左卡尼汀合rHuEPO治疗尿毒症血透合并肾性贫血疗效观察

杨伟钦

（河南省濮阳市濮阳县人民医院肾内科 濮阳 457100）

尿毒症是一种肾脏系统多发疾病，但其本身并非一种独立病症，而是多种肾脏疾病发展至晚期出现的一种临床综合征。患者临床表现以代谢性酸中毒和水、电解质平衡紊乱为主，随着病情发展，血液中积累的有毒物质会损害心脏、消化系统、骨骼等多个器官，最终导致患者正常生理功能丧失甚至死亡[1～2]。肾性贫血是尿毒症患者最为常见的一种并发症，多由促红细胞生成素水平下降或血浆中有毒物质干扰红细胞的生成和代谢引起，是影响尿毒症患者生活质量、导致患者病情加重和死亡的重要原因[3]。濮阳县人民医院采用左卡尼汀联合促红细胞生成素（rHuEPO）治疗尿毒症血液透析合并肾性贫血取得了较好的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月～2017年10月濮阳县人民医院收治尿毒症血液透析合并肾性贫血患者142例。纳入标准：血液透析维持时间＞3个月，透析频率 2～3次 /周，4 h/次；Hb≤80 g/L 或Hct≤30%，血清 C-反应蛋白（CRP）≥8 mg/L；入组前3个月内未接受血管紧张素转换酶抑制剂治疗。排除标准：资料不全者；存在感染、溶血、恶性肿瘤、无法控制的血压水平异常、甲状腺功能亢进、心力衰竭、精神障碍者。征得患者、家属及濮阳县人民医院伦理学会许可后，将142例患者随机分为A、B两组，A组71例，男42例，女29例，年龄35～65周岁，平均年龄（48.7±1.8）周岁，病程 2.3～4.5 年，平均病程（3.3±0.4）年；B组71例，男 41例，女30例，年龄34～67周岁，平均年龄（49.1±1.6）周岁，病程2.2～4.3年，平均病程（3.2±0.4）年。对比两组患者一般资料，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 A组患者在血液透析过程中给予rHuEPO（国药准字J20090057）皮下注射：80～120 U/kg，2～3 次 /周，同时服用铁剂、叶酸、VitB12等药物辅助治疗。B组患者在A组治疗的基础上给予左卡尼汀（国药准字H20113215）治疗：1.0 g药品用15 ml生理盐水稀释后静脉推注，于血液透析后进行，2～3 min内推注完毕。两组患者均连续用药12周，B组患者每4周调整一次rHuEPO用量，血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）分别维持在 100 g/L、33%～35%，每次减少30 U/kg，最低用量为60 U/kg。

1.3 观察指标 检测两组患者治疗前及治疗4周后、8周后、12周后Hb、Hct水平，并统计rHuEPO用量。根据患者临床表现和生化检查结果，将治疗效果分为显效、有效、进步和无效四个等级，显效：贫血症状有明显改善，Hb上升≥30.0 g/L，Hct上升≥10.0%；有效：贫血症状有所改善，Hb上升≥15.0 g/L，Hct上升≥5.0%；进步：Hb、Hct水平有所上升，但未达到上述标准；无效：治疗前后Hb、Hct水平无改变，甚至病情加重。统计两组患者治疗总有效率和不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS22.0和Excel处理数据，其中定量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验。定性资料以%表示，组间比较使用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后Hb、Hct水平对比 两组患者治疗后Hb、Hct水平均有明显改变，且随治疗周期延长Hb、Hct水平逐渐上升，B组患者在治疗4、8和12周后Hb、Hct水平均高于A组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后Hb、Hct水平对比（±s）

表1 两组患者治疗前后Hb、Hct水平对比（±s）

组别 n Hb（g/L）治疗前 治疗4周后 治疗8周后 治疗12周后Hct（%）治疗前 治疗4周后 治疗8周后 治疗12周后A组B组71 71 t P 62.17±1.57 62.34±1.63 1.344 0.134 70.42±2.39 72.69±2.48 3.869 0.000 75.17±3.42 89.64±2.92 4.123 0.000 88.14±4.43 101.17±4.62 3.957 0.000 25.17±2.69 25.24±2.50 0.652 0.167 26.15±3.05 28.71±3.27 3.713 0.025 28.77±3.46 32.17±3.54 3.913 0.00 31.17±3.65 34.17±3.87 3.875 0.000

2.2 两组患者rHuEPO用量情况对比 B组患者治疗8、12周后rHuEPO用量明显低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者rhuEPO用量情况对比（U，±s）

表2 两组患者rhuEPO用量情况对比（U，±s）

组别 n 治疗4周后 治疗8周后 治疗12周后A组B组71 71 t P 5 279.06±71.45 5 236.17±68.75 0.466 0.063 5 218.14±61.09 4 326.71±58.97 55.913 0.000 5 187.95±57.64 2 948.73±61.44 72.156 0.000

2.3 两组患者治疗效果对比 B组患者治疗总有效率（92.96%）高于A组（76.05%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组患者治疗效果对比

2.4 两组患者不良反应发生情况对比 B组不良反应发生率（11.27%）明显高于A组（32.29%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况对比

3 讨论

现代医学研究证实，红细胞生成不足是导致尿毒症患者肾性贫血发生的主要原因，rHuEPO是一种可加强红细胞生成的体液性因子，存在于血液和尿液中，可促进未分化的干细胞分化为红细胞系干细胞，对进一步再成熟为成熟红细胞、网织红细胞，血红蛋白的合成以及流入末梢血管也具有促进作用。一般情况下，机体处于贫血状态下rHuEPO合成量会有所上升，但肾性贫血患者rHuEPO含量极低，原因尚不清楚，可能与某种肾脏因子与血浆基质反应有关[4]。临床目前将补充rHuEPO作为治疗肾性贫血最为重要的手段，但临床结果并不是十分理想，部分患者还出现了抵抗现象。进一步研究发现单纯rHuEPO补充治疗无效的原因可能与左卡尼汀缺乏有关[5]。左卡尼汀又称左旋肉毒碱，广泛存在于自然界中，是一种重要的类维生素类营养素，由于尿毒症患者多存在严重肾脏功能受损，左卡尼汀合成严重不足，低蛋白饮食也会减少左卡尼汀的摄入，左卡尼汀作为一种小分子物质，血液透析过程中左卡尼汀会大量流失。这些原因大大加重了尿毒症血液透析患者左卡尼汀缺乏，这不仅会导致患者心肺功能受损，还会加剧患者贫血程度，严重影响rHuEPO治疗肾性贫血的临床疗效，因此近些年有许多研究人员采用补充左卡尼汀辅助治疗肾性贫血[6]。本研究对比了左卡尼汀联合rHuEPO和单纯补充rHuEPO治疗尿毒症血液透析合并肾性贫血临床疗效的差异性。本研究结果显示，两组随治疗周期延长Hb、Hct水平逐渐上升（P＜0.05），组间对比显示B组患者在治疗8和12周后Hb、Hct水平均高于A组（P＜0.05），且B组患者治疗8和12周后rHuEPO用量明显低于A组（P＜0.05）。对比两组患者治疗总有效率，B组明显高于A组（P＜0.05）。这表明补充左卡尼汀可有效增加治疗效果，这可能与以下因素有关：左卡尼汀具有较强的自由基清除能力，可有效防止过量自由基对红细胞带来的损伤，延长红细胞寿命；左卡尼汀还可增强机体对rHuEPO的敏感性，进而提高红细胞生成速度[7]。本研究还发现B组患者不良反应发生率较低（P＜0.05），这可能与B组患者rHuEPO用量较低有关。

综上所述，左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗尿毒症血液透析合并肾性贫血临床效果较好，且安全性较高，具有临床推广价值。