米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产的临床效果观察

王丽辉

（河南省新郑市中医院妇科 新郑 451150）

稽留流产为胚胎停止发育后胚胎组织未自然排出而滞留在宫腔的特殊流产类型，胚胎死亡后，局部组织可与子宫壁发生紧密粘连，导致宫缩乏力及子宫穿孔等并发症的发生，且死亡后的胚胎组织容易发生溶解，释放凝血酶至母体血循环中，引发母体凝血功能障碍。因此，尽快清除胚胎组织，促进其排出宫腔，对母体健康至关重要[1～2]。本研究旨在观察米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我院2015年3月～2016年3月收治的稽留流产患者86例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（43例）和观察组（43例）。观察组年龄 21～32岁，平均年龄（24.66±4.32）岁；停经时间 58～106 d，平均（85.47±5.82）d；有流产史者22例。对照组年龄22～33岁，平均年龄（24.78±4.62）岁；停经时间 56～110 d，平均（85.39±5.47）d；有流产史者23例。两组患者年龄、停经时间、流产史等一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：彩超提示宫内妊娠且无胎心搏动，子宫体积小于停经月份；妊娠时间＜16周；患者及其家属均知晓本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：合并伴有严重肝、肾及免疫系统疾病，恶性肿瘤及凝血功能障碍者；严重心瓣膜病者；子宫畸形者；存在宫颈激光、微波治疗史者；伴有阴道炎症、盆腔炎症者；青光眼、哮喘、高血压病者；对米索前列醇、米非司酮过敏者；精神障碍无法沟通者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予戊酸雌二醇（国药准字 J20130009）口服，5 mg/次，3 次 /d，观察胚胎组织排出情况，择期行清宫术。观察组给予米非司酮联合米索前列醇治疗，米非司酮片（国药准字H20143063）口服，25 mg/次，2 次 /d，给药 2 d，服药前后2 h内均需禁食，第3天早晨空腹服用米索前列醇（国药准字H20094136）600 μg，观察服药3 h后有无宫缩或胚胎组织排出，若患者无宫缩等任何反应，则再次给予米索前列400 μg口服，密切观察胚胎组织排出及阴道出血情况，根据具体病情进行清宫术。

1.4 观察指标 观察两组患者服药流产效果、阴道出血量、阴道出血时间、胚胎组织排出时间和一次清宫、二次清宫情况，记录两组患者给药期间不良反应发生率。（1）服药流产效果评判标准。完全流产：用药24 h后孕囊、绒毛等妊娠产物完全排出体外，阴道有少量出血且逐日减少（出血时间＜2周），B超检查显示宫腔内无残留，15 d时复查B超显示子宫腔轻度分离，无强光点、无不均匀强回声。流产失败：服药24 h后有部分孕囊、绒毛排出，阴道出血量多，B超检查显示子宫腔内有团状强光、存在不均匀强回声，需进行清宫治疗；或服药24 h后无任何妊娠物排出，孕妇有轻微宫缩现象，或无腹痛感，B超检查显示孕囊依然存在于子宫腔内，胚胎继续发育或停育，需负压吸引或清宫手术。（2）记录两组患者阴道出血量、阴道出血时间和一次清宫、二次清宫情况，阴道出血量采用称量法计算，使用统一型号卫生巾，按血液比重除以1.05得毫升数；清宫后3 d复查B超示宫腔内无残留为一次清宫，宫内有残留组织且需再次清宫为二次清宫。（3）记录两组患者给药期间不良反应发生率。

1.5 统计学方法 通过SPSS20.0对数据进行分析，以（±s）表示计量资料，行t检验，以%表示计数资料，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者服药流产效果及一次清宫、二次清宫情况比较 观察组服药后完全流产率明显高于对照组，清宫率低于对照组，且未出现二次清宫现象，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者服药流产效果及一次清宫、二次清宫情况比较[例(%)]

2.2 两组阴道出血量、阴道出血时间及胚胎组织排出时间比较 观察组阴道出血量、阴道出血时间及胚胎组织排出时间均低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组阴道出血量、阴道出血时间及胚胎组织排出时间比较（±s）

表2 两组阴道出血量、阴道出血时间及胚胎组织排出时间比较（±s）

组别 n 阴道出血量（ml） 胚胎组织排出时间（h） 阴道出血时间（d）对照组观察组43 43 t P 82.33±16.58 54.36±12.12 11.062＜0.05 5.73±1.46 3.14±0.67 11.632＜0.05 14.73±5.32 9.53±4.28 6.409＜0.05

2.3 两组服药后不良反应发生情况比较 观察组服药后不良反应发生率略高于对照组，但组间比较差异不显著，P＞0.05。见表3。

表3 两组服药后不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

稽留流产又称过期流产，发生的影响因素有母体因素和胎儿因素，具体机制较为复杂，胚胎组织停止发育或死亡后未及时排出，可对母体早成诸多不利影响，如宫腔粘连、持续性阴道出血、不同程度的情绪障碍，严重者甚至出现弥散性血管内凝血等[3～5]。临床处理难度较高。

米非司酮为抗孕激素药物，其结构类似炔诺酮，为合成类固醇，口服给药后可与孕酮竞争受体，促使孕酮活性下降，抑制孕激素发挥作用，兴奋子宫肌，促进胚胎组织与子宫壁分离，同时还可使子宫蜕膜逐渐变性、坏死，刺激内源性前列腺素释放，促进宫颈软化和子宫收缩，利于妊娠组织或胚胎组织排出[6～7]。米索前列醇为前列腺素衍生物，其作用与前列腺素相同，能够提升子宫内压增强子宫张力，刺激子宫收缩和宫口开放，利于妊娠组织或胚胎组织排出。且起效快，给药20 min内便可导致子宫收缩，逐步发生药效。同时，米索前列醇还可作用于宫颈成纤维细胞，促使子宫颈结缔组织释放蛋白酶，加快胶原纤维组织发生降解，并扩张和软化宫颈[8～9]。米非司酮与米索前列醇联合使用，可增强宫颈软化及扩张作用，进一步提高稽留流产患者子宫自发性收缩幅度和频率，促进胚胎组织或妊娠组织排出[10]。

本研究结果显示，观察组服药后完全流产率明显高于对照组，清宫率低于对照组，且未出现二次清宫现象（P＜0.05）；观察组阴道出血量、阴道出血时间及胚胎组织排出时间均低于对照组（P＜0.05）；观察组服药后不良反应发生率略高于对照组，但组间比较差异不显著（P＞0.05）。综上所述，米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产，可有效促进残留胚胎组织排出，完全流产率高，清宫率低，且出血量和出血时间少，利于患者早期康复，临床疗效显著。