血栓通注射液对不稳定性心绞痛患者血清IL—6及MMP—2的影响

王泰然 马巍

[摘要] 目的 观察血栓通注射液对不稳定性心绞痛患者的临床疗效，并探讨其对白细胞介素-6（IL-6）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）水平的影响及其治疗不稳定性心绞痛的可能的作用机制。 方法 选取2017年1～10月在邯郸市中心医院心内科住院的不稳定性心绞痛患者120 例，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组60例。对照组给予西医常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用血栓通注射液治疗，连续应用14 d。观察两组患者心绞痛、心电图疗效及治疗前后血清IL-6和MMP-2水平变化。 结果 治疗组与对照组治疗后心绞痛和心电图疗效均明显改善，前者疗效明显优于后者（P < 0.05），两组患者血清IL-6和MMP-2水平与治疗前比较均明显下降（P < 0.05），治療后治疗组患者血清IL-6和MMP-2水平均明显低于对照组（P < 0.05）。 结论 对于不稳定性心绞痛患者，在常规治疗基础上加用血栓通注射液疗效确切，其作用基质可能与其显著降低炎性因子IL-6 和MMP-2水平，抑制炎性反应有关。

[关键词] 不稳定性心绞痛；血栓通注射液；白细胞介素-6；基质金属蛋白酶-9

[中图分类号] R541.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（c）-0127-04

Influence of Xueshuantong Injection on serum IL-6 and MMP-2 in patients with unstable angina pectoris

WANG Tairan1 MA Wei2

1.Department of Cardiology， Handan Central Hospital， Hebei Province， Handan 056001， China； 2.Department of Gynaecology and Obstetrics， Jizhong Energy Fengfeng Group Hospital， Hebei Province， Handan 056200， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Xueshuantong Injection on soluble interlekin-6 （IL-6） and matrix metalloproteinase-2 （MMP-9） in patients with unstable angina pectoris and its potential mechanism. Methods From January 2017 to October 2017， 120 patients treated in the Department of Cardiology， Handan Central Hospital were divided into control group （n=60） and treatment group （n=60） by random number table. Patients in the control group were treated with routine treatment， and the patients in the treatment group were treated with Xueshuantong Injection based on the control group， they were treated for 14 days. The effects of unstable angina pectoris and electrocardiogram curative were observed. The levels of serum IL-6 and MMP-2 were measured before and after treatment. Results After treatment， the effects of unstable angina pectoris and electrocardiogram curative in the treatment group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）. The levels of serum IL-6 and MMP-2 in the two groups were significantly lower than before treatment （P < 0.05）. The levels of serum IL-6 and MMP-2 in the treatment group were lower than those in the control group after treatment （P < 0.05）. Conclusion Xueshuantong Injection has effect in patients with unstable angina pectoris， which can reduce the levels of serum IL-6 and MMP-2， and inhibit inflammatory reaction.

[Key words] Unstable angina pectoris； Xueshuantong Injection； Interlekin-6； Matrix metalloproteinase-2

不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于急性心肌梗死和稳定性心绞痛之间的临床冠脉综合征[1]。症状反复发作，最终可发展为急性心肌梗死，甚至导致心律失常而引起患者猝死。其病理基础为冠状动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）斑块的形成和进展。越来越多的证据表明动脉粥样硬化是一种炎性反应，炎性因子的过表达与AS的发生与发展密切相关[2]。白细胞介素-6（interlekin-6，IL-6）是机体炎性反应及病理生理过程中的一种重要介质，又被成为多效能前炎性细胞因子，在炎性反应中扮演着中枢性调节者的角色。IL-6在冠心病发病的炎性反应中起着重要作用，通过多种途径促进的动脉粥样硬化斑块的形成并导致斑块破裂，导致急性冠脉综合征的发生与进展[3]。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一类依赖钙、锌离子的蛋白酶家族，基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）通过调节细胞外基质的降解和重构，参与AS病变的发展，导致动脉粥样硬化斑块的形成及破裂[4]。血栓通注射剂的主要成分三七总皂苷，具有活血化瘀，通脉活络，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺氧状况等作用。目前已广泛应用于冠心病的治疗[5-6]。本实验观察血栓通注射液对不稳定性心绞痛患者血清IL-6及MMP-2水平的影响，进一步探讨血栓通注射液治疗不稳定性心绞痛的可能的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1～10月在邯郸市中心医院心内科住院的120例UAP患者。所有入选患者知情，签署知情同意书，均符合中华医学会心血管病学分会提出的相关诊断标准[7]。排除标准：①周围AS性疾病；②心肌病、心脏瓣膜病、心肌炎；③脑出血或脑梗死；④肾功能不全、明显肝功能异常或有迁延性慢性肝炎病史；⑤妊娠、哺乳期；⑥近期有各种感染；⑦近3个月以内手术或创伤。按随机数字法将120例患者分为治疗组和对照组，每组各60例。治疗组中，男29例，女31例，年龄42～76岁；对照组中，男32例，女28例，年龄45～78岁。两组年龄、性别比例、冠心病病程、高血压和糖尿病患病数比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

治疗组和对照组基础治疗一致，包括口服拜阿司匹林、β受体阻滞剂、硝酸酯类、他汀类、调脂药等。治疗组在对照组治疗基础上给予血栓通注射液（广西梧州制药股份有限公司生产）500 mg溶于250 mL 生理盐水中静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 ①心绞痛症状疗效判定。显效，治疗后患者心绞痛症状消失或基本消失，心绞痛发作次数减少>75%；有效，心绞痛发作频率和持续时间比用药前减少50%～75%；无效，心绞痛发作频率和持续时间较治疗前没有变化，甚至加重。②心电图疗效判定。显效，静息心电图ST-T缺血性改变恢复正常；有效，静息心电图缺血性ST段恢复0.1 mV以上，或主要导联倒置T波变浅>50%或T波由平坦转为直立；无效，静息心电图与治疗前基本相同，甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 IL-6及MMP-2的检测 治疗前和治疗后14 d检测两组患者的血清IL-6、MMP-2的水平。各组清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，3000 r/m离心10 min，取血清，冻存于-70℃备用，用ELASIA法测定IL-6及MMP-2。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心绞痛疗效比较

治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组心电图疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 两组患者血清IL-6和MMP-2的比较

治疗前两组患者血清ICAM-1和MMP-9比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组IL-6、MMP-2均有明显下降（P < 0.05），且治疗组降低更为明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

UAP是急性冠脉综合征的常见类型，介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间，在临床上较为常见，且病情复杂、危重，极易进展为急性心肌梗死甚至猝死。在AS的基础上，斑块破裂形成非阻塞性冠状动脉血栓是UAP的典型的病理生理机制。越来越多的证据表明，炎性反应参与了冠状动脉硬化斑块形成、破裂的过程，对UAP的发生、发展有重要的促进作用[8]。因此，对于炎性因子的干预进而控制炎性反应成为目前治疗UAP的主要策略之一。

IL-6是一种具有多向性作用的细胞因子，主要由内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞等产生。IL-6作为炎性反应的重要递质，可通过多条途径参与动脉硬化的发生发展及斑块破裂的过程，在冠心病的发病过程中起着重要的作用[9]。IL-6 可诱导组织因子、超敏C反应蛋白（CRP） 等因子表达，也可通过激活巨噬细胞分泌单核细胞趋化蛋白、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干扰素-γ等多个细胞因子的表达，使炎性反应进一步扩大，使斑块中脂核增大，纤维帽变薄，导致斑块不稳定[10]。IL-6可以刺激血小板产生及聚集，起到促凝血功能，进而引起不稳定性斑块的破裂。IL-6还可以促进内皮素产生，从而导致血管壁的损伤，启动内源性与外源性凝血过程，促进血栓形成。同时可以诱导血小板源性生长因子的产生，参与血管平滑肌细胞的增殖，促进动脉粥样硬化的发展。研究显示IL-6 可刺激基质降解酶的合成，导致不稳定斑块破裂[11]。国内许多研究发现，IL-6水平与冠心病的严重程度密切相关，可以动态反映AS的严重程度，成为冠心病的独立危险因子之一[12-13]。

MMPs是重要的炎性因子之一，在 UA 的发病过程中起着重要作用。MMP-2是MMPs家族的主要成员之一，主要由位于动脉壁外膜和中膜的成纤维细胞、巨噬细胞及平滑肌细胞等合成与分泌，可以降解完整的Ⅳ型基底膜胶原，Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型胶原与变性的Ⅰ、Ⅲ型胶原及弹性蛋白。MMP-2通过多种途径参与动脉粥样硬化斑块的形成和破裂：①血管平滑肌细胞的增殖及其由中膜向内膜的迁移依赖于基底膜与细胞外基质（ECM）的降解，MMP-2通过降解ECM，促进了动脉粥样硬化斑块的形成并导致斑块不稳定；②降解已经形成的动脉粥样硬化斑块外表面覆盖的纤维帽中的细胞外基质，使纤维帽变薄、破裂，造成斑块不稳定，继发血栓形成，导致病变突发加重[14]。③内皮细胞的功能障碍是 AS 发生的重要因素，MMP-2可以间接促进血管紧张素 Ⅱ的生成，增加内皮细胞和内膜的通透性，并促进内皮细胞上血管细胞黏附分子的表达，进而导致泡沫细胞的形成，促进AS的生成。国内外研究表明，MMP-2与斑块稳定性密切相关，可以使冠状动脉的稳定斑块转化成不稳定斑块[15-16]。

血栓通的主要成分是三七总皂苷，含人参皂苷Rb、人参皂苷Rg和三七皂苷R1。其对心血管疾病的作用有以下四方面：①通过抑制血小板活化因子及凝血酶诱导的血小板聚集，刺激内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活剂，从而减少抗血小板聚集，改善血液流变学，起到抗血栓作用[17]。②通过调节一氧化氮（NO）合成、清除氧自由基，抑制脂质过氧化、提高超氧化物歧化酶活性及阻止细胞Ca2+内流等，以减少缺血、缺氧对心肌组织的损伤[18]。③能够调节血脂，改善血液流变性[19]，防止新的粥样斑形成或稳定斑块。④扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，降低血压，减慢心率，降低后负荷，降低心肌耗氧量，提高氧利用率，缓解心肌缺血状态[20]。⑤炎癥活动可造成斑块易破裂，诱发急性血栓形成。血栓通具有抑制炎性反应、稳定斑块的作用[21]。⑥通过增强红细胞变形性，降低红细胞聚集，降低全血黏度与血浆黏度，改善心脏缺血状态的血流，以发挥心脏保护作用。多项临床研究表明，在常规西药治疗基础上加用血栓通注射液治疗不稳定性心绞痛，疗效确切，不良反应发生率低，安全性较高，具有较高的临床价值[22-24]。

本研究结果显示，两组UAP患者血清IL-6、MMP-2水平明显升高，在西药常规治疗的基础上加用血栓通注射液治疗后，血清IL-6、MMP-2下降的程度及心绞痛、心电图改善情况明显优于对照组。因此，血栓通注射液治疗不稳定性心绞痛疗效可靠，其机制可能与抑制炎症介质IL-6、MMP-2，从而降低炎性反应程度，稳定动脉粥样硬化斑块密切相关。为临床应用血栓通注射液治疗不稳定性心绞痛提供了充分的理论依据。

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（收稿日期：2018-02-08 本文编辑：李岳泽）