手足口病早期合并细菌感染患儿应用血清IL-6、IL-10、CRP和PCT水平检测的临床价值

王 辉 赖 芳 黄冬胜

手足口病属于急性传染性疾病，多发于3岁以下儿童，约70%患儿是由柯萨奇病毒和肠道病毒引起。临床症状主要表现为发热、手足臀等部位及口腔出现斑丘疹或疱疹。其中大部分患儿症状较轻，可自行愈合，但少数病情严重者可继发细菌感染，引起肺水肿、心肌炎、无菌性脑膜脑炎等并发症，严重影响患儿生命健康[1]。因此早期对患儿的病情做出判断，提前给予干预措施，可有效控制病情发展，改善预后。本研究选取我院收治的手足口病患儿为研究对象，探讨血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平检测的临床应用价值，现将结果总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年3月—2017年3月收治的早期足口病患儿90例为观察组，并根据患儿是否合并细菌感染分为单纯组(单纯病毒感染)51例和感染组(合并细菌感染)39例。单纯组中男29例，女22例；年龄(2.81±1.34)岁；病程(25.06±5.21)h。感染组中男23例，女16例；年龄(2.70±1.41)岁；病程(27.52±6.37)h；合并细菌类型：链肺炎克雷伯菌7例，副嗜沫嗜血杆菌2例，球菌13例，大肠埃希菌5例，鲍曼不动杆菌2例，腐生葡萄球菌2例，流感嗜血杆菌2例，溶血嗜血杆菌1例，人葡萄球菌2例，表皮葡萄球菌1例，混合菌生长2例。选取同期来我院体检的健康儿童50例为对照组，其中男27例，女23例，年龄(2.65±1.19)岁。三组性别、年龄等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准

①观察组纳入标准：符合手足口病诊断标准[2]；年龄6个月～6岁；病程≤48 h；住院资料完整；入院前未接收任何抗生素类药物治疗；均由监护人签署知情同意书；感染组患儿实验室细菌涂片或培养阳性。②对照组纳入标准：近3个月无呼吸道、消化道等感染史；近3个月无手足口病等传染病接触史。

1.3 方法

所有患儿均于入院后就诊24 h内抽取取静脉血3 mL，由离心机离心10 min(转速设定为3 000 r/min)，留取血清备检。其中采用ELISA法检测血清IL-6、IL-10水平，仪器选用全自动酶标分析仪；免疫比浊法检测血清CRP水平，仪器选用特种蛋白分析仪；酶联荧光分析法检测PCT水平，仪器选用全自动荧光免疫分析仪。所有操作均严格按照说明书进行。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 观察组与对照组各观察指标比较

观察组患儿IL-6、IL-10、CRP以及PCT水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组各观察指标比较 ±s)

2.2 单纯组和感染组各观察指标比较

感染组患儿CRP以及PCT水平明显高于单纯组，差异具有统计学意义(P<0.05)；感染组和单纯组IL-6、IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 单纯组和感染组各观察指标比较 ±s)

3 讨论

临床上对于早期手足口病患儿的治疗手段主要包括抗病毒、提高免疫力以及对症处理，但是针对继发细菌感染的患儿易引发感染，临床应适当给予抗菌药物治疗。熊海英等[3]对274例手足口病患儿均给予抗菌药物治疗，结果显示显示其中64.96%的患儿无用药指征，31.39%的患儿用药指征掌握不够严格。由此表明在诊断不明确的情况下对手足口病患儿给予抗菌药物治疗无任何益处，只会造成抗菌药物的滥用。而临床上对于合并细菌感染的鉴别最重要的意义也是为临床诊疗提供依据。对于诊断感染的金标准为病原菌培养结果，但是该方法需要一定的时间，且不同实验室培养结果也存在一定的误差，为临床诊疗带来不便。而血清检测具有简便、快速、可靠等特点，已被广泛应用于各类疾病的诊断中。

IL-6为促炎因子，IL-10为抗炎因子，研究表明[4-6]，机体炎症早期IL-6和IL-10均可表现为高水平表达。主要机制是机体受到炎症刺激时可启动代偿性抗炎反应机制，体内的抗炎因子因对抗过度而产生相应的炎性因子。本研究中，观察组患儿IL-6和IL-10水平明显高于对照组(P<0.05)，说明IL-6和IL-10水平与手足口病的病情进展关系密切。但是感染组和单纯组IL-6、IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，进一步说明手足口患儿与是否合并有细菌感染与IL-6、IL-10水平的升高无明显意义。

CRP属于急性时相蛋白的一种，是机体常见的炎症标志物，在感染早期机体血清和血浆中CRP浓度即明显升[7-10]。其通常联合白细胞计数检测判定患儿的感染情况。本研究中观察组和对照组间，感染组和单纯组间CRP水平均有差异(P<0.05)。但有研究表明[11]，部分单纯病毒感染的手足口患儿CRP也会有所升高，该现象考虑是由于机体感染病毒后产生的应激反应，全身免疫炎症反应被激发而引起CRP水平升高。所以本研究中出检测CRP水平外，同时联合PCT检测以判定患儿的病情。

PCT由甲状腺C细胞分泌,属于人类降钙素的前体物质,因为PCT不受激素水平的影响，具有早期、稳定、敏感等特点[12]。在正常情况下，机体内血液中的含量很低，几乎无法检测到[13]。但是当机体受到细菌内毒素或者炎性细胞因子的刺激时，机体除甲状腺以外的器官例如肝脏、肺或外周单核细胞均可分泌PCT，导致血清内PCT水平升高[14]。一般血清PCT水平在机体感染细菌后4 h开始逐步升高，于6～8 h达高峰，在此之后的24 h持续保持高水平。故而在手足口并的早期PCT水平即可表现出差异性。杨金玲等[15]研究结果表明在鉴别手足口病患儿是否合并细菌感染方面，PCT的敏感性和准确性均明显优于外周血白细胞计数和CRP。张红等[16]通过比较不同病情程度患儿的PCT水平，结果显示病危患儿PCT水平明显高于重症和普通患儿， PCT水平与病情严重程度呈正相关。本研究结果显示观察组和对照组间、感染组和单纯组间PCT水平均有差异(P<0.05)，与相关研究结果一致。由此证明PCT的定量检测对手足口病的早期鉴别具有重要的意义。

综上，IL-6、IL-10水平在鉴别手足口病是否合并细菌感染方面的意义有待于进一步研究，而联合CRP和PCT检测可为临床鉴别早期手足口患儿是否合并细菌感染提供可靠的实验室依据，利于临床早期用药治疗。