绝经前后女性2型糖尿病流行病学特点及危险因素分析

李清珺 王小清 胡文 俞伟男

[摘要] 目的 分析中國人群绝经前后女性2型糖尿病患病情况，为制订有效措施预防和干预2型糖尿病的发生及发展提供基础数据。 方法 纳入2014年6～12月淮安第二人民医院体检中符合要求的3227名女性，根据问卷调查分为两组，绝经前组207名，绝经后组3020名。回顾性分析两组人群2型糖尿病患病率及相关危险因素的差异。 结果 绝经前女性2型糖尿病患病率为12.1%，绝经后女性患病率为19.4%，差异有统计学意义（P < 0.05）。血清总蛋白（TP）为绝经前女性2型糖尿病患病的主要危险因素（OR=1.16，95%CI：1.02～1.32，P < 0.05）。绝经后女性年龄（OR=1.04，95%CI：1.02～1.05，P < 0.05）、体重指数（OR=1.08，95%CI：1.04～1.11，P < 0.05）、三酰甘油（TG）（OR=1.11， 95%CI：1.03～1.20，P < 0.05）、尿素氮（BUN）（OR=1.07，95%CI：1.00～1.13，P < 0.05）、谷丙转氨酶（ALT）（OR=1.01， 95%CI：1.00～1.02，P < 0.05）、血清总蛋白（TP）（OR=1.03，95%CI：1.01～1.06，P < 0.05）、高血压史（OR=1.52，95%CI：1.23～1.88，P < 0.05）为2型糖尿病患病的重要危险因素。 结论 绝经后女性2型糖尿病患病率较绝经前增高，TP是绝经前女性患2型糖尿病的独立危险因素，绝经后危险因素除了血脂、血压等传统危险因素，还有TP、ALT、BUN。应监测危险因素，及早采取预防和干预措施，降低糖尿病的患病率，提高绝经前后女性的生活质量。

[关键词] 绝经；2型糖尿病；患病率；危险因素

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（c）-0008-05

Epidemiological characteristics and risk factors of T2DM in premenopausal and postmenopausal women

LI Qingjun1 WANG Xiaoqing2 HU Wen2 YU Weinan2

1.Xuzhou Medical College， Jiangsu Province， Xuzhou 221004， China； 2.Department of Endocrinology， the Second People′s Hospital of Huai′an， Huai′an Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Jiangsu Province， Huai′an 223002， China

[Abstract] Objective To analyze the prevalence of type 2 diabetes mellitus （T2DM） in premenopausal and postmenopausal women and providing effective data for the prevention and intervention of the occurrence and development of T2DM. Methods A total of 3227 women with T2DM met the requirements from June to December in 2014 were selected， they were divided into two groups according to the questionnaire， including 207 cases of premenopausal women and 3020 cases of postmenopausal women. The prevalence of T2DM and the associated risk factors in the two groups were analyzed. Results Prevalence of premenopausal women with T2DM was 12.1% while the prevalence in postmenopausal state was 19.4%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The serum total protein （TP） was a major risk factor for premenopausal women with T2DM （OR=1.16， 95%CI： 1.02-1.32， P < 0.05）. In postmenopausal women， the prevalence of T2DM was associated with age （OR=1.04， 95%CI： 1.02-1.05， P < 0.05）， BMI（OR=1.08， 95%CI： 1.04-1.11， P < 0.05）， Triglyceride （TG） （OR=1.11， 95%CI： 1.03-1.20， P < 0.05）， blood urea nitrogen （BUN） （OR=1.07， 95%CI： 1.00-1.13， P < 0.05）， alanine aminotransferase （ALT） （OR=1.01， 95%CI： 1.00-1.02， P < 0.05）， TP （OR=1.03， 95%CI： 1.01-1.06， P < 0.05）and blood pressure （OR=1.52， 95%CI： 1.23-1.88， P < 0.05）. Conclusion Postmenopausal women with type 2 diabetes have a higher rate than premenopausal women. TP is a major risk factor for premenopausal women with T2DM. Postmenopausal risk factors in addition to traditional risk factors such as lipidemia， blood pressure， TP， ALT， and BUN. Risk factors should be monitored， and prevention and intervention measures should be taken early to reduce the prevalence of diabetes and improve the quality of life of women before and after menopause.

[Key words] Menopausal； T2DM； Prevalence； Risk factors

糖尿病是一组由多病因引起的以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病，长期代谢紊乱会导致心、脑、肾等多系统脏器功能损害，现已成为威胁人类健康最重要的非传染性疾病[1]。根据流行病学调查，我国糖尿病的患病率逐渐增高，其中2型糖尿病占糖尿病总人数的90%以上[1]。现已有研究发现绝经后女性患2型糖尿病的风险增加[2]，且2型糖尿病也增加了更年期提前的风险[3]。目前国外有研究认为绝经后女性性激素变化与2型糖尿病的发生具有相关性[4]，但是关于亚洲女性绝经前后2型糖尿病的患病率和危险因素仍然缺少足够的数据。本研究探讨了中国人群绝经前后妇女2型糖尿病的流行情况，并评估了绝经前后2型糖尿病的传统与非传統的危险因素，可为有效防治2型糖尿病及控制糖尿病前期向糖尿病转化提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6～12月淮安市第二人民医院《糖尿病预防项目》（ChiCTR-TRC-14005029）体检人群4246名进行葡萄糖耐量检查。排除标准：①1型糖尿病，糖耐量异常和空腹血糖受损（n=390）；②严重肝肾疾病（n=88）；③严重的全身性疾病：血液病、肿瘤、甲状腺和肾上腺相关疾病（n=172）；④信息不完整、不能独立完成试验人群（n=322）；⑤月经不规律，手术，化疗或放疗引起的过早绝经和激素替代疗法（n=47）。最终纳入3227名受试者，绝经前妇女207名，绝经后妇女3020名，年龄40～79岁。将研究对象中月经周期规律的妇女定义为绝经前组，在过去12个月中无月经者（排除药物、妊娠和严重的体重下降等病理原因）定义为绝经后组[5]。糖尿病分组根据ADA 2010[6]年诊断标准：糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或餐后2 h血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L， 既往已经诊断为糖尿病的患者。所有受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

采用问卷形式调查研究对象的一般情况、既往病史、服药史、吸烟饮酒史、月经史、生育史。并进行血压、脉率、身高、体重、腰围、臀围等测量。采用电子血压计（OMRON Model HEM-752 FUZZY，Omron Co.，中国大连）测量坐位右上臂血压，取3次测量的平均值。并计算体重指数（BMI）。

采集空腹静脉血测定HbA1c、空腹血糖（FPG）及相关生化指标。参与调查人群均使用OLYMPUS2700全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清总蛋白（TP），使用CKD-EPI公式从肌酸酐水平计算估计的肾小球滤过率（eGFR）。并行葡萄糖耐量试验（晨起空腹口服82.5 g含1分子水葡萄糖粉），抽取服糖后或馒头餐后2 h静脉血测定服糖后2 h血糖（2h PG）。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；不符合正态分布的改用中位数（M）或四分位数间距（Q，P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic回归分析分析绝经前后人群2型糖尿病独立危险因素；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床指标比较

总人群绝经前后相关指标比较见表1。绝经后女性2型糖尿病患病率高于绝经前女性，差异有统计学意义（P < 0.001）。除此之外总人群绝经前组与绝经后组比较，年龄、饮酒史、高血压病史、腹围、TG、TC、LDL-C、UA、BUN、ALT、AST、TP、eGRF差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 绝经前后有糖尿病组与无糖尿病组相关指标比较

绝经前人群中，有无糖尿病患者的年龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；糖尿病患者的腹围、TP、高血压史与无糖尿病者比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；绝经后人群中，糖尿病患者的年龄、BMI、腹围、TG、TP、UA、BUN、ALT、高血压史及冠心病史与无糖尿病者比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 绝经前2型糖尿病患者多因素Logistic回归分析

以是否糖尿病为因变量，以腹围、TP、高血压史绝经前危险因素为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示TP为绝经前2型糖尿病的独立危险因素（P < 0.05）。见表3。

2.4 绝经后2型糖尿病患者多因素Logistic回归分析

以是否患糖尿病为因变量，以年龄、BMI、TG、UA、BUN、ALT、TP、高血压史、冠心病史为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示年龄、BMI、TG、BUN、ALT、TP、高血压史为绝经后2型糖尿病的重要危险因素（P < 0.05）。见表4。

2.5 TP含量与2型糖尿病患病风险的剂量反应关系

以TP含量为横坐标，2型糖尿病患病风险为纵坐标，结果显示，每增加10 g/ITP，糖尿病的风险增高1.03倍。见图1。

3 讨论

2型糖尿病是绝经后最常见的慢性疾病，是心血管疾病的主要诱因，是西方社会妇女死亡的主要原因[7]。2型糖尿病发病机制复杂，传统危险因素的作用也并不能完全解释其生理病理过程。现已有研究发现绝经后状态与血糖异常存在显着相关[8]。目前国内外对绝经前后糖尿病危险因素对比的系统性分析较少。

本研究结果提示：TP为绝经前后女性患2型糖尿病的共同的独立危险因素。并且对TP含量与2型糖尿病患者风险进行剂量反应关系分析，发现随着TP浓度的增加，患2型糖尿病的风险也逐步增加。TP是血清中所有蛋白质的总和，大部分由肝脏合成，具有营养、缓冲与维持胶体渗透压，运载、免疫与防御，凝血与纤维蛋白溶解，及参与各种酶类反应等功能[9]。并且对于了解机体营养状况，以及肝脏和肾脏病变的诊断、治疗判断与监测等具有重要作用。本研究显示TP与绝经前后女性患2型糖尿病均具有相关性，可能与此因素相关：①TP可作为判断营养状况的指标[10]。血清总蛋白高可能与肥胖人群体脂高，热能摄入量高，致使体内蛋白质合成加强及分解降低有关，而肥胖人群更易发生糖代谢紊乱。②高TP与脂肪肝相关[11]，脂肪肝疾病与胰岛素抵抗有关。并且脂肪变化是肝脏对促炎细胞因子肿瘤坏死因子的特征反应[12]。因此，脂肪變化和伴随的升高的TP可能反映炎症，这可能会影响肝脏和全身的胰岛素信号。在本研究中，高水平的TP是绝经前女性唯一的患2型糖尿病的危险因素，因此关注血清总蛋白高者是预防2型糖尿病一个非传统的危险因素，尤其对于绝经前女性更为重要。

而绝经后女性发生2型糖尿病的危险因素包括年龄、BMI、血压、血脂异常、BUN、ALT、TP。年龄的增长，肥胖特别是向心性肥胖及高血压是糖尿病的传统危险因素，与国内外大量的报道结果一致[13]。并且国外研究中也得出ALT水平是绝经后女性2型糖尿病的独立危险因素[14]。关于BUN升高与2型糖尿病之间的关系研究甚少，BUN是反映肾功能常见指标。Xie等[15]发现随着BUN水平升高，糖尿病风险逐渐增高。对于BUN作为2型糖尿病的危险因素可能与慢性肾脏病相关，肾脏是维持葡萄糖稳态的一个重要器官[16]，在慢性肾脏病中，胰岛素的产生和胰岛素对组织的敏感性都会受到影响[17]。Pham等[18]和de Boer等[19]发现肾脏疾病导致胰岛素抵抗，并且降低胰岛素敏感性。Koppe等[20]也在小鼠研究中发现，慢性肾脏病中胰岛素分泌缺陷是由尿素氮对胰腺β细胞的直接作用引起的。

现亚洲人群对于绝经前后2型糖尿病患病率的比较，以及对绝经前和绝经后的危险因素分析较少。本研究样本量大，并且比较的基线资料较全面，可得出较准确的结论。但是仍存在一定的局限性。由于所选调查对象均为医院体检人群，同时排除了一部分不符合资格的妇女，选择偏倚可能已经出现。今后研究可考虑扩大样本量、完善调查方法，对绝经前后女性人群进行连续随访调查，增加女性激素（雌激素、睾酮）水平，并且阐明年龄及激素变化等因素对2型糖尿病的影响。

综上所述，对于女性来说，更年期是一重要的时期，雌激素和孕酮水平不断降低，各系统功能逐渐出现退行性改变，代谢性及心血管疾病风险大大增加。本研究发现除了肥胖、高血压等传统危险因素外，绝经前的危险因素有TP，绝经后危险因素除了血脂、血压等传统危险因素，还有ALT、BUN。对于TP、ALT、BUN异常女性，更应认识到其患糖尿病的风险，从而早期进行监测、干预，有必要进一步开展前瞻性的研究验证降低糖尿病的发病率。

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（收稿日期：2018-03-26 本文編辑：任 念）