基于药品设计评价几种常用抗帕金森病药物的用药方便性

徐 珍，丁燕娣

（浙江萧山医院药学部，浙江 杭州 311202）

帕金森病（PD）又称为震颤麻痹，属于运动障碍性疾病，主要症状有静止性震颤、动作迟缓及减少、姿势平衡失常等运动症状以及感觉、睡眠、精神障碍等非运动症状。在中老年人群体中发病较多，随年龄增高，男性稍多于女性，是我国中老年人中枢神经系统变性疾病的常见病之一。发病机制较复杂，目前多数研究结果显示可能与遗传因素、环境因素、氧化应激、免疫炎症等有关，以黑质纹状体多巴胺能神经元变性缺失及路易小体形成为主要病理特征，症状会影响患者的工作生活及精神状态。治疗手段多样，包括药物治疗、理疗、生活调整和外科手术等，目前以药物治疗为首选。通过药物控制症状，可以达到提高患者工作生活质量的目的[1-4]。当前治疗帕金森病的经典药物分为多巴胺替代药物、促多巴胺释放药物、选择性单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂、多巴胺受体激动剂、中枢抗胆碱药物、NMDA受体阻断剂等[5-7]。本文选择各类药物中目前在国内应用较多的九种药品（见表1），基于其包装设计及制剂设计，进行帕金森病患者用药的方便性评价，给药品生产企业在改善药物的包装及制剂设计时提供参考，从而提高患者的用药方便性、安全性及依从性，更好地确保该类药物的合理使用。

1 资料与方法

调查总结20例帕金森病患者及其家属对口服片剂的使用感受，问题集中在药品取用、分剂量等几个方面，结合药品说明书、实际测量尺寸（使用50分度游标卡尺测量，以mm为单位，取一位小数）、病区药师工作中的体验总结，对所选取药品的内外包装的拆开方便性、片剂形状、尺寸、刻痕及分剂量难易程度等多方面的情况进行汇总及分析评价。

表1 评价目标药物

2 结果

2.1 药品外-内包装拆开方便性评价（见表2）

科学、合理的药品包装设计不仅能保护药品和体现药企业文化，更能保证患者方便安全有效的用药，体现对病患的人文关怀。而不合理的包装设计，会给患者的用药过程造成一定的困难，甚至存在安全隐患[8]。

外包装方面，纸盒包装4种，瓶装4种；因美多芭外包装封口处有不易撕开的胶带，拆开有一定难度；瓶装的药物取用时可能由于手抖而使药片散落；珂丹的瓶盖在首次拆开时需要一定力度。

内包装方面，美多芭采用的铝塑包装徒手较难撕开，患者可能需借助利器，存在安全隐患；泰舒达的铝箔较厚且硬，不易取出。

其余药物内外包装拆开均无特殊难度。

表2 药物内外包装分类及拆开方便性情况

2.2 药品性状、尺寸及刻痕等方面评价（见表3）

帕金森病的药物治疗原则是早诊断、早治疗、个体化给药。尽量以最小剂量达到临床效果，避免药物产生急性副作用而导致药源性伤害，临床用药通常会对片剂进行分剂量。所以该类药物的尺寸、形状、刻痕等设计应根据用药人群的特殊情况进行针对性设计，使其易于取出，分剂量操作和服用，从而保证患者用药的方便及安全有效[9]。

2.2.1 性状及尺寸方面

圆形片有六种，椭圆形片有二种。其中金刚烷胺、咪多吡、安坦为圆形、凸形，均不利于分剂量操作，而息宁、森福罗为椭圆形，更利于分剂量操作[10]；体积最大的是珂丹，其次是美多芭，最小的是安坦，最大与最小两者体积相差约5倍；珂丹、金刚烷胺较厚，不易掰开，需要借助利器，存在一定的安全隐患；安坦、森福罗及咪多吡尺寸较小，患者取用时容易散落。

2.2.2 刻痕设计方面

有刻痕的共五种，其中“V”字形刻痕的两种，“一”字形刻痕的三种，双面刻痕的两种，单面的三种，刻痕较浅的两种。美多芭双面均有呈“十”字交叉的两条刻痕，设计最为合理，方便患者准确地分成1/2或1/4；森福罗有双面刻痕且刻痕较深，可简单准确地分成1/2；息宁、珂丹刻痕较浅，易出现不等分情况；咪多吡、金刚烷胺、安坦无刻痕，易出现不等分的情况。

2.2.3 其它

缓释片有两种，其中息宁说明书用法用量上明确指出可以分剂量服用，而泰舒达说明书上没有明确指出能否分剂量使用，但由于其为缓释包衣片，不建议分剂量使用，临床工作中仍有部分医生会开每次半片，每日两次的医嘱，药师应留意该类医嘱并及时与医生沟通。

表3 药物形状、尺寸及刻痕情况汇总

3 讨 论

鉴于帕金森病患者的静止性震颤等症状对身体协调性等多方面功能影响较大，抗帕金森药物在内外包装及片剂的设计上应更多的体现出人文关怀，利于患者的取、用及对药物分剂量操作等使用活动，如制剂外包装应设计为容易拆开的纸盒包装，内包装可设计为与息宁类似的铝塑板包装；药片的长度或者直径可在10 mm左右，利于患者拿捏操作；药片应设计有易于分剂量的刻痕，如双面较深的“V”字形刻痕；开发小规格产品，以方便患者使用；控释缓释剂型及其它不能掰开使用的药品，应在说明书中明确指出，以免影响药物的疗效或者引起安全问题。

本文仅初步评价了几种药品设计方面的使用方便性，在调查及评价方法上均存在局限性，对于更深层次的问题，如怎样改善患者用药不方便的现实情况等，也将是我们下一步研究工作的重点。