盐酸多奈哌齐联合奥氮平治疗阿尔茨海默病伴精神行为症状的效果

郎泽高

阿尔茨海默病是好发于老年前期或老年群体的一种脑的多部位、多神经功能渐进性衰退疾病。研究显示，60岁以上的阿尔茨海默病患者会伴有不同程度的精神行为症状，这不仅影响了患者的生活质量，给家庭、社会也造成了一定的负担[1-2]。目前，临床主要通过药物来缓解阿尔茨海默病精神行为症状患者的临床症状。奥氮平为 5-羟色胺/多巴胺拮抗剂，被认为对器质性精神障碍有良好的治疗效果，但单一的药物效果不理想[3]。盐酸多奈哌齐为第二代应用于老年性痴呆治疗的药物，除了可以治疗阿尔茨海默病外，对情感淡漠、焦虑不安等精神症状也具有较高的效果[4]。因此，本研究采用盐酸多奈哌齐联合奥氮平治疗阿尔茨海默病精神行为症状，并对临床效果和安全性进行探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合中华医学会精神科分会制定的《中国精神障碍分类与诊断标准》中关于阿尔茨海默病的诊断标准[5]；（2）伴有不同程度的精神行为症状，痴呆行为评分量表＞60分，阿尔茨海默病行为病理评定量表（BEHAVE-AD）≥8分；（3）入组前1个月未使用任何抗精神病药物；（4）患者和家属同意并签署知情同意书。排除标准：（1）伴有严重的心、肝、肾及造血功能障碍患者；（2）因脑血管疾病或者脑炎等导致的帕金森综合征；（3）严重的躯体疾病、肢体功能障碍及恶性肿瘤患者。

1.2 一般资料 选取 2016年 3月至2017年3月浙江省台州市第二人民医院收治的阿尔茨海默病伴精神行为症状患者96例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各48例。观察组男32例，女16例；年龄59～80岁，平均（70.23±9.11）岁；病程1～5年，平均（2.64±1.07）年。对照组男30例，女18例；年龄59～78岁，平均（69.71±8.66）岁；病程1～5年，平均（2.43±0.92）年。两组性别、年龄及病程等差异均无统计学意义（＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司生产，规格：10 mg/片；生产批号：20140211）口服，初始剂量为2.5 mg/d，根据患者病情及不良反应情况每2～3天增加2.5 mg，剂量范围5～20 mg。观察组在上述基础上给予盐酸多奈哌齐（重庆植恩药业有限公司生产；规格：5 mg/片；生产批号：20140117）口服，初始剂量为5mg/d，4周后改为10 mg/d。12周为1个疗程。

1.4 观察指标 （1）采用BEHAVE-AD评价患者治疗前，治疗4、8、12周末的非认知行为障碍情况，共有7个分量表，25项条目，每个量表按照0～3进行评分。（2）采用精神状态量表（MMSE）和生命质量测评量表（QOL-AD）测定患者治疗前，治疗4、8、12周末的精神状态和生活质量。MMSE量表总分30分，分数越高表示精神状态越好；QOL-AD共13个条目，每个1～4分评分，总分52分，分数越高表示生活质量越好。（3）观察两组的不良反应情况。

1.5 统计方法 利用SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，比较采用 检验；计数资料比较采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BEHAVE-AD评分比较 治疗前，两组BEHAVE-AD评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4、8、12周末，两组BEHAVE-AD评分均较治疗前低（均P＜0.05），观察组治疗12周末的 BEHAVE-AD评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后MMSE和QOL-AD评分比较 治疗前、治疗4周末，两组MMSE和QOL-AD评分评分差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）；治疗 8、12周末，两组MMSE和QOL-AD评分均较治疗前高（均P＜0.05），观察组治疗12周末的MMSE和QOL-AD评分均高于对照组（均P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应情况 观察组出现嗜睡3例，失眠2例，头晕恶心4例，锥体外系反应3例，激惹1例，不良反应发生率为27.08%；对照组出现嗜睡3例，失眠1例，头晕恶心2例，锥体外系反应4例，不良反应发生率为20.83%；两组不良反应发生率差异无统计学意义（ 2=0.515，P ＞ 0.05）。

3 讨论

阿尔茨海默病的发病机制较为复杂，尚不十分明确，有研究认为与患者体内-淀粉样蛋白沉积及记忆神经元数目减少有关。患者脑组织中乙酰胆碱水平的下降也会引起躁动、妄想及记忆力减退等精神行为症状[6]。有调查显示，阿尔茨海默病伴精神行为症状可能增加患者死亡的风险[7]。目前主要采用单一或多种药物联合治疗控制病情，缓解病情进展。

盐酸多奈哌齐是治疗老年性痴呆第二代药物，其能有效抑制中枢神经元乙酰胆碱的水解，增加脑组织中乙酰胆碱递质水平，从而缓解躁动、妄想及记忆力减退等精神行为症状症状[8]；另外，盐酸多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶具有较好的亲和力，可以在一定程度上抑制神经突触中乙酰胆碱降解，从而改善患者的认知情况，达到缓解阿尔茨海默病病情的目的[9]。奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物，其对5-羟色胺、组胺、多巴胺D等多种受体均有较强的亲和力，能够通过阻断D2、5-HT2A受体，减少多巴胺的释放，缓解妄想、幻觉及情感淡漠等精神行为症状[10]。两种药物联合使用不仅缓解了了阿尔茨海默病的病情，而且对阿尔茨海默病引起的精神行为症状也具有较好的效果。本研究发现，治疗12周末，观察组的BEHAVE-AD评分低于对照组（＜ 0.05），MMSE和QOL-AD评分高于对照组（均＜0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（＞ 0.05）。这提示盐酸多奈哌齐联合奥氮平可改善患者非认知行为障碍，提高患者的精神状态及生活质量，且安全性好。

表1 两组治疗前后BEHAVE-AD评分比较 分

表2 两组治疗前后MMSE和QOL-AD评分 分