超声造影及其在颈动脉粥样硬化斑块评估中的研究进展

李文静　敖锋

【关键词】超声造影；颈动脉粥样硬化；评估

[中图分类号]R8 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2018）04-030-02

目前心脑血管疾病已成为威胁人类健康的重要疾病，以脑卒中和冠心病为代表的心脑血管疾病，严重危害人类健康，被称为“人类健康的头号杀手”。颈动脉是反映全身动脉的理想窗口，颈动脉粥样硬化是全身动脉硬化的局部表现，与冠心病、脑血管疾病显著相关。研究发现颈动脉斑块内新生血管在斑块的发生、发展、不稳定甚至破裂中起重要作用，而实时超声造影（Contrast-Enhanced Ultrasound，CEUS）技术能无创、定量地评价颈动脉粥样硬化斑块[1]，且斑块的特征与脑梗死密切相关。本文拟就CEUS及其在颈动脉粥样硬化评估中的研究进展作一综述，以期为临床诊治提供帮助。

1 超声造影（CEUS）的概念

超声造影是指在常规超声检查的基础上，通过静脉注射超声造影剂（ultrasound contrast agent，UCA）来增强人体的血流散射信号，实时动态地观察组织的微血管灌注信息，以提高病变的检出率并对病变进行鉴别，评价器官功能状态的影像学检查方法[2]。

2 CEUS的优势

CEUS属新型、无创的影像学监测技术，是继实时二维超声、多普勒和彩色血流像之后的超声进展的第三次革命，是超声检查发展的里程碑性的标志。与彩色多普勒、普通二维超声相比，其主要具有以下几点优势：（1）操作简便，可重复性好，敏感性更佳；（2）实时动态灌注显像，避免时间取样误差和呼吸影响；（3）造影剂使用剂量小，无须皮试，无X线辐射和肝肾毒性，安全可靠，尤其是适用于肝、肾功能不全者以及肝肾器官移植或急性胰腺炎患者等；（4）空间分辨力高，可探测到更多病灶；（5）真正的纯血池造影，显示组织微循环灌注信息，是目前能够实时显示组织微循环血流的最佳、最灵敏的影像学技术。

3 CEUS在颈动脉粥样硬化评估中的应用

3.1 CEUS能实时评价颈动脉粥样硬化显影程度与急性脑血管病发生的关系 何等[3]在利用CEUS对照检测非脑梗死患者和脑梗死患者的颈动脉粥样硬化斑块后指出：颈动脉斑块 CEUS 增强级别（分Ⅰ～Ⅳ级）是预测脑梗死发生的一个有效指标，增强级别越高，脑梗死的发生风险越大。符莹莹等[4]将48例颈动脉粥样硬化患者行实时超声造影检查，依有无急性脑血管病将其分为病例组、对照组，从而探讨颈动脉斑块实时超声造影的显像特征与脑梗死的关系。研究结果表明超声增强的斑块更容易引起脑血管事件的发生，在进一步比较病例组与对照组增强强度时发现，病例组明显高于对照组斑块内增强强度，从而说明有临床症状的斑块内新生血管的数量多于无临床症状的斑块，这与黄品同等研究结果一致，指出脑梗死与斑块内新生血管增强强度密切相关。

3.2 能准确评估颈动脉粥样硬化斑块的临床治疗效果 超声造影可以显示调脂药物阻止斑块内脂质核心的增大，Giurgea AG等[5]研究指出应用实时超声造影可评估调脂类药物阻止斑块内新生血管生成的情况。将60 例伴颈动脉斑块的急性脑梗死患者分为两组（阿托伐他汀治疗组、对照组）进行对照研究，于治疗前和治疗后3个月分别行超声造影检查和声学定量分析，结果显示治疗组患者治疗前斑块增强强度明显高于治疗3 个月后，这说明经阿托伐他汀短期治疗后，颈动脉斑块内的新生血管是减少的，倪等[6]提出超声造影可以有效地评估颈动脉斑块的药物治疗效果。邢等[7]对颈动脉粥样硬化斑块患者口服他汀类药物治疗前、治疗半年后行超声造影检查进行对照研究，结果显示超声造影可以评价药物疗效，更详细地了解颈动脉硬化斑块内部新生血管的发展情况，有助于后续的临床治疗。

3.3 围手术期评估以指导手术方式的选择 Faggioli GL[8]等应用 CEUS 对颈动脉内膜剥脱术患者进行术前评估，定量分析颈动脉斑块内新生血管的增强强度，所有斑块行组织学检查，结果显示无症状组的增强强度低于有症状组，炎性浸润组增强强度高于无炎性浸润组。Shao A等[9]在深入研究的基础上指出，对于颈动脉粥样硬化斑块增强程度较高的患者，行颈动脉内膜剥脱术患者不良事件发生率显著低于行颈动脉支架置入术患者。由此可见，超声造影技术可以为围手术期手术方式的选择提供依据。

3.4 CEUS可提高颈动脉斑块的显示率及低回声斑块的检查率 Ten KG等[10]将计算机断层血管成像（computed tomographic angiography，CTA） 作为参考标准，比较CEUS和彩色多普勒超声检测斑块溃疡的敏感性、准确性、特异性、阳性/阴性预测值，结果发现CEUS较彩色多普勒超声在检测溃疡的敏感性、准确性、特异性、阳性/阴性预测值方面明显提高。van den Oord SC等[11]对100例无症状患者的颈动脉分别进行传统超声及 CEUS 检查，传统超声检出颈动脉粥样硬化斑块的阳性率为77%，而CEUS 检出的陽性率为88%，其中传统超声遗漏的均为低回声斑块。亦有Feinstein等[12]研究指出，应用 CEUS 可发现更多二维或彩色多普勒超声遗漏的低回声斑块，准确地勾勒出斑块的轮廓并能清晰显示溃疡部位造影剂的填充，大大提高了低回声斑块及溃疡的检出率。判断动脉狭窄程度，显示斑块类新生血管，弥补彩色多普勒不足，为颈动脉疾病的诊断提供一种安全、有效、无创的检查方法。

3.5 CEUS能实时观察颈动脉斑块内的微循环情况及判定早期血管内膜损伤 正常颈动脉的血管壁由内膜、中膜、外膜三层结构组成，外膜及部分中膜由临近滋养血管供血。当颈动脉粥样硬化形成后，伴随着病变的进展，生理性代偿反应促使内皮细胞、巨噬细胞活化，释放促血管生成因子，引起血管内皮细胞增殖、迁徙，滋养血管向中膜全层及内膜的延伸生长，代表病理性滋养血管生成。应用超声造影三维成像评价颈动脉软斑块内新生血管的研究结果[13-15]揭示实时超声造影三维成像可以反映颈动脉斑块内新生血管的空间分布特点，为深入研究斑块立体结构及整体微血管灌注情况提供了一种新的手段。李馨等[16]利用携带抗体ICAM-1（intercellular cell adhesion molecule-1，细胞间黏附分子-1）的靶向超声造影剂对兔血管行超声造影，该项研究通过高脂饮食建立内皮损伤动物模型，超声造影辅以光镜、荧光显微镜指示微泡踪迹。结果显示，携抗ICAM-1的靶向造影剂在损伤动脉内膜存在明显黏附效应，微泡在损伤内膜的靶向超声造影有望成为检测早期内皮功能障碍的重要手段之一，其机制可能与正常组织几乎不表达ICAM-1，而抗ICAM-1标记的靶向造影剂微泡可特异结合于损伤内皮表面有关。

4 前景与展望

综上所述，CEUS在临床应用中应用研究为我们认识颈动脉粥样硬化斑块的发病机制和防治带来了深刻的影响，CEUS在临床上发挥着重要的作用，有著不可估量的意义。其不但可以有效评估颈动脉斑块的稳定性，从而指导临床医生采取及时有效的措施，降低脑卒中的风险；还可将其用于评价药物治疗的效果，CEUS通过监测患者用药前后颈动脉斑块的变化，从而评估某种药物的疗效，得知是否可以用于控制颈动脉粥样硬化的发生发展，从而指导临床预后。伴随着“精准医学模式”和分子靶向CEUS的出现，如何利用CEUS更早、更加精准地分析颈动脉粥样硬化斑块内新生血管程度、预防颈动脉粥样硬化术后支架内再狭窄及病人再发脑卒中，成为学者们研究的热门话题。但我们有理由相信，随着研究的进一步深入和科技的迅猛发展，未来颈动脉CEUS将更好的应用于临床。

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基金项目： 湖北省教育厅科研项目资助课题（No.B2017114）

第一作者： 李文静（1985年-）， 女， 湖北省十堰市人。

*通信作者： 敖锋（1984年-）， 男， 主治医师， 硕士研究生；研究方向： 颈动脉粥样硬化的影像评估。