甲基强的松龙冲击治疗活动期甲状腺相关性眼病疗效研究

唐兵华

甲状腺相关性眼病[1](thyroid associated ophthalmopathy,TAO)是一种自身免疫性内分泌疾病,以眶内及眼球后软组织浸润为主,患者主要表现为眼球突出、瞬目反射减少、眼睑退缩、肿胀等症状,甚至视神经受到压迫,发生失明。目前对于TAO的具体发病机制仍然不明,治疗效果不理想。近年来临床上应用糖皮质激素冲击治疗TAO逐渐增多,本研究为进一步明确其治疗效果,对2016年5月～2017年5月本院收治的中重度活动期TAO患者58例进行研究,结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年5月～2017年5月收治的中重度活动期TAO患者58例。所有患者已行眼部检查、甲状腺超声、甲状腺功能及甲状腺自身抗体检查,TAO诊断明确,无相关治疗禁忌症。其中,男26例,女32例,年龄26～48岁,平均年龄(37±4.5)岁,病程2～12月,平均病程(4.6±1.3)月,畏光流泪36例,复视24例,眼部异物感21例,其他9例。

1.2 病情评估

依据美国甲状腺协会Graves眼病分级(NOSPECS)及临床活动性评分(CAS)判断TAO患者病情严重程度[2]。NOSPECS分级：Ⅰ级：存在体征无症状；Ⅱ级：侵犯眼部软组织；Ⅲ级：眼球突出大于3mm；Ⅳ级：眼外肌受到累及；Ⅴ级：角膜受到累及；Ⅵ级：视力受损。本次研究对象NOSPECS分级均大于Ⅲ级。CAS评分：1、眼球后自发性疼痛；2、活动眼球时疼痛；3、眼睑水肿；4、泪阜水肿；5、结膜充血；6、眼睑充血；7、球结膜水肿。每项1分,本次研究对象CAS评分均大于3分。

1.3 治疗方法

在甲状腺疾病基础治疗之上,患者前5日给予5%葡萄糖注射液500ml+甲基强的松龙1000mg每日静脉滴注治疗,每次滴注时间不得超过1.5h,然后给予醋酸泼尼松1mg/(kg·d)口服并逐渐减量至最小维持量,治疗6个月后停药,治疗同时眼部应用抗生素眼膏及滴眼液,口服胃粘膜保护剂,在治疗过程中对患者进行随访,观察患者临床症状改善情况,定期复查肝功能、血生化、血压等指标。

1.4 观察指标

疗效判定[3]：显效：临床症状明显改善,CAS评分下降2分以上或NOSPECS分级下降2级以上；有效：临床症状有好转,CAS评分下降1分以上或NOSPECS分级下降1级以上,未达到显效标准；无效：临床症状及各项评分无变化；恶化：临床症状加重,CAS评分及NOSPECS分级升高。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对所有数据进行统计学分析,计数资料采用卡方检验,设定检验标准为0.05,当P<0.05时,组间差异有统计学意义。

2 结果

患者治疗前后CAS评分及NOSPECS分级比较:治疗结束后,患者CAS评分及NOSPECS分级均较治疗前发生显著改善(P<0.05),见表1。其中显效27例,有效22例,无效8例,恶化1例,总有效率84.5%。

表1 患者治疗前后CAS评分及NOSPECS分级比较

3 讨论

TAO属于自身免疫性内分泌疾病,与甲状腺疾病既有区别又有关联。目前对TAO具体发病机制仍未完全清楚,大多数学者认为TAO的发生由免疫、遗传及环境因素共同作用所导致[4],患者T淋巴细胞亚群比例失调,B淋巴细胞数量增多,分泌大量免疫球蛋白及淋巴因子,激活成纤维细胞,产生大量胶原纤维和细胞外物质,局部聚集引起眼球突出、肿胀、视力下降等临床表现。

临床上对于TAO患者的治疗原则是恢复和保护视力,改善眼部外观,提高患者生活质量。糖皮质激素是当前治疗TAO的主流药物,其主要作用机制如下[5]：(1)免疫抑制作用：糖皮质激素可抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理,抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的合成从而促进淋巴细胞的破坏和解体,减少血液循环中淋巴细胞数量,抑制抗体产生,干扰补体作用。(2)抗炎作用：糖皮质激素可稳定溶酶体膜,抑制巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞在局部聚集,减少成纤维细胞在眼球后及眶周聚集增生。甲基强的松龙是一种应用较广泛的糖皮质激素,抗炎效果显著,并且对糖胺聚糖的合成具有一定的抑制作用,可有效改善TAO患者眼部症状。本次研究对58例中重度活动期TAO患者给予了甲基强的松龙冲击治疗,疗程结束后,患者CAS评分及NOSPECS分级均较治疗前显著改善(P<0.05),治疗总有效率高达84.5%,提示甲基强的松龙冲击治疗中重度活动期TAO效果显著。但是在本次研究中,发现部分患者在接受甲基强的松龙冲击治疗后,出现肝功能受损、血压升高、心律失常等不良反应,因此在对患者进行糖皮质激素冲击治疗前需评估患者肝功能、自身抗体等指标,在治疗过程中密切关注各项指标变化,避免不良事件的发生。

综上所述,甲基强的松龙冲击治疗中重度活动期TAO效果显著,可有效改善患者相关症状,值得在临床进行推广。