去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮治疗更年期功血的效果比较

李艳梅 贺雯 刘裕敏 欧洁贤

（广东省深圳市宝安沙井人民医院芙蓉社区健康服务中心 深圳 518104）

功能失调性子宫出血是更年期女性较为常见的妇科疾病之一，具体的发病机制不明，但与性腺激素的代谢失调有明显的相关性[1]。随着妇女年龄的增长，卵巢功能逐渐退化，并失去维持和调节正常女性激素周期性变化的功能，使神经系统和内分泌系统负反馈调节作用减弱而导致排卵异常，引起不规律的阴道出血[2]。临床治疗的主要目标即是止血和性激素调节[3～4]。止血方法需要根据患者的实际情况进行恰当的选择，包括临床常见的刮宫疗法和药物治疗。目前，临床治疗药物以去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮具有代表性，两种药物治疗更年期功能失调性子宫出血的效果显著[5]。本研究比较了去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的疗效。现报道如下：

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月～2017年2月在我院进行治疗的78例更年期功能失调性子宫出血患者作为研究对象，按就诊号随机分为观察组和对照组，每组39例。观察组年龄42～56岁，平均年龄（52.12±3.18）岁；病程2个月～3年，平均病程（8.81±2.19）个月。对照组年龄42～56岁，平均年龄（52.14±3.16）岁；病程2个月～3年，平均病程（8.79±2.21）个月。两组患者的年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究已获得我院伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。更年期功能失调性子宫出血的诊断标准参考《中华妇产科学》[6]。

1.2 纳入标准 符合更年期功能失调性子宫出血的诊断标准者；年龄42～56岁者。

1.3 排除标准 严重肝肾功能不全者；严重贫血患者；对本次研究使用药物过敏者。

1.4 治疗方法

1.4.1 手术治疗 两组患者均采用诊断性刮宫术进行治疗，同时配合抗感染和止血药物进行治疗。

1.4.2 对照组 刮宫术3 d后，给予米非司酮（国药准字 H20113480）25 mg，1 次 /d；28 d 为 1 个疗程，连续服用3个疗程。

1.4.3 观察组 刮宫术3 d后，给予去氧孕烯炔雌醇片（国药准字H20130491）进行治疗，每片含0.15 mg去氧孕烯和30 μg炔雌醇；初始剂量为1片，根据患者的出血情况可调整为2～3片/d；之后逐渐减量，每9天平均减少1片，直至剂量为1片/d，持续服用，停止出血后3周为1个治疗周期，1个疗程结束后停药；下次月经前4 d继续服用，1片/d，连续服用3周，1个疗程后停药。

1.5 观察指标及疗效判定标准 （1）观察两组的临床疗效。显效：治疗后，月经规律，阴道无规律出血、头晕乏力等症状明显改善，经量正常；有效：治疗后，月经基本规律，阴道无规律出血、头晕乏力等症状改善良好，经量基本正常；无效：治疗后，仍出现不规律出血，时多时少，且其他不良症状无明显改善，月经量不正常[6]。治疗总有效率=（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。（2）观察两组治疗前后的性激素水平。于月经前1周采集所有患者的空腹静脉血，采用日本HITACHI7020全自动生化分析仪（上海曼普生物科技有限公司）检测两组患者治疗前后的LH、E2、FSH和P的水平。（3）观察两组的不良反应发生情况。（4）疗程结束后电话随访半年，记录两组患者的复发情况。

1.6 统计学处理 采用SPSS18.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后LH、E2、FSH和P水平比较治疗前，两组患者的LH、E2、FSH和P水平相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组患者的FSH和LH水平均下降，且观察组的FSH和LH水平均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05；两组患者的E2和P水平均升高，且观察组的E2和P水平均高于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者治疗前后LH、E2、FSH和P水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后LH、E2、FSH和P水平比较（±s）

注：治疗前两组比较，*P＞0.05；治疗后两组比较，#P＜0.05。

E2P（nmol/L）观察组组别 n 时间 FSH（mIU/ml）LH（mIU/ml） （pg/ml）39治疗前治疗后t P对照组39治疗前治疗后t P 34.71±8.11 11.78±8.33 12.3172 0.0000 35.18±8.39*18.76±8.38#9.9374 0.0000 75.36±8.88 45.51±8.01 13.2946 0.0000 74.47±8.83*65.37±8.13#6.3946 0.0000 335.61±58.19 816.45±58.15 23.9467 0.0000 334.12±58.18*683.66±58.04#15.9374 0.0000 4.55±2.95 9.31±2.99 9.3743 0.0000 4.57±2.93*5.89±2.81#4.3974 0.0000

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

2.4 两组复发情况比较 治疗后，观察组复发2例，复发率为5.13%；对照组复发3例，复发率为7.69%；两组患者的复发率相比较，差异无统计学意义，χ2=0.2131，P=0.6439＞0.05。

3 讨论

功能性子宫出血是妇科的常见疾病之一[7]，且有近一半发生在更年期[8]。发病的具体原因目前尚未彻底明确，通常认为是由于神经内分泌失调引起的性激素紊乱所致。随着年龄的增长，妇女进入更年期后，因性器官萎缩、功能下降等引起内分泌失调，使雌激素分泌减少，引起子宫内膜不完全脱落，从而造成出血周期紊乱[9～10]。临床上针对更年期功能性子宫出血的主要治疗方法包括改善雌激素的分泌、快速止血和调节内分泌紊乱等。去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮是目前临床上用于治疗更年期功能性子宫出血的常用药物，有研究认为米非司酮治疗更年期功能性子宫出血的效果不及去氧孕烯炔雌醇片[11]。而本研究对比分析了去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮的优劣性，结果显示，治疗后观察组的总有效率明显高于对照组，与周文香的报道一致[10]，说明去氧孕烯炔雌醇片改善更年期功血患者的阴道无规律出血等症状效果更佳，可能与去氧孕烯炔雌醇片凝血和修复等功能更强有关。

本研究发现治疗后观察组患者的LH和FSH水平显著低于对照组，而E2和P水平高于对照组，与张妍的报道一致[12]。米非司酮是孕激素受体的强拮抗剂，止血效果与去氧孕烯炔雌醇片相近，但是去氧孕烯炔雌醇片中富含与雌孕激素亲和作用较强的成分[13]，可以有效参与下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈平衡调节，因此，对性激素水平的全面整体改善作用优于米非司酮组。另外，治疗过程中两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＜0.05，说明两种药物均较为安全。随访半年，两组患者的复发率比较，差异无统计学意义，P＞0.05，表明去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮均可有效防止病情复发，对更年期功能性子宫出血的治疗效果可靠。综上所述，去氧孕烯炔雌醇片治疗更年期功能失调性子宫出血的效果优于米非司酮，可以有效调节患者的性激素水平。