血清癌胚抗原、铁蛋白和糖基抗原199在非小细胞肺癌诊断中的临床价值

2018-09-05汪硕敏顾康生

安徽医科大学学报 2018年9期

汪硕敏，顾康生

肺癌是世界各国也是我国死亡率和发病率最高的恶性肿瘤，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位[1-2]。其中，非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌，临床特点为癌细胞生长分裂较快，且扩散转移相对较早，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低[3]。当肺癌确诊时，大部分肺癌患者已经到达肺癌中晚期，错过了最佳治疗时机，因此，采取正确而及时的诊断方法，有效提高诊断率和阳性率。

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是1965年由Gold和Freedman首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞，是细胞膜的结构蛋白[4]。既往认为，CEA仅是结肠癌和直肠癌的诊断标志物，经大量的临床实践，发现不仅胃肠道的恶性肿瘤CEA值可以升高，且在肺癌及其他恶性肿瘤的血清中也有升高[5-6]。另有研究[7-8]表明，铁蛋白(ferritin，Fer)和糖基抗原199(carbohydrate antigen，CA199)在部分肺癌患者体内也升高。该研究回顾性分析62例初诊非小细胞肺癌患者的病例资料和血清CEA、Fer和CA199数据，探讨上述肿瘤标志物在诊断非小细胞肺癌的临床诊断价值。

1 材料与方法

1.1病例资料收集安徽医科大学第四附属医院2014年1月～2018 年3月62例初诊非小细胞肺癌患者的病例资料及同期健康人群体检资料，分析初诊非小细胞肺癌患者和健康人群血清CEA、Fer和CA199检测结果。其中，62例初诊非小细胞肺癌患者中，转移为43例，未转移为19例；腺癌为39例，鳞癌为23例。

1.2血清CEA、Fer和CA199检测方法所有肺癌患者入院后，化疗前空腹用促凝管取静脉血3 ml，待标本自然凝固后低温水平离心机14 000 r/min离心15 min，取血清层于1.5 ml EP管中待测。采用德国罗氏CEA、Fer及CA199检测试剂盒(仪器配套试剂盒)和罗氏Cobase411化学发光免疫分析仪按照试剂盒和机器说明检测相应指标。血清CEA的正常范围为0 ～ 5 ng/ml，血清CEA>5 ng/ml为阳性。SF(血清铁蛋白)正常值男性32～501 ng/ml,女性3.5～223.5 ng/ml，CA199(糖类抗原199)正常值：0～30.9 U/ml。

2 结果

2.1非小细胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量本研究纳入62例初诊非小细胞肺癌患者和62例健康人群为研究对象，初诊非小细胞肺癌患者和健康人群的平均年龄分别为(57.5±8.4)岁和(57.5±8.4)岁，且男/女分别为51/11和49/13，即非小细胞肺癌患者和健康人口学特征相似。与其中健康人群相比，非小细胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量显著升高，差异有统计学意义，如图1所示。

2.2转移和病理类型因素对非小细胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量影响62例初诊非小细胞肺癌患者中，转移为43例，未转移为19例；转移患者血清CEA、Fer和CA199含量均显著高于非转移患者，差异有统计学意义(t=11.75、9.26、6.83,P<0.05)。62例初诊非小细胞肺癌患者中，腺癌为39例，鳞癌为23例；腺癌患者血清CEA含量显著高于鳞癌患者，差异有统计学意义(t=9.35,P<0.05)，而铁蛋白和糖基抗原含量在非小细胞肺癌腺癌患者和鳞癌患者血清中含量无显著差异。见图2。

2.3ROC曲线评估鉴别非小细胞肺癌ROC曲线分析表明，血清CEA、Fer和CA199鉴别诊断非小细胞肺癌的曲线下面积分别为0.784[95%置信区间(CI)：0.757～0.823]、0.721(95%CI：0.703～0.778)和0.68(95%CI：0.634～0.733)。CEA的灵敏度和特异度为79.42%、68.53%，Fer的灵敏度和特异度为69.52%、56.37%，CA199的灵敏度和特异度为64.76%、52.35%，见图3。

3 讨论

迄今为止，肺组织病理结果仍是非小细胞肺癌诊断的“金标准”，但肿瘤血清标志物在非小细胞肺癌早期发现、诊断中临床价值越来越多被临床所重视[9]。

本研究显示，非小细胞肺癌患者血清癌胚抗原含量显著高于健康人群，提示其可能具有诊断非小细胞肺癌的临床价值。进一步研究显示，非小细胞肺癌转移患者血清CEA含量显著高于非转移患者，差异有统计学意义。纳入本研究的非小细胞肺癌腺癌患者中，腺癌为39例，鳞癌为23例，腺癌患者血清CEA含量高于鳞癌患者，这与林婉媚等[10]报道结果相一致。此外，本研究显示，与女性非小细胞肺癌患者相比，男性非小细胞肺癌患者血清CEA含量较高，差异有统计学意义。表明非小细胞肺癌患者血清CEA含量与肺癌转移、病理类型及性别相关。ROC曲线是将指标的灵敏度与特异度结合起来分析方法，能全面、准确评价诊断性试验。ROC分析表明，血清CEA鉴别诊断非小细胞肺癌的曲线下面积为0.784，其诊断非小细胞肺癌灵敏度和特异度分别为79.42%、68.53%，表明血清CEA含量在鉴别诊断非小细胞肺癌与健康人群有一定的临床价值。本研究还显示，虽然非小细胞肺癌转移患者血清CA199和Fer含量显著高于非转移患者，然而CA199和Fer含量在非小细胞肺癌腺癌患者和鳞癌患者血清中含量无显著差异。ROC曲线也表明，Fer和CA199在鉴别诊断非小细胞肺癌的曲线下面积较小，且灵敏度和特异度也不高。

图1 健康人群和非小细胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量比较A：CEA；B：Fer；C：CA199；与健康人群比较：*P<0.05

图2 不同因素对非小细胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量影响A、C、E：CEA、Fer和CA199在非小细胞肺未转移癌患者和转移患者血清中含量的差异；B、D、F：CEA、Fer和CA199在非小细胞肺腺癌患者和鳞癌患者血清中含量的差异；与非小细胞肺转移癌患者比较：*P<0.05；与鳞癌患者比较：▽P<0.05