤效果显著，可快速缓解相关症状，延缓病情发展，延长生命周期，提高生活质量，患者总有效率可达到91.30%。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）；与有关专家提出的数据相符。两组治疗前相关指标比较无明显差异（P＞0.05），研究组治疗后的β2-微球蛋白、M蛋白、骨髓瘤细胞水平低于对照组，血红蛋白水平高于对照组（P＜0.05），说明研究组疗效显著，相关指标改善明显。沙利度胺属于血管生成抑制剂，具有免疫抑制以及免疫调节作用，能够有效稳定溶酶体膜，从而防止中性粒细胞出现趋化，发挥出抗炎效果，阻碍患者血管生成，提高抗肿瘤能力，同时改善患者免疫功能[15]。沙利度胺进入机体后能够减少患者体内M蛋白及骨髓瘤细胞，促进血红蛋白产生，从而增强T细胞抗肿瘤的活性能力，最终达到抗肿瘤效果。从上述结果中可看到，两组治疗前生活质量水平无明显差别（P＞0.05），研究组治疗后环境因素、躯体状况、心理健康以及社会关系评分均高于对照组（P＜0.05）；研究组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），说明沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤可提高患者生活质量，减少不良反应产生，安全性高。可见在VAD治疗方案基础上加用沙利度胺治疗效果更好，可发挥出协同作用，有效改善细胞表面黏附分子能力，限制基质细胞核骨髓瘤细胞增生速度，同时提高免疫能力，促进病情快速稳定。本研究中所存在不足有：样本选取存在一定局限性；样本选取例数较少，临床应进一步扩大研究对象人数，提升准确性。

综上所述，沙利度胺联合VAD的治疗方案在老年多发性骨髓瘤患者的治疗中具有重要作用，可进一步提高治疗效果，缓解相关症状，促进病情稳定，提高患者生活质量，减少不良反应发生，安全性高。