高龄男性冠状动脉钙化与痴呆、冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性

邓杰尹，秦杨，陈小燕，李改丽，李运明

（成都军区总医院 1. 老年科； 2. 信息科，成都 610083）

动脉粥样硬化性心脑血管疾病是我国老年人致死致残的主要病因之一，预防亚临床病变能提高老年患者预期寿命［1］。高龄是痴呆 （阿尔茨海默病、血管性痴呆和其他神经退行性疾病引起的痴呆） 的重要危险因素［2］；冠状动脉钙化 （coronary artery calcium，CAC） 是评价亚临床冠状动脉粥样硬化性心脏病 （coronary heart disease，CHD） 的有效指标，能够为疾病预防及发展趋势预测提供参考［3］。心脑血管疾病的危险因素被认为也是痴呆的危险因素［4］，但是在较长的时间上评价CAC同痴呆发生风险的研究较少，而且相关研究［5］结果显示在人种、性别、地区和年龄等方面也存在显著差异。男性心脑血管疾病发生风险远高于女性［6］，本研究分析高龄男性CAC与痴呆、CHD患病率及死亡率的相关性，旨在为预测相关疾病的发展与预后提供依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集我院老年科2004年75～85岁［平均（79.3±3.2） 岁］男性患者（386例）病历资料；回顾至2016年或死亡。

1.2 方法

1.2.1 检测项目：（1） 使用CT冠状动脉成像 （computed tomographic arteriography，CTA） 进行CAC评分。按≤10、＞10～100、＞100～400和＞400 4个等级［7］分组，患者分别为81、77、107、121例。颈动脉检测采用飞利浦IU22超声成像仪，探头频率7.5～10 MHz，颈动脉狭窄定义为收缩期峰值流速≥125 cm/s，血管内径≤50%［8］。 （2） 危险因素指标，①高血压，既往病史或不同时间3次以上血压≥140/90 mmHg；②血脂异常，既往病史或空腹血TG ＞1.7 mmol/L、HDL-C＜1.04 mmol/L或LDL-C＞3.1 mmol/L；③糖尿病，既往病史或空腹血糖≥7.0 mml/L或糖负荷后2 h或随机血糖≥11.1 mmol/L［9］。

1.2.2 诊断标准：（1） 痴呆诊断，使用简易精神状态量表 （MMSE） 和蒙特利尔认知评估量表 （MoCA） 进行认知功能障碍筛查和评估；参考美国精神病学会《精神疾病诊断与统计手册》第4版 （DSM-Ⅳ） 标准进行诊断［10］。未达痴呆标准的诊断为轻度认知功能障碍 （mild cognitive impairment，MCI） 。 （2） CHD诊断，根据临床症状、心电图、冠状动脉影像学和心肌损伤标志物等指标，使用世界卫生组织的分型和诊断标准确定CHD［11］。

1.2.3 纳入和排除标准：（1） 纳入标准，年龄75～85岁，男性，存在CAC，未诊断痴呆和CHD。 （2） 排除标准，存在器官衰竭，恶性肿瘤晚期或严重创伤性损伤。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 CAC评分与其他危险因素的相关分析（表1）

结果显示，根据CAC评分 （≤ 10、＞10～100、＞100～400、＞ 400） 分组的患者年龄分别为 （77.9±2.9） 岁、（78.7±3.1） 岁、 （79.3±3.2） 岁和 （80.7±3.0） 岁。CAD评分与年龄显著相关 （F = 15.219，P ＜ 0.001） ，与动脉狭窄亦显著相关 （Z = 4.186，P ＜ 0.001） ，同吸烟、高血压、血脂和糖尿病不相关 （均P ＞ 0.05） 。

表1 CAC评分与其他危险因素的相关分析［n （%） ］Tab.1 Relationship between risk factors and CAC scores ［n （%） ］

2.2 不同CAC评分患者死亡率、痴呆和CHD患病率比较

结果显示，随访期间共死亡患者219例 （56.7%）。痴呆169例 （43.8%） ， CHD109例 （28.2%）。CAC评分越高，患者死亡率、痴呆和CHD患病率越高 （均P ＜0.001） ，见表2。

2.3 随访期间患者死因分析

表2 不同CAC评分患者死亡率、痴呆和冠心病患病率比较［n （%） ］Tab.2 Comparison of mortality，dementia，and CHD among patients with different CAC scores （n ［%］）

结果显示，患者死因包括循环系统疾病 （CHD、其他心血管和外周血管疾病） 、神经系统疾病 （脑血管疾病、神经退行性病变） 、感染性疾病、恶性肿瘤和其他 （意外或不明原因） 。见表3。痴呆患者与正常或MCI患者比较死亡时年龄更大［ （87.8±2.5） 岁和 （85.6±3.7） 岁，t = 4.85，P ＜ 0.001］。痴呆患者累计生存率显著低于正常或MCI者 （χ2= 50.365，P ＜0.001）；HR = 2.49 （95% CI：1.89～3.27；P ＜ 0.001） 。见图1。

表3 随访期间患者死因分析 ［n （%） ］Tab.3 Analysis of the cause of death during the follow-up period ［n （%） ］

3 讨论

CAC在高龄患者中很常见。本研究结果显示，CAC＞400患者约占1/3，并且和年龄显著相关 （P ＜0.001）；CAC评分同患者死亡率、痴呆和CHD患病率相关，因此可作为预测死亡、痴呆和CHD风险的指标；痴呆患病率高于CHD。高龄是痴呆的首要危险因素，同时也是CAC的危险因素［2，5］。经过年龄校正后CAC评分更高的患者发生痴呆的风险更高。痴呆患者死亡时年龄更大，这可能是由于年龄越大痴呆诊断率越高所致。研究结果也显示痴呆患者的死亡风险显著高于正常或MCI者。

图1 痴呆与正常或MCI患者的累计生存率Fig.1 Cumulative survival rate of dementla and normal or MCI

结果显示，CAC与年龄和颈动脉狭窄相关 （P ＜0.05） 。颈动脉狭窄和CAC分别反映外周动脉和冠状动脉粥样硬化程度。以往研究［12］表明CAC是包括年龄在内的各种危险因素综合作用的结果，本研究高龄患者亚临床状态下的危险因素 （吸烟、高血压、高血脂和糖尿病） 与CAC不相关，可能是样本量不足所致，因此需要进一步的研究来验证。本研究中痴呆患病率显著高于CHD，研究［13］认为高龄患者中两者患病率本身就存在差异，另外还可能与痴呆无法预防有关。虽然动脉粥样硬化被认为可以加速淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积，但是干预动脉硬化的相关危险因素并不能降低痴呆的风险［14］。而CHD可以通过干预危险因素的方式降低发病风险［15］。在死亡因素比较中本研究将MCI和正常归为一组，是因为痴呆是神经心理学异常与脑结构特异性改变一致的疾病［16］，而本研究中的MCI患者主要是高龄人群中认知功能生理性改变显著，并没有显著血管源性或神经退行性疾病特有的影像学改变。

综上所述，CAC增加了患者痴呆和CHD患病及死亡的风险。与CHD患病率比较，高龄男性患者的痴呆患病率高；痴呆显著增加了患者死亡的风险。CAC评分可以作为痴呆、CHD患病和死亡风险的预测因子。本研究入组患者为可享受免费医疗的离退休干部，无论生活还是医疗条件都显著好于普通人群；死亡率和患病率统计来源于存在亚临床心血管疾病的高龄男性。因此，其结果还不能完全代表普通社区人群情况。