丙种球蛋白联合重组人干扰素α-1b治疗重症手足口病患儿

王绍志 王青芬

（河南省濮阳市妇幼保健院儿科监护室 濮阳 457001）

手足口病 （Hand-foot-and-mouth Disease，HFMD）为肠道病毒感染所致疾病，多发于5岁以下儿童，少数患儿病情进展迅速，出现肺水肿、脑膜炎、脑炎、心肌炎等，威胁患儿健康。IFN-α1b为治疗HFMD常用药物，可抑制病毒复制，调节免疫功能，防止病毒侵入，但仅采用IFN-α1b治疗预后易复发，增加患儿痛苦[1]。丙种球蛋白可提高机体免疫功能，抑制细菌、病毒，防止病毒、细菌感染。本研究选取濮阳市妇幼保健院86例重症HFMD患者，观察丙种球蛋白静脉滴注联合IFN-α1b雾化吸入对重症HFMD患儿血清T细胞亚群、IGF-1水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2017年9月濮阳市妇幼保健院重症HFMD患者86例，采用随机数表法分为观察组与对照组，各43例。对照组男23例，女 20例；年龄 1～6岁，平均（3.63±1.59）岁。观察组男22例，女21例；年龄1～7岁，平均（3.94±1.78）岁。两组性别、年龄资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经濮阳市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：表现为呕吐、易惊、肢体抖动等；符合HFMD诊断标准[2]；家属签署知情同意书。（2）排除标准：自身免疫性疾病；肝肾功能障碍。

1.3 研究方法

1.3.1 治疗方法 两组均予以常规治疗，包括降温退热，吸氧，营养支持，注意隔离，清淡饮食，护理口腔及皮肤。对照组予以 IFN-α1b（国药准字S20040039）治疗，雾化吸入 IFN-α1b 20 万 U/次，2次/d。观察组在对照组基础上予以丙种球蛋白（国药准字S10980032）治疗，静脉滴注丙种球蛋白1 g/（kg·d）。两组均治疗 5 d。

1.3.2 检测方法 抽取空腹静脉血5 ml，采用全自动流式细胞仪（美国BD公司）测定CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋水平；采用酶联免疫法测定血清IGF-1水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按说明书操作。

1.4 观察指标 （1）症状改善情况（疱疹消失时间、退热时间、口腔炎治愈时间）。（2）对比治疗前后两组血清 CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1 水平。（3）不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 通过SPSS22.0分析数据，计量资料用（±s）表示，行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状改善情况 观察组疱疹消失时间、退热时间、口腔炎治愈时间均较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组症状改善情况对比（d，±s）

表1 两组症状改善情况对比（d，±s）

组别 n 疱疹消失时间 退热时间 口腔炎治愈时间观察组对照组43 43 t P 2.29±0.92 3.41±1.07 5.205 0.000 2.76±0.95 4.28±1.25 6.349 0.000 2.62±0.86 3.85±1.12 5.712 0.000

2.2 血清学指标 治疗前两组血清CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清 CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清学指标对比（±s）

表2 两组血清学指标对比（±s）

IGF-1（pg/ml）治疗前时间 组别 n CD3＋（%） CD4＋/CD8＋ CD4＋（%）观察组对照组43 43 t P治疗后 观察组对照组43 43 t P 43.92±8.27 44.26±8.19 0.192 0.849 55.23±9.84 47.92±8.26 3.731 0.000 1.31±0.38 1.35±0.41 0.469 0.640 1.91±0.53 1.56±0.45 3.301 0.001 30.19±4.47 30.37±4.51 0.186 0.853 38.16±6.38 32.66±4.69 4.555 0.000 43.38±4.56 43.89±4.70 0.511 0.611 92.85±10.36 58.79±5.61 18.958 0.000

2.3 不良反应发生情况 对照组出现血小板减少1例，过敏1例，不良反应发生率为4.65%（2/43）；观察组出现血小板减少1例，过敏3例，不良反应发生率为9.30%（4/43）：两组对比，差异无统计学意义（χ2=0.179，P=0.672）。

3 讨论

HFMD多由肠道病毒71型、柯萨奇病毒A16型感染引起，患儿手、足、口等部位出现皮疹，重症患儿可并发肺水肿、心肌炎及中枢系统疾病，危及患儿生命安全。张艳芳等[3]研究指出，HFMD患儿血清炎性因子水平增高，CD3＋、CD4＋水平降低，免疫功能出现紊乱。故需寻找治疗HFMD的有效方法，以缓解患儿症状。

研究指出，干扰素治疗HFMD，可减轻炎症反应，快速改善患儿临床症状[4]。IFN-α1b可结合细胞表面受体，促使细胞合成抗病毒蛋白，干扰病毒多肽链合成，减少病毒复制。IFN-α1b还可影响细胞生长、分化，调节免疫功能，增强淋巴细胞细胞毒作用，遏制病毒感染发生。通过雾化吸入IFN-α1b，可提高患儿依从性，减少胃肠道反应，有利于患儿快速恢复。近几年，干扰素联合丙种球蛋白逐渐应用于重症HFMD患儿治疗，并取得理想效果。李明等[5]研究发现，丙种球蛋白治疗重症HFMD，可缩短病程，降低血清NSE、S-100β蛋白水平，促进患儿康复。本研究显示，观察组疱疹消失时间、退热时间、口腔炎治愈时间均短于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率对比无明显差异（P＞0.05）。可见，丙种球蛋白静脉滴注联合IFN-α1b雾化吸入治疗重症HFMD患儿，可快速缓解患儿发热、疱疹等症状，安全性高。丙种球蛋白是被动免疫制剂，含有人体所需的多种抗体，可增强机体免疫力，提高药物生物活性，促进抗病毒蛋白合成，起到调节机体免疫、抑制病毒感染的作用。丙种球蛋白可阻断病毒营养摄入，抑制病毒蛋白转录，减少病毒增殖，阻止病毒穿入细胞，并能激活自然杀伤细胞，杀灭炎性细胞，减轻炎症反应，改善患儿症状[6]。IGF-1可与细胞膜受体结合，刺激细胞生长，有利于增强肺部细胞功能，消除肺部毒素，并能加快T、B淋巴细胞与巨噬细胞生成，吞噬细菌病毒，还可促进神经系统功能恢复，缓解神经系统症状[7]。相关研究发现，干扰素雾化吸入联合丙种球蛋白静脉滴注治疗重症HFMD患儿，可有效缓解患儿症状，减轻机体炎症反应[8]。本研究结果显示，治疗后观察组血清 CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1 水平高于对照组（P＜0.05），提示丙种球蛋白静脉滴注联合IFN-α1b雾化吸入治疗重症HFMD患儿，可增强患儿免疫功能，提高血清IGF-1水平。

综上所述，丙种球蛋白静脉滴注联合IFN-α1b雾化吸入治疗重症HFMD患儿，可增强患儿免疫功能，提高血清IGF-1水平，快速缓解患儿发热、疱疹等症状，安全性高。