神经系统异常373例胎儿染色体核型分析

熊梦华,程 璐,郑 娇,徐 慧,唐苗苗,陈必良,张建芳

(空军军医大学第一附属医院妇产科,西安 710032;*通讯作者,E-mail:zhzhhao@163.com)

随着我国女性初次生育年龄逐渐上升,染色体异常患儿出生概率增加,出生缺陷率呈逐年上升趋势[1]。为保证优生优育,有必要进行产前筛查,其中超声筛查和染色体核型分析是产前筛查的重要组成部分。神经系统异常是胎儿最常见的先天性畸形之一,具体包括侧脑室增宽、无脑、脉络丛囊肿、小脑延髓池增宽等[2]。常见的致畸因素包括遗传因素、感染、化学或药物试剂等[2]。本文对373例超声筛查提示神经系统异常的胎儿进行染色体核型分析,回顾分析其染色体核型结果,探讨神经系统异常与染色体核型异常间的关系,为临床咨询诊断提供指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2015-12～2017-11期间空军军医大学第一附属医院妇产科接诊的超声筛查提示胎儿神经系统异常病例373例,孕妇年龄18-46岁,孕周17-30周,部分伴有胎儿心血管、泌尿系统结构异常等检查指征。经产前咨询后进行胎儿染色体核型分析检查。

1.2 样本采集

孕妇在签署知情同意书的情况下,于无菌消毒条件下平卧,用B型超声波仪进行胎盘定位,选择不会损伤胎盘和胎儿的进针途径,无菌抽取羊水30 ml。

1.3 染色体核型分析

15 ml羊水1 500 r/min离心5 min,于超净台中倒出上清,将细胞加入CHANG Amnio培养基(Irvine Scientific公司)中静置培养。当细胞生长旺盛,一定数细胞处于活跃分裂的细胞中期时,加入适量秋水仙碱使细胞有丝分裂抑制在分裂中期。之后胰酶消化收获细胞,并经低渗处理、细胞固定后制片进行G显带核型分析。

2 结果

2.1 异常核型统计结果

373例超声筛查提示神经系统异常的胎儿中,正常核型共338例(90.62%),异常核型共35例(9.38%)。异常核型中数目异常共23例,占异常总数65.71%,包括14例21三体、5例18三体、1例X0、1例XXY和2例46,XY/45,X0嵌合体;结构异常共12例,占异常总数34.29%,包括6例染色体易位、4例染色体片段缺失和2例染色体片段重复(见表1)。

表1 胎儿异常核型统计结果Table 1 Statistics of fetal abnormal karyotypes

2.2 神经系统发育异常与染色体异常间关系

373例神经系统异常胎儿按异常指征分为单纯颅后窝池增宽、单纯脉络膜丛囊肿、单纯侧脑室增宽、单纯室管膜囊肿、单纯透明隔腔结构异常、单纯小脑延髓池增宽、单纯其他神经系统异常、合并两项以上超声异常。其中单纯颅后窝池增宽11例,检出异常核型1例,异常比率9.09%;单纯脉络膜丛囊肿102例,检出异常核型8例,异常比率7.84%;单纯侧脑室增宽92例,检出异常核型9例,异常比率9.78%;单纯室管膜囊肿2例,单纯透明隔腔结构异常4例,单纯小脑延髓池增宽8例,单纯其他神经系统异常20例,均未检出异常核型;合并两项以上超声异常共134例,检出异常核型17例,异常比率12.69%(见表2)。

3 讨论

神经系统是人体内起主导作用的功能调节系统,人体各器官、系统的功能都是直接或间接处于神经系统的调节控制之下。神经系统畸形反映了胎儿神经系统在发育的某个阶段停止[3]。常见的致畸因素包括遗传因素、感染、化学或药物试剂等[2]。文献显示,胎儿神经系统异常与染色体异常有关[4-6]。

侧脑室增宽是产前超声筛查中最为常见的神经系统异常之一,一般将10 mm作为胎儿侧脑室宽正常值上限,重度侧脑室增宽为脑积水[7]。文献显示部分侧脑室增宽胎儿存在染色体异常,大多数为21三体[8,9],本研究中单纯侧脑室增宽共92例,检出异常核型9例,其中5例是21三体,占异常核型数55.56%。脉络丛囊肿是指于孕龄在14-24周胎儿发育中超声检查发现的侧脑室脉络丛散在的、直径≥3 mm的小囊肿,脉络丛囊肿的染色体异常多数为18三体[10]。本研究中单纯脉络膜丛囊肿共102例,检出异常核型8例,其中18三体3例,占异常核型数37.50%。颅后窝是由枕骨和颞骨岩部后上面组成,大部分单纯颅后窝池增宽排除染色体异常和其他先天性疾病,患儿出生后随访一般无其他异常[11]。本研究中单纯颅后窝池增宽11例,检出异常核型1例。合并两项以上超声异常是指两项以上神经系统异常或神经系统异常合并心血管系统异常、消化系统异常、羊水量异常等其他超声异常指征。本研究中合并两项以上超声异常共134例,检出异常核型17例,异常核型检出比率为12.69%。

表2神经系统异常与染色体异常间关系
Table2Relationshipbetweenthenervoussystemabnormalitiesandchromosomeabnormalities

异常指征分类例数百分比(%)异常核型数(例)异常核型类型异常数(例)异常核型检出率(%)单纯颅后窝池增宽112.951易位19.09单纯脉络膜丛囊肿10227.35818三体21三体XXY插入33112.942.940.980.98单纯侧脑室增宽9224.66921三体X046,XY/45,X0嵌合体重复易位511115.431.091.091.091.09单纯室管膜囊肿20.540-0-单纯透明隔腔结构异常41.070-0-单纯小脑延髓池增宽82.140-0-单纯其他神经系统异常a205.360-0-合并两项以上超声异常b13435.931721三体18三体46,XY/45,X0嵌合体易位缺失621444.481.490.752.992.99

a单纯其他神经系统异常是指脑或脑膜膨出、第六脑室增宽、小脑引部偏小等畸形；b合并两项以上超声异常是指两项以上神经系统异常或神经系统异常合并心血管系统异常、消化系统异常、羊水量异常等其他超声指征异常

文献显示产前超声筛查中,合并两项以上超声异常胎儿染色体异常核型检出比率较高[12]。

本研究中373例超声筛查提示神经系统异常的胎儿中,正常核型共338例(90.62%),异常核型共35例(9.38%),异常核型检出比率较高,因此当超声筛查提示胎儿神经系统异常时有必要进行染色体核型分析。