体检人群性别和血胆红素与心血管危险因素的关系

于书君,赵 辉,刘 颖,冷 松,胡 滨

(1.大连医科大学附属第二医院 健康管理中心，辽宁 大连 116027；2.大连医科大学附属第二医院 超声科，辽宁 大连 116027)

胆红素是血液循环中血红素分解代谢的最终产物[1]。已有研究表明，血胆红素具有潜在的抗氧化和抗炎作用[2]，其表达水平与冠状动脉粥样硬化呈负相关[1]。此外，当血胆红素水平较低时，患者发生冠状动脉疾病、中风和外周动脉疾病所致的截肢等血管疾病发生率增高[3-5]。本研究以体检者为研究对象，对不同性别血胆红素水平与血压、血糖、血脂及血尿酸等心血管危险因素之间关系进行分析，探讨不同性别患者血胆红素发生心血管疾病的危险。

1 资料与方法

1.1 研究对象

采用横断面调查的方法进行研究，选用2016年7月至12月在大连医科大学附属第二医院体检中心行常规体检的人员2458例，其中资料齐全共1842例，男1076例，女766例。年龄21～92岁。男性与女性组年龄无差异，男性为(50.60±11.53)岁，女性为(51.41±12.25)岁(t=-1.48,P>0.05)。所有受试者均知情同意。排除标准：急性冠脉综合征、心肌梗死病史、各种原因造成的心功能不全、肾功能不全、6个月内有脑卒中病史、明确肿瘤病史、严重肝脏病史、慢性消耗性疾病、贫血、严重营养不良、怀孕、甲状腺功能亢进及减退病史等。

1.2 人体测量

全部受试者的临床资料包括病史，性别、年龄；由专人测量身高、体重，计算BMI=体重(kg)/身高2(m2)。血压为静息状态取坐位用电子血压计(欧姆龙全自动血压计，型号为HEM-906，日本欧姆龙松阪株式会社)测量右肱动脉血压，由固定的两位医生测量并记录。

使用日本产欧姆龙/科林——全自动动脉硬化检测仪VP-1000 (BP203RPE-Ⅲ) 测量肱-踝脉搏波传导速度(baPWV)。BaPWV≥1400 cm/s定义为baPWV异常。仪器同时测定受试者的踝臂指数(ankle-brachial index，ABI)，排除ABI≤0.9者。

1.3 生化指标测定

所有受试者禁食12 h后，清晨空腹采静脉血样。我院检验科采用日立7600全自动生化检测仪，统一检测血胆红素(total bilirubin，TB)、血糖(fasting plasma glucose,FPG)、尿酸(serum uric acid,SUA)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白-胆固醇(low- density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。

1.4 诊断标准

(1)高血压：SBP≥140 mmHg和/或DBP≥ 90 mmHg ，或2周内服用降压药物者。(2)高血糖：FPG≥ 6.1 mmol/L或近1个月内服用降糖药者。(3)以《中国成人血脂异常防治指南》为标准[6]：TC≥6.22 mmol/L为高TC； TG≥2.26 mmol/L为高TG；HDL-C < 1.04 mmol/L为低HDL-C；LDL-C≥ 4.14 mmol/L为高LDL-C。出现高TC、高TG、低HDL-C、高LDL-C中的一种即判断为血脂异常。(4)高尿酸：SUA≥ 416 μmol/L(男)或≥357 μmol/L(女)。(5)超重：BMI≥ 24 kg/m2。

1.5 分 组

根据TB水平的四分位数，将人群分为4组：(1)Q1组：男性和女性TB分别<10.8 μmol/L和9.5 μmol/L。(2)Q2组：男性TB≥10.8 μmol/L，且<13.4 μmol/L；女性TB≥9.5 μmol/L，且<11.6 μmol/L。(3)Q3组：男性TB≥13.4 μmol/L，且<16.8 μmol/L；女性TB≥11.6 μmol/L，且<14.1 μmol/L。(4)Q4组：男性和女性TB分别≥16.8 μmol/L和14.1μmol/L。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 胆红素不同性别分组患者基本临床特征比较

男性体检者TG表达在4组间存在统计学差异，随胆红素的表达增高而降低(P<0.05)。其余各指标的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 男性不同血胆红素水平基本临床情况比较Tab 1 Comparison of the basic clinic data between different billirubin level groups in male

SBP：收缩压；DBP：舒张压；FPG：空腹血糖；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇；BMI：体质指数；baPWV：肱-踝脉搏波传导速度；BMI：体质指数

女性体检者TC、TG、HDL-C和BMI的表达在4组间均存在统计学差异，除HDL-C随胆红素表达增高外，其余3个指标均随胆红素的表达增高而降低(P<0.05)。其余各指标的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 女性不同血胆红素水平基本临床情况比较Tab 2 Comparison of the basic clinic data between different billirubin level groups in female

SBP：收缩压；DBP：舒张压；FPG：空腹血糖；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇；BMI：体质指数；baPWV：肱-踝脉搏波传导速度；BMI：体质指数

2.2 不同性别胆红素与心血管危险因素检出率的相关性

男性高TG、低HDL-C及血脂异常的检出率随胆红素增高而降低，差异有统计学意义(P<0.05)。高血糖和高TC检出率随胆红素增高而降低，但各组间未见统计学差异(P>0.05)。女性低HDL-C、血脂异常和超重的检出率随胆红素增高而降低，差异有统计学意义(P<0.05)。高血压、高血糖、高TC、高TG、高LDL-C和高尿酸的检出率随胆红素增高而降低，但各组间未见统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 不同性别胆红素分组间各心血管危险因素检出率分析Tab 3 Prevalence of the risk factors for cardiovascular diseases among different billirubin level groups (%)

TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇；baPWV：肱-踝脉搏波传导速度

2.3 不同性别心血管危险因素与血胆红素的关系

女性FPG、TC、TG、LDL-C和BMI均与胆红素水平显著负相关，HDL-C与胆红素显著正相关。男性 TG与胆红素显著负相关，其它各因素未见明显相关性。见表4。

表4 心血管危险因素与TB的相关性分析Tab 4 Analysis of the relationship between the risk factors of cardiovascular diseases and billirubin level

SBP：收缩压；DBP：舒张压；FPG：空腹血糖；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇；SUA：血尿酸；BaPWV ：踝-肱脉搏比；BMI：体质指数

2.4 不同性别胆红素与心血管危险因素Logistic回归分析

男性人群各心血管危险因素与高胆红素的Logistic分析未见相关性。女性人群高胆红素与高血压和低HDL-C密切相关(P<0.05)。见表5。

3 讨 论

近年来，高胆红素在心血管病防治领域日益受到关注和重视[7-9]。血胆红素与心血管疾病的关系也得到人们的认同。美国犹他州大学医学院霍普金斯的一项研究发现，早期冠心病患者的胆红素水平增高患者发生冠心病的危险相对于表达低者降低80%，该研究结果表明血胆红素浓度低患者发生冠心病危险增加，胆红素表达水平对冠状动脉具有保护作用[10]。对其机制的研究也发现，胆红素具有抗氧化的作用，能阻止低密度脂蛋白的氧化。因为氧化修饰的低密度脂蛋白容易沉积在血管壁上，促进粥样斑块的形成，导致动脉粥样硬化，引起冠状动脉阻塞或狭窄，形成冠心病或诱发冠心病猝发[11]。

胆红素与心血管危险因素，如糖尿病、高尿酸血症、动脉硬化等在不同性别人群中关系的研究也有报道。Kim等[12]对韩国2型糖尿病的女性患者进行研究表明，TB表达水平降低与患者发生动脉硬化的存在显著相关性，提示糖尿病女性患者中TB为动脉硬化的独立危险因素。有研究发现高尿酸血症联合低血红素的男性患者发生冠心病危险较低血尿酸和高胆红素者高出5倍[13]。BaPWV作为检测动脉僵硬度方法现已广泛用于早期评估和预测动脉硬化性疾病。在本课题组的前期研究中也发现，baPWV与心血管危险因素密切相关[14]。Huang等[15]对韩国体检者中诊断高血压前期的患者血胆红素与baPWV的关系分析，结果表明在男性中血胆红素与baPWV呈负相关关系，而在女性则未见相关性。多因素回归分析表明血胆红素为baPWV异常的危险因素(OR=0.955，95% CI=0.916-0.996，P<0.05)。

表5 心血管危险因素与TB的Logistic回归多因素分析Tab 5 Logistic analysis between the risk factors of cardiovascular diseases and billirubin level in male

TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇；baPWV：肱-踝脉搏波传导速度

在本次研究中，针对不同性别人群血胆红素水平与心血管危险因素的关系进行分析。女性SBP的水平随血胆红素的增高而降低，同时，高血压的发生率也随胆红素水平的增高而降低。而在男性中未见血压因素与胆红素的相关关系。在女性的Logistic回归分析中也发现高血压是胆红素增高的危险因素。高血糖的检出率在两性别中均有随胆红素的增高而降低，而且，在相关性分析显示女性血胆红素与血糖水平显著负相关。针对血脂情况进行观察，在相关性分析中男性和女性均有与TG的显著负相关，女性与LDL-C和TC也有显著的负相关，其表达水平和检出率均随胆红素的增高而降低。尿酸增高也是心血管疾病的一个危险因素，在本研究中仅在女性人群中观察到胆红素水平增高时，血尿酸水平显著降低，而男性未见表达水平的改变。超重人群更易出现心血管疾病的危险，同样，进一步相关性分析显示女性血胆红素与超重显著负相关。最后，不同性别的血胆红素与baPWV的相关性进行分析，均未见明显的相关性。 本研究表明在女性患者心血管危险因素与血胆红素的关系尤为密切，而在男性仅见血脂异常与胆红素的负性相关性。关注女性体检者的血胆红素水平对于心血管病一级预防具有重要价值。但在男性体检者的相关关系有待进一步的随访研究加以验证。