肠道感染气单胞菌、邻单胞菌的流行病学分布与耐药性分析

李世荣， 蒋晓飞

（复旦大学附属华山医院检验科，上海 200040）

气单胞菌和邻单胞菌广泛分布在池水或污水中，可在青蛙及淡水鱼中检出，不仅会使动物致病，同时也可致人腹泻[1]。近年来，气单胞菌及邻单胞菌引起的肠道内感染日益受到临床重视，但实验室对腹泻患者的粪便细菌培养通常只注重沙门菌和志贺菌的检测，常常忽视气单胞菌、邻单胞菌及其他病原性弧菌的检出，误认为此类感染患者是非致病菌感染。即便检出，临床医生通常也经验性地使用头孢类或喹诺酮类药物，导致未针对病因实施有效治疗，从而耽误患者病情。为此，我们对2007—2016年复旦大学附属华山医院粪便样本中分离出的气单胞菌和邻单胞菌的流行病学分布和耐药情况进行了总结。

1 材料和方法

1.1 菌株来源

2007—2016年复旦大学附属华山医院肠道门诊、消化科等科室临床患者粪便样本中分离出的气单胞菌46株，邻单胞菌10株（剔除同一患者同次住院第2次分离到的同种菌属）。

1.2 菌株鉴定

分离气单胞菌和邻单胞菌严格按照《全国临床检验操作规程》（第3版）进行，细菌鉴定采用法国生物梅里埃公司的Vitek 2 Compact细菌鉴定仪。质控菌株阴沟肠杆菌（ATCC 700323）、嗜麦芽窄食单胞菌（ATCC 17666）均来自于美国模式培养物集存库。

1.3 体外药物敏感性试验

采用美国临床实验室标准化协会（the Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）推荐的纸片扩散法药物敏感性试验，水解酪蛋白胨琼脂和抗菌药物纸片均购自英国Oxoid公司，质控菌株大肠埃希菌（ATCC 25922）、大肠埃希菌（ATCC 35218）均来自于美国模式培养物集存库。

1.4 统计学方法

采用世界卫生组织耐药监控网提供的whonet 5.4软件进行数据耐药率分析。

2 结果

2.1 病原菌分离

2007—2016年共分离到肠道内致病菌209株，其中气单胞菌46株，邻单胞菌10株，见表1。46株气单胞菌中嗜水气单胞菌27株，温和气单胞菌10株，维也纳气单胞菌9株，见表2。

表1 肠道内致病菌的检出构成比

表2 46株气单胞菌构成比

2.2 气单胞菌和邻单胞菌的流行病学分布

56例病例中，男女检出率分别为42.9%（24例）和57.1%（32例）。患者年龄1～84岁。每月均能够分离到气单胞菌或邻单胞菌，其中7—10月分离率最高，达总例数的71.4%，其后依次为3—6月（16.1%），11—2月（12.5%）。在56株细菌中有27株来自于肠道门诊，10株来自于消化科，19株来自于其他科室。

2.3 气单胞菌和邻单胞菌的耐药性

气单胞菌对大部分抗菌药物已经出现了不同程度的耐药，对美罗培南全敏感，2株对亚胺培南中介；邻单胞菌对头孢他啶、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、哌拉西林-他唑巴坦和头孢吡肟全敏感，但对阿米卡星、庆大霉素、环丙沙星和复方磺胺甲噁唑存在不同程度的耐药。见表3。

表3 气单胞菌和邻单胞菌对常用抗菌药物的药物敏感性

3 讨论

气单胞菌广泛分布于水生系统和土壤中，占饮用水中细菌总数的1%～27%，饮用水是其潜在的感染源[2-3]，人主要通过食用被细菌污染的水或食物感染该细菌，主要表现为胃肠炎[4]。75.0%的气单胞菌感染性腹泻患者出现腹痛症状，48.1%出现水样泻，38.0%伴随里急后重症状。50.0%的腹泻患者大便白细胞阳性，其中28.8%呈典型痢疾样表现[5]。本研究46株气单胞菌中以嗜水气单胞菌为主，共27株，占气单胞菌的58.7%，是主要的肠道致病菌，与国内其他文献报道基本一致[5-6]。以往的检查通常只重视常规性致病菌的分离，忽视对于气单胞菌和邻单胞菌的分离。本研究于粪便样本中检出的气单胞菌占肠道致病菌的22.0%，远高于志贺菌（9.6%），也远高于北京（3.23%）、宁波（6.10%）等的报道[7-8]。检出的10株邻单胞菌中，有2株合并副溶血弧菌，8株邻单胞菌单独感染的患者都有不同程度的腹泻，可见该菌也是引起腹泻的重要病原菌。患者临床表现类似志贺菌感染者，84.85%的患者腹痛明显，多为水样便， 少数有黏脓血便[9]。邻单胞菌可引起感染性腹泻和食物中毒[10-11]。本研究发现，气单胞菌或邻单胞菌，在7—10月分离率最高，达总例数的71.4%，高发的原因与上海地处沿海，水网密集，居民喜食鱼虾、贝类的日常饮食习惯以及日益受污染的水源及海产品有关，应引起重视，有进一步监测的必要。

复旦大学附属华山医院分离到的肠道内气单胞菌和邻单胞菌对喹诺酮类、三代及四代头孢菌素、磺胺类、氨基糖苷类和单环β-内酰胺类等抗菌药物都有不同程度的耐药，而在其他文献[5，12]的报道中，气单胞菌和邻单胞菌对这几类抗菌药物的耐药率几近于零，这应该引起临床医生的高度重视。复旦大学附属华山医院是上海地区的三级甲等综合性医院，其研究结果在东部沿海城市具有一定的代表性。因此，临床医师应根据体外药物敏感性试验结果有针对性地用药，尽量避免经验用药，从而提高感染性腹泻的疗效、减少耐药菌株的产生。在大多数情况下，由类志贺邻单胞菌或气单胞菌引起腹泻具有自限性，一般不需要抗菌药物治疗，但采用抗菌药物治疗可缩短病程，因此严重及长期腹泻的患者应该给予抗菌药物治疗。

值得我们警惕的是，本研究分离的2株气单胞菌对亚胺培南中介。气单胞菌的致病性及耐药性正在不断被认识，其耐药机制也在不断探索中，法国学者MARCHANDIN等[12]于2003年首次报道气单胞菌从产气肠杆菌获得TEM-24超广谱β-内酰胺酶，其特有的AQU基因是染色体介导的C类β-内酰胺酶编码基因（Amp C酶编码基因），可介导头孢噻肟耐药[13]，耐药基因可通过质粒、转座子等可移动元件在细菌之间进行传播，因此临床医生要依据体外药物敏感性试验结果合理选用抗菌药物，减少耐药菌株的播散。