精神分裂症患者性别差异研究

张 艳，杨勇锋，张红星，郝可可，张 燕，李文强，赵晶媛，杜云红，张 岱，吕路线

(1.新乡医学院第二附属医院精神科，河南 新乡 453002；2.河南省生物精神病学重点实验室，河南 新乡 453002；3.新乡医学院心理学院，河南 新乡 453003；4.北京大学第六医院精神科，北京 100191)

精神分裂症是一组复杂的精神疾病，精神分裂症患者的性别差异已被多个研究所证实[1-3]。有研究表明，精神分裂症患者的体质量指数(body mass index，BMI)与三酰甘油(triglyceride，TG)和血糖(blood glucose，GLU)水平呈正相关，与阴性症状得分和PANSS总分呈负相关，且女性患者肥胖的发生率高于男性患者[1]。另有研究表明，男性精神分裂症患者的发病年龄小、阴性症状多，具有更严重的认知功能障碍，而女性往往发病较晚、抑郁症状更多，药物滥用行为及反社会行为较少，对抗精神病药物的反应更好[2]。目前认为，遗传易感性、神经发育差异和雌激素的保护作用可以解释精神分裂症患者的性别差异[3]，另外，神经甾体类物质(如脱氢表雄酮等)也可能与精神分裂症的性别差异有关[4]。目前，国内关于精神分裂症的性别差异研究主要集中于人口统计学特征和临床表现，只有少数研究探讨了抗精神病药物诱导的代谢紊乱的性别差异，且结果不一致[5-7]。基于此，本研究探讨了精神分裂症患者BMI、糖脂代谢等方面的性别差异，以期为精神分裂症患者的临床治疗提供更加丰富的依据。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2009年4月至2010年7月在新乡医学院第二附属医院住院的精神分裂症患者252例，脱落9例(患者失访5例，因不能耐受不良反应退出研究4例)，最终纳入243例。纳入标准：(1)符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM-IV)中精神分裂症的诊断标准；(2)汉族；(3)无怀孕或处于哺乳期；(4)躯体无严重伤残，无药物依赖或成瘾史，无肝、肾、神经系统等重大躯体疾病；(4)病程1 a以上。排除标准：(1)合并严重躯体疾病者；(2)联用其他抗精神病药物治疗的患者；(3)合并有其他精神障碍者。243例患者中男109例，女134例；年龄16～63(30.41±9.91)岁，受教育年限6～19(10.80±3.17)a，病程1～40(5.90±5.51)a。所有患者或家属签署知情同意书，并经新乡医学院第二附属医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法从入院开始，患者每日三餐直接从该医院食用类似的食物，患者均口服单一抗精神病药物，奥氮平片(江苏豪森制药有限公司，国药准字H20010799)起始剂量为10 mg·d-1，每日1次；喹硫平片(湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20010117)起始剂量为50 mg·d-1，每日1次或2次；利培酮片(常州四药制药有限公司，国药准字H20050410)起始剂量为1 mg·d-1，每日1次或2次；齐拉西酮胶囊(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字 H20061142)起始剂量为40 mg·d-1，每日2次；阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20051501)起始剂量为 10 mg·d-1，每日1次；氯氮平片(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H32022963)起始剂量为每次50 mg或75 mg，每日2次或3次，2周内根据病情加量，奥氮平片加至10～20 mg·d-1；喹硫平片加至600～750 mg·d-1；利培酮片加至4～6 mg·d-1；齐拉西酮片加至120～160 mg·d-1；阿立哌唑片加至15～30 mg·d-1；氯氮平片加至300～600 mg·d-1，治疗2个月。不允许使用情感稳定剂、抗抑郁药物和电休克治疗，允许使用苯二氮卓类改善睡眠，允许合并苯海索和普洛奈尔控制不良反应。按照GARDNER等[8]所述抗精神病药物相当于1 mg奥氮平的有效剂量对实际用药进行等效换算(阿立哌唑1.49 mg、喹硫平37.04 mg、利培酮0.30 mg、齐拉西酮8.00 mg、氯氮平20.00 mg)。

1.3观察指标药物治疗2个月时由2名主治医师以上的接受了正规阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评估[9]培训的精神科医生进行评估，并且在新乡医学院第二附属医院检验科测血浆GLU、TG、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)水平，记录BMI。根据WALLWORK等[10]提出的PANSS五因子模型来评估患者的精神症状，包括阳性因子(P1、P3、P5和G9)、阴性因子(N1、N2、N3、N4、N6和G7)、认知因子(P2、N5和G11)、兴奋因子(P4、P7、G8和G14)和抑郁因子(G2、G3和G6)。根据中国肥胖工作组的建议[11]，将BMI 24、28 kg·m-2分别作为超重和肥胖的临界值。

2 结果

2.1不同性别精神分裂症患者临床参数比较结果见表1。女性患者发病年龄大于男性患者，女性患者的住院次数及血浆GLU、HDL水平高于男性患者，女性患者的阳性因子、兴奋因子及抑郁因子得分高于男性患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；女性患者使用利培酮的比例高于男性(P<0.05)；男性与女性患者的认知因子和阴性因子得分比较差异无统计学意义(P>0.05)；男性与女性患者肥胖发生率及BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2不同性别精神分裂症患者BMI与各项代谢指标相关性分析结果男性患者BMI与血浆TG、HDL、LDL及GLU水平均无相关性(r=0.103、0.022、0.065、0.169，P>0.05)；女性患者BMI与血浆TG水平呈正相关(r=0.181，P<0.05)，与HDL、LDL及GLU水平无相关性(r=0.002、0.097、0.151，P>0.05)。

2.3不同性别精神分裂症患者BMI与PANSS总分及各因子得分相关性分析结果男性和女性患者的BMI与PANSS总分、阳性因子得分、阴性因子得分、兴奋因子得分、抑郁因子得分和认知因子得分均无相关性(r男性=-0.016、0.067、0.059、0.076、-0.075、-0.015，r女性=-0.053、-0.064、0.008、-0.066、0.084、-0.096；P>0.05)。

表1 不同性别精神分裂症患者临床参数比较

3 讨论

精神分裂症是一种病因未明的精神疾病，具有住院率高、社会负担重、致残率高等特点[12]。黄飞等[13]研究发现，不同性别精神分裂症患者的临床特征存在差异，女性患者年龄较大，精神症状较重，且社会功能较差；男性患者单身和无业者较多，攻击行为较少，但威胁更大。本研究发现，不同性别精神分裂症患者的抑郁因子得分、阳性因子得分、兴奋因子得分比较差异有统计学意义，女性患者抑郁因子得分、阳性因子得分、兴奋因子得分高于男性患者，男性和女性患者之间的认知因子得分和阴性因子得分比较差异无统计学意义。关于精神分裂症患者症状性别差异的研究结果不一致，大部分研究发现，男性患者有较高的阴性因子和认知因子得分，而女性患者有较高的抑郁因子得分[7]。本研究结果显示，女性患者的抑郁因子得分和阳性因子得分均明显高于男性患者，与张杰等[14]的研究结果类似，而男性与女性患者阴性因子得分和认知因子得分比较差异无统计学意义。有研究表明，精神分裂症患者住院次数越多，认知功能损害越严重[15]。本研究中由于女性患者住院次数较多，可能导致认知功能损害更严重，而其认知功能的受损又会导致患者社会认知功能的下降，进一步使阴性症状加重[16]。另有研究发现，女性患者有较高的阴性因子得分[6]，原因是在这项研究中发现男性患者中吸烟者的人数较女性患者多。而有研究发现，吸烟者的阴性症状较非吸烟者轻，可能是由于尼古丁可以改善精神分裂症的阴性症状[17]。另外，其他因素包括数据获取、测量方法的不同也可能解释这些差异。

本研究结果显示，女性与男性患者的BMI和肥胖发生率比较差异无统计学意义，而LI等[6]研究结果显示，女性患者的肥胖发生率高于男性，可能是由于本研究的样本量小、纳入的受试者年龄较小、病程较短而导致研究结果不一致。LI等[6]的研究中，女性精神分裂症患者的平均年龄约50岁，绝大多数处于绝经后或围绝经期，而更年期引起的雌激素下降被认为是肥胖的重要危险因素之一[18]。本研究结果发现，女性患者BMI与血浆TG水平呈正相关，但男性患者BMI与血浆TG水平无相关性，可能是由于男性患者样本量小所致。本研究结果还发现，男性和女性患者BMI与PANSS总分、阳性因子得分、阴性因子得分、兴奋因子得分、抑郁因子得分和认知因子得分均无相关性，这与LI等[6]研究结果不一致，其可能的原因是肥胖与许多环境因素有关[19]，也与个体的遗传基础有关[20]，而本研究未评估这些因素，需要在更多患者中进行更大规模的研究。女性患者的发病年龄大于男性患者，与张杰等[14]研究结果一致。

综上所述，精神分裂症患者的BMI、认知因子得分、阴性因子得分、肥胖的发生率不存在性别差异，发病年龄、阳性因子得分、兴奋因子得分及抑郁因子得分存在性别差异。女性患者的BMI与血浆TG水平呈正相关，男性和女性患者的BMI与PANSS总分和各因子得分均无相关性。本研究结果提示临床医生对不同性别的精神分裂症患者在预防、治疗和康复措施上需区别对待。