抗幽门螺杆菌三联疗法辅助治疗类风湿关节炎临床观察*

吴春叶，赵晶晶，李 力

（中国人民解放军第二五四医院，天津 300142）

类风湿关节炎为临床常见的全身性自身免疫性疾病，发病机制尚不明确，但有较多文献表明，其发病及转归与肿瘤坏死因子、致炎性细胞因子的分泌相关。此外，幽门螺杆菌（HP）感染也可能是引起自身免疫性疾病的危险因素[1－3]。为此，本研究中观察了抗HP三联疗法辅助治疗HP阳性类风湿关节炎的临床疗效及对患者血清炎性因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合2010年美国风湿病学会（ACR）／欧洲抗风湿病联盟（EULAR）关于类风湿关节炎新分类的诊断标准；处于病情活动期，即关节肿痛时间不短于3个月，晨僵时间不短于60 min，红细胞沉降率（ESR）男性＞20 mm／h，女性＞30 mm／h；14C尿素呼气试验进行HP检测，结果显示为阴性。

排除标准：严重心、肝等脏器疾病；药物过敏史；治疗前30 d内使用过相关药物治疗。

病例选择与分组：选取我院2015年1月至2016年12月收治的HP阳性类风湿关节炎患者88例。根据入院顺序分为对照组及观察组，各44例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝44）

1.2 方法

对照组患者采用常规西医治疗，包括口服甲氨蝶呤片（湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字H19983205，规格为每片 2.5 mg），每次 10 mg，1 周 1 次；双氯芬酸钠肠溶片（北京诺华制药有限公司，国药准字H11021640，规格为每片 25 mg），每次 25 mg，每日 2 次。观察组患者在对照组患者治疗基础上辅助抗HP三联治疗，口服阿莫西林胶囊（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，国药准字H44021518，规格为每粒0.25 g）1.0 g，每日2次；克拉霉素片（江西汇仁药业有限公司，国药准字H20033513，规格为每片0.25 g）0.5 g，每日2次；奥美拉唑肠溶胶囊（常州四药制药有限公司，国药准字H10950086，规格为每粒20 mg）20 mg，每日2次。两组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：抽取患者治疗前后清晨空腹静脉血3～5mL，分离血清后采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定白细胞介素 1（IL －1）及白细胞介素 6（IL －6）水平，采用免疫散射比浊法检测C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）水平，试剂盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供，检测步骤严格按说明书进行操作；采用魏氏法检测ESR水平；观察患者不良反应发生情况。

临床疗效：治疗7 d后，应用ACR类风湿关节炎缓解标准[4]评估疗效。显效为主要症状及体征改善幅度≥75%，有效为改善幅度介于30% ～74%，无效为无明显改善或加重。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。

3 讨论

类风湿关节炎可使多关节受累、关节畸形，以晨起时较重，表现为关节肿痛、关节或指节功能障碍等，还可同时影响脏器功能，导致心包积液、胸腔积液、肾小管间质性肾炎等[5－7]。HP是定植于胃黏膜的革兰阴性菌，与胃黏膜相关淋巴细胞淋巴瘤、胃溃疡、食管癌及胃癌等诸多消化系统疾病密切相关，除对胃黏膜造成直接损伤外，还干扰机体的免疫应答[8－10]。类风湿关节炎主要发病机制与免疫介导细胞间的相互作用相关，随着炎症的迁延或滑膜细胞的活化、增殖，进而作用于关节及脏器。温鸿雁等[11]发现，HP与类风湿关节炎的发生密切相关。目前，临床对于类风湿关节炎无明确根治性治疗手段，主要使用非甾体类抗炎药、糖皮质激素等药物治疗。甲氨蝶呤属抗叶酸类抗肿瘤药物，通过抑制四氢叶酸，进而阻止嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，达到控制类风湿关节炎病情进展的目的，但单用甲氨蝶呤或双氯芬酸治疗临床疗效不佳[12－13]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，表明抗HP三联疗法辅助治疗HP阳性类风湿关节炎临床疗效更显著。Smolen等[14]研究发现，控制HP水平可改善HP阳性类风湿关节炎患者关节僵硬、压痛等临床症状。IL－1与IL－6主要作用于类风湿关节炎发病过程，可促进机体的炎性反应，主要机制为刺激自然杀伤（NK）细胞加快分泌γ－干扰素，以此诱导T淋巴细胞高表达人凋亡相关因子配体（Fas L）分子，进一步损伤器官。ESR，CRP，RF是临床诊断、评估类风湿关节炎的重要指标，其水平上升表明患类风湿关节炎概率越高，病情越严重[15－17]。本研究中，两组患者治疗后各炎性指标水平均明显下降，且两组不良反应发生率无明显差异，表明2种治疗方式均有效，且安全性较好，而观察组患者各炎性指标水平下降幅度明显大于对照组，进一步证实抗HP三联疗法辅助治疗更有利于减轻类风湿关节炎导致的机体炎性反应，从而改善患者的临床症状。

综上所述，抗HP三联疗法辅助治疗HP阳性类风湿关节炎临床疗效显著，可有效降低患者血清IL－1及IL－6等炎性因子水平，安全性高，可为临床治疗类风湿关节炎提供新的方向。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝44]

表3 两组患者炎性指标变化比较（ ± s，n＝44）

表3 两组患者炎性指标变化比较（ ± s，n＝44）

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗后比较，b P ＜0.05。

指标IL －1（pg／mL）IL －6（pg／mL）ESR（mm ／h）CRP（mg／L）RF（μU ／mL）观察组 对照组治疗前451.36±30.26 79.59±8.69 65.15±14.22 81.05±33.59 80.50±42.09治疗后421.69±24.16ab 45.69±7.26ab 25.39±11.59ab 43.59±20.69ab 43.48±21.56ab治疗前452.61±30.98 79.15±8.55 65.39±14.61 81.38±34.08 81.08±41.89治疗后440.36±28.96a 54.69±9.15a 37.49±13.98a 57.44±27.44a 51.69±25.18a

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝44]