银甲片联合阿奇霉素治疗支原体感染盆腔炎性疾病的疗效及对炎症因子水平、免疫功能的影响

黄叶芳，吴 波，徐 静，马小芳

盆腔炎性疾病为女性内生殖器及其周围结缔组织和盆腔腹膜发生的炎症，是妇科临床常见病、多发病，临床表现为下腹部压痛、触痛，可扪及囊性包块，并伴有发热、阴道分泌物增多等症状。盆腔炎可发生于各年龄段，其中以育龄期女性比较常见，严重影响其身心健康[1]。支原体感染是引起盆腔炎的重要原因之一，一般首选大环内酯类抗生素进行抗支原体治疗，但由于抗生素滥用情况严重，耐药性导致抗感染治疗的效果不甚理想[2]。近年来中医药在妇科疾病治疗中的优势逐渐受到关注，以其疗效好、不良反应小的优势而广受欢迎。

中医学理论认为盆腔炎属于“妇人腹痛”“带下”等范畴，与机体正气虚弱、湿热之邪内侵、瘀血阻滞胞宫有关。治则以清热利湿、活血化瘀为法[3]。银甲片具有清热燥湿、活血消肿之功效，在盆腔炎的治疗中具有良好的效果[4]，但其对患者支原体水平和炎症因子水平影响的相关研究较少。本研究分析了银甲片联合阿奇霉素治疗支原体感染盆腔炎性疾病的疗效及对炎症因子水平、免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2016年1月—2018年2月成都中医药大学附属医院妇科收治的支原体感染盆腔炎性疾病患者82例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组41例，年龄为21～49岁，平均（32.55±4.25）岁；病程 1～ 5年，平均（2.97±0.27）年； 有 生 育 史 29例， 人 工流产或清宫史者25例。观察组41例，年龄 为 21～ 49岁， 平 均（32.49±4.19）岁；病程 1～5年，平均（3.01±0.25）年；有生育史32例，人工流产或清宫史者27例。纳入标准：①符合《盆腔炎症性疾病诊治规范（修订版）》中相关诊断标准[5]；②B超检查提示患者单侧或双侧附件区炎性包块，宫颈分泌物支原体PCR法检测阳性；③无相关药物禁忌证或过敏史。排除标准：①严重心、脑、血管、肝及肾等器官性疾病者；②出血性疾病、恶性肿瘤及精神类疾病者；③急腹症、肛周及直肠手术者；④妊娠或哺乳期。2组支原体感染盆腔炎患者一般资料比较，具有均衡性（P均＞0.05）。见表1。

表1 2组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general data of patients in 2 groups

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规抗生素治疗，阿奇霉素（辉瑞制药有限公司，规格0.25 g/片，国药准字H10960167，批号160105），1片，1次/d，口服，首剂加倍，0.5 g。第2 d起改为0.25 g，1次/d，连续使用14 d。观察组患者采用常规抗生素加银甲片（成都中医药大学院内制剂，0.3 g/片，批号151218）治疗，抗生素使用同对照组，另加银甲片，1.2 g，3次/d，口服，连续使用14 d。1.3 材料 电化学发光自动免疫分析仪购自德国罗氏公司，型号E601。全自动酶标仪购自芬兰雷柏公司，型号Multiskan MK3。流式细胞仪购自美国贝克曼公司，型号FALSCAHBUR。超敏C反应蛋白试剂盒购自南京建成生物工程研究所。TNF-α、IL-10、SOD、MDA试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

1.4 检测方法 分别于治疗前、治疗4周后采集患者清晨空腹静脉血，2500 r/min离心10 min，分离血清，分为2份分装。取一份血清标本采用电化学发光法检测超敏C反应蛋白（high sensitive C reactive protein, hs-CRP）， 采 用 双 抗 体 夹 心酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-10、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）。另取一份血标本，采用流式细胞术检测CD4+、CD8+T细胞百分比，并计算CD4+/CD8+T细胞比值。

支原体检测：先用消毒棉签擦去宫颈外口黏液及分泌物，后用专用拭子插入宫颈管内2～3 cm处，停留10 s，旋转3次，约等10～20 s后取出，采用PCR法检测支原体。支原体阴转诊断：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，3000 r/min离心10 min，取上层血清进行链球菌MG凝集试验，滴度＜1∶40判为阴性。

1.5 观察指标 观察2组患者治疗后支原体转阴情况及治疗前后炎症因子、免疫功能指标、SOD、MDA差值水平变化情况。

1.6 统计学处理 统计分析采用SPSS 19.0 软件进行处理，计量资料采用±s进行描述，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用例数进行描述，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者治疗后支原体转阴率比较 观察组患者支原体转阴例数28例，转阴率为68.29%，对照组转阴例数19例，转阴率为46.34%，观察组患者支原体转阴率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.038，P=0.044）。

2.2 2组患者治疗前后炎症因子差值水平变化情况 观察组患者治疗前后的hs-CRP、TNF-α及IL-10差值水平高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后SOD、MDA差值水平变化情况 观察组患者治疗前后的SOD、MDA差值水平高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

2.4 2组患者治疗前后免疫功能指标差值水平变化情况 观察组患者治疗前后CD4+、CD8+T细胞百分比，CD4+/CD8+T细胞比值的差值水平高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表4。

3 讨 论

盆腔炎性疾病是女性常见的生殖系统疾病，致病微生物入侵后引起女性生殖器官及周围组织炎症，以下腹部疼痛、发热、白带异常为主要临床表现，如不及时治疗可导致痛经、不孕、异位妊娠等严重后果[6]。慢性盆腔炎多因急性盆腔炎治疗不彻底或病情迁延不愈所致。支原体感染是引起盆腔炎的常见原因，主要包括解脲支原体、人型支原体、生殖支原体等[7]。支原体感染性盆腔炎病程长、治疗难度大、复发率高，目前临床上无特效的治疗方法，西医一般采用广谱抗生素长期治疗，治疗效果并不理想[9]。

支原体对四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类抗生素等比较敏感。大环内酯类抗生素阿奇霉素是临床治疗泌尿生殖系统感染的常用药，抗支原体感染效果较好，具有半衰期长、组织浓度高、维持时间长的特点。但长时间使用阿奇霉素可引起不良反应增加，盆腔炎复发率较高[8]。

中医学理论认为盆腔炎的基本病机为湿热之邪入侵，瘀血内生，湿、热、瘀邪贯穿于疾病发展的始终。治疗时应注重清热利湿、活血化瘀[9]。银甲片是成都中医药大学院内制剂，来源于川派妇科王渭川的经验方，其根据中医理论，参考西医病理，结合数十年临床实践经验，以《温病条辨》内银翘散和《金匮要略》内升麻鳖甲汤为基础，并加经现代医学研究具有广谱抗菌作用的中草药共十三味，自制为一方，名为“银甲丸”，主治湿热蕴结下焦诸证，类如西医诊断之“盆腔炎”“子宫内膜炎”“肾盂肾炎”和“膀胱炎”。方中银花、连翘、蒲公英、紫花地丁、茵陈、大青叶功擅清热解毒，消痈排脓。升麻发表解毒、升阳举陷；生鳖甲滋阴潜阳，退热除蒸，软坚散结。红藤、椿根皮清热燥湿，涩肠止泻、止带止血。生蒲黄活血止血、化瘀通淋；桔梗宣肺利咽、祛痰排脓；琥珀宁心安神，活血化瘀。诸药合用，共奏清热解毒、利湿通淋、活血化瘀、消炎止痛之功效[10-11]。

本研究中采用银甲片辅助治疗者的支原体转阴率高于单用阿奇霉素治疗者。这一结果提示，银甲片与阿奇霉素联合治疗支原体感染盆腔炎可起到协同增效的作用，可进一步提高患者支原体转阴率，控制病情进展，促进病情转归。

慢性炎症是盆腔炎的主要病理基础，如炎症得不到有效控制，可引起组织破坏、粘连、增生、瘢痕组织形成，进一步加重病情，增加治疗难度[12]。hs-CRP是人体急性时相蛋白，在发生严重感染、炎症时肝脏可大量合成hs-CRP[13]。TNF-α是炎症反应的始动因子，可促进IL-10等炎症因子的释放[14]。支原体感染后释放大量的内毒素，引起机体氧化应激反应。MDA是人体脂质过氧化损伤的产物，SOD则是MDA的天然拮抗剂，可保护细胞免受脂质过氧化损伤[15]。本研究中采用银甲片辅助治疗的患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-10、MDA、SOD差值水平均高于单用阿奇霉素治疗者。这一结果提示，银甲片具有良好的抗炎、抗脂质过氧化损伤的作用，对hs-CRP、TNF-α、IL-10、MDA、SOD等指标的改善幅度更大。这可能与银甲片方中金银花、连翘、大青叶、蒲公英、紫花地丁等清热解毒类中药具有抗菌、抗病毒作用，桔梗中的桔梗皂苷具有抗炎作用有关。

有研究证实，盆腔炎的病程进展分为致病微生物感染、宿主免疫机制激活、抗炎因子释放等3个阶段[16]。人体通过免疫系统对抗致病微生物，免疫反应由T淋巴细胞亚群介导，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞。本研究中采用银甲片辅助治疗者治疗后的CD4+T和CD8+T细胞百分比、CD4+/CD8+T细胞比值差值水平高于单用阿奇霉素治疗者。这一结果提示，银甲片具有良好的免疫调节作用，对免疫指标的改善幅度更大，这可能是银甲片辅助治疗支原体感染盆腔炎的作用机制之一。

综上所述，银甲片辅助治疗支原体感染盆腔炎性疾病，可提高支原体转阴率，减轻炎症反应和氧化应激反应程度，改善机体免疫功能。