血管紧张素Ⅱ与血吸虫性肝硬化门脉高压严重程度的相关性*

徐艳丽 陆许贞 吴云辉 王柯尹

浙江嘉兴市第一医院 (浙江 嘉兴，314000)

在嘉兴市血吸虫是导致肝硬化的重要原因之一，目前年龄在60岁以上的肝硬化患者中血吸虫性肝硬化占多数。血吸虫性肝硬化相对于其他原因引起的肝硬化患者，最突出的并发症就是严重的门脉高压。随着肝硬化进展，门静脉血流阻力不断增加，导致多种介质释放，引起内脏血管扩张，肾素-血管紧张素系统(RAS)系统作为代偿机制被激活，RAS系统中最重要的生物活性物质之一就是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)[1]。本文旨在评估AngⅡ与血吸虫性肝硬化门脉高压严重程度的相关性，为临床医生评估病情变化提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年12月至2017年12月本院收治的血吸虫性肝硬化患者152例作为观察组，其中男84例，女68例；年龄最小42岁，最大89岁，平均(68.5±10.8)岁。均有血吸虫感染史，由组织病理学或影像学确诊；排除有高血压病史及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂用药史患者。另外选取同期本院体检中心的健康体检人员80例作为对照组，其中男39例，女41例，年龄最小41岁，最大86岁，平均(64.4±11.9)岁。两组患者在年龄、性别构成比等基本资料上比较，差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标及方法 观察两组人员血清AngⅡ的水平，并进行比较；评定观察组患者Child-Pugh分级，彩超测定观察组患者门静脉宽度、流速及脾静脉宽度、脾厚度、瞬时弹性彩超测定肝、脾硬度及血清透明质酸(HA)水平。AngⅡ的检测方法：血液样本用EDTA抗凝管收集，3000r/min离心10分钟分离血浆，置-80℃冻存待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂购自美国RB公司。

2 结果

2.1 两组人员Ang Ⅱ检测结果 见表1。

表1 两组人员Ang Ⅱ水平比较

与对照组比较，**P<0.01

2.2 观察组患者AngⅡ水平与Child-Pugh分级的关系 见表2。

表2 患者Child-Pugh分级与AngⅡ水平的关系比较

与A级比较，△P<0.05,△△P<0.01

2.3 观察组患者AngⅡ水平与门脉高压相关指标及HA的关系 见表3。结果提示Ang Ⅱ水平与门静脉宽度、门静脉血流速、脾静脉宽度、脾厚度、肝硬度、肝硬度及HA成正相关。

表3 患者AngⅡ水平与门脉高压相关指标及HA的关系比较

3 讨论

本文研究结果显示血吸虫性肝硬化患者AngⅡ水平显著高于对照组，且AngⅡ水平与门脉高压其他指标均呈正相关，提示AngⅡ水平能够反映门脉高压程度。其他作者研究发现AngⅡ水平在慢性乙型肝炎、肝硬化、非酒精性脂肪肝患者中呈明显升高，且与肝硬化程度呈正相关[2,3]。结论相一致。但本项研究中AngⅡ水平虽与脾硬度呈正相关，但P>0.05，意义不大，考虑与样本数有限，实验数据偏差有关。

血吸虫性肝硬化患者门脉高压尤为严重，可导致消化道出血、顽固性腹水等多种并发症发生，甚至危及患者生命。肝纤维化是继发于各种慢性肝损伤后组织修复过程中的代偿反应，涉及多种细胞因子、炎症趋化因子、生长因子等，表现为肝星状细胞大量活化增殖、形态转变为肌成纤维细胞[4]，分泌大量细胞外基质(ECM)，引起肝脏纤维化[5]，如无有效地治疗，则最终发展成肝硬化、肝功能衰竭。而AngⅡ是重要的致炎因子之一[6]，能够促进肝星状细胞活化、ECM合成[7，8]。

有学者发现内脏多器官均可表达RAS系统成分，包括肝脏等，在器官内部发挥功能，具有自主性[9]。目前研究证实肝纤维化进展可引起门静脉血流阻力增加，多种介质释放，导致内脏及全身血管扩张，RAS系统和交感神经系统作为代偿性机制被激活[10]。AngⅡ被证明在局部细胞增殖、调亡、炎症及纤维增生的活动中发挥重要作用[11]。近期有研究发现AngⅡ与肝硬化严重程度相关，统计结果显示肝硬化患者的AngⅡ水平明显高于健康对照组，Child-Pugh B级患者AngⅡ水平明显高于Child-Pugh A级患者，中大量腹水患者AngⅡ水平显著高于少量腹水患者。已有一系列的动物实验及临床对照研究证明了阻断RAS系统的药物ACEI或ARB类能够减轻肝纤维化。

本实验结果提示AngⅡ水平能够反映血吸虫性肝硬化门脉高压的严重程度。血样采集过程创伤性小，操作简便易于临床推广。但由于本研究样本量少，在临床疗效方面仍需扩大样本进一步观察。相信随着临床研究不断深入，该检查效果评定将更确切。