益生菌联合谷氨酰胺对肠易激综合征患者疗效及炎症因子的影响

秦 燕 樊建勇 刘 娟 李新红 刘素荣 赵旭锐 王进海

肠易激综合征（IBS）是一种消化内科常见的慢性肠功能紊乱性疾病，其发病率占肠道疾病的10%～20%[1]，以腹泻型为主。临床症状包括腹痛、腹胀、腹部不适、大便性状改变、带大量粘液及排便困难等，肠镜检查无器质性病变。由于其症状易迁延反复，易增加患者的心理负担，出现烦躁、抑郁等症状[2]，对患者的工作、生活带来很大影响。IBS发病机制目前尚不清楚，有研究发现，IBS与感觉异常、肠道感染、脑肠轴异常和免疫等因素有关[3]。也有研究表明[4]急性肠炎和肠道感染患者在治愈后发现IBS样症状。说明IBS可能与肠道感染有关。目前临床对IBS的治疗缺乏特效药，以解痉、止泻等对症治疗为主，临床效果不理想。益生菌可直接补充有益菌，调节肠道菌群失衡，抑制并清除致病菌，并可减少毒素的产生，促进消化，保护肠黏膜，从而激发机体免疫功能。谷氨酰胺是人体必需氨基酸，具有减低炎性反应，保护肠黏膜，重建肠道功能的作用。因此，本文探讨了益生菌联合谷氨酰胺对肠易激综合征患者的疗效及炎症因子影响，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2014年11月至2017年11月兵器工业卫生研究所诊治的肠易激综合征患者185例，按入院顺序随机分为对照组和观察组。对照组93例，男45例，女48例；年龄19～60岁，平均（44.2±8.8）岁；病程 1～12年，平均（4.5±1.2）年。观察组92例，男45例；女47例，年龄18～58岁，平均（42.8±8.7）岁；病程 1～10年，平均（4.5±1.1）年。 两组年龄、性别和病程等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。本研究获兵器工业卫生研究所医学伦理委员会审批。

二、入选标准

1.纳入标准

①符合罗马Ⅲ有关肠易激综合征诊断标准[5]；②年龄18～60岁；③入组前2周未服用相关治疗药物；④签署知情同意书。

2.排除标准：

①胃肠道器质性疾病；②有内分泌病史；③合并心脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾病；④孕产妇，精神病患者。

三、治疗方法

1.对照组

复方谷氨酰胺肠溶胶囊（地奥集团成都药业股份有限公司、国药准字 H51023598，规格：12 粒/盒），3 粒/次， 3 次/d，餐前口服。

2.观察组

在对照组的基础上口服双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格：0.21 g×36粒/盒），3粒/次，2次/d，餐后半小时温开水口服。

两组治疗时间均为4周。治疗期间多喝水、适量运动、放松心情，饮食方面忌辛辣刺激食物，多食低脂、高膳食纤维。治疗期间每周复查1次，检查患者血、尿常规及肝肾功能。观察可能发生的不良反应。

四、观察指标

①比较两组治疗后的临床有效性。②采用肠道症状尺度表（BSS）比较两组患者治疗前后症状改善情况[6]，BSS表包括5个项目：腹痛程度、腹痛时间、腹胀程度、排便满意度和生活干扰度。每个项目最高分为100分，最低为0分，项目总积分为500分。积分越高表示疼痛、腹胀程度越高，腹痛天数越长，或排便满意度越低。③患者治疗前后分别抽取空腹静脉血5 mL，于离心机进行离心后，取上层血清，使用ELISA法对IL-8、IL-10和TNF-α的水平进行检测，使用试剂盒由美国R&D公司生产，所有操作均按照实际说明书进行操作。④比较两组治疗期间不良反应发生情况。

五、疗效评定标准[7]

痊愈：治疗后患者腹痛、腹胀、腹部不适等相关症状消失，排便次数、性状等恢复正常；显效：治疗后患者腹痛、腹胀、腹部不适等相关症状明显减轻，排便次数减少，但仍大于3次，基本无粘液；有效：治疗后患者相关症状有所减轻，大便次数及性状均有所好转；无效：治疗后患者相关症状、大便次数及性状均没有改善。总有效率=（痊愈＋显效＋有效）/n×100%。

六、统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件对研究数据进行处理。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以x±s表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组临床疗效比较

观察组总有效率为95.65%，显著高于对照组的81.52%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1两组临床疗效比较[n（%）]

二、两组BSS积分比较

治疗后，两组BSS总分和各项目积分均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后显著低于对照组（P<0.05），见表2。

三、两组炎症因子水平比较

治疗后，两组IL-8和TNF-α水平显著低于治疗前（P<0.001），IL-10 水平显著高于治疗前（P<0.001）；且观察组治疗后IL-8和TNF-α水平显著低于对照组 （P<0.001），IL-10水平显著高于对照组（P<0.001）；见表3。

四、两组不良反应发生情况比较

两组患者在治疗期间均没有明显不良反应发生，血常规、尿常规和肝肾功能均未出现明显异常。

表2两组BSS积分比较 ±s，分）

表2两组BSS积分比较 ±s，分）

注：* 与治疗前比较，P<0.05；△采用 t′检验

组别 n 腹痛程度治疗前治疗后对照组 93 43.25±6.42 18.31±3.73*观察组 92 42.84±7.27 12.02±3.21*t值 - 0.407 12.298 P值 - 0.684 0.000腹痛时间 腹胀程度治疗后 治疗前 治疗后 治疗前25.31±4.27* 52.98±8.72 25.84±4.02* 28.76±5.57 14.02±3.51* 53.25±7.77 14.65±3.35* 28.54±5.31 19.654△ 0.222 20.576△ 0.275 0.000 0.825 0.000 0.784组别 n 排便满意度治疗前治疗后对照组 93 74.05±8.54 166.34±15.67*观察组 92 73.88±8.28 106.59±11.64*t值 - 0.137 29.462△P值 - 0.891 0.000生活干扰度 总分治疗后 治疗前 治疗后 治疗前50.03±8.56* 62.65±9.34 45.33±7.02* 259.65±22.73 31.28±4.78* 61.95±9.85 32.01±4.78* 258.79±23.38 18.419△ 0.496 15.099△ 0.254 0.000 0.620 0.000 0.800

表3两组炎症因子水平比较 ±s，ng/L）

表3两组炎症因子水平比较 ±s，ng/L）

注：* 与治疗前比较，P<0.05；△采用 t′检验

组别 n 治疗前治疗后对照组 93 5.32±1.25 62.59±8.25*观察组 92 5.06±1.32 39.56±5.13*t值 - 1.376 22.827△P值 - 0.170 0.000治疗后 治疗前 治疗后 治疗前3.58±0.84* 19.37±4.64 25.98±4.85* 94.87±8.43 2.68±0.64* 18.59±4.01 38.77±5.67* 94.58±9.65 8.202△ 1.223 16.493 0.218 0.000 0.223 0.000 0.828 IL-8 IL-10 TNF-α

讨 论

随着对医学研究的不断深入，证实IBS的发生与抗炎因子分泌不足和促炎因子释放过度有关[8]。肠道炎症可影响肠道神经系统，使内脏感觉敏感性提高、肠道平滑肌收缩功能异常和肌层增厚，出现腹痛、腹胀等腹部不适[9]。双歧杆菌三联活菌为复方制剂，主要成分为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌，可竞争性杀灭致病菌，维护肠道健康[10]。谷氨酰胺是一种人体内的必须氨基酸，能够维护肠黏膜的完整性，修复肠黏膜损伤，增强肠黏膜屏障功能，阻止细菌和毒素移位，重建肠道功能。因此，本文对益生菌联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊对肠易激综合征患者的疗效及炎症因子影响进行研究。

IL-8是由上皮细胞和巨噬细胞分泌的趋化因子，可促进中性粒细胞的吞噬作用，通过激活和趋化中性粒细胞起到调节炎症反应的作用。TNF-α是炎症反应过程中出现最早、最重要的促炎因子，过度释放可使肠黏膜上皮细胞功能退化。IL-8和TNF-α具有互相促进的作用[11]。IL-10是非常重要的抗炎因子，可抑制炎症因子的释放。本研究发现，治疗后两组IL-8和TNF-α水平显著降低，IL-10水平显著升高。且观察组治疗后IL-8和TNF-α水平显著低于对照组，IL-10水平显著高于对照组。提示益生菌联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊可抑制促炎因子的释放和促进抗炎因子分泌。双歧杆菌三联活菌可直接补充肠道优势菌，快速纠正肠道微生态平衡，杀灭和抑制部分致病菌，降低内毒素，维护肠道健康[12]。另外，谷氨酰胺能够增强肠黏膜屏障功能，阻止细菌和毒素移位，从而降低炎性反应[13]。两者联合可显著降低IBS患者的炎症因子水平。

本研究结果显示，益生菌联合谷氨酰胺治疗IBS的总有效率为95.65%，单用谷氨酰胺的总有效率为81.52%，联合用药的总有效率较高。治疗后两组BSS总分和各项目积分均显著低于治疗前，且治疗后观察组显著低于对照组。提示益生菌联合谷氨酰胺可有效改善患者的临床症状，且有效率较高。可能与益生菌联合谷氨酰胺可显著抑制促炎因子的释放和促进抗炎因子分泌，调节患者内脏高灵敏性有关[14]。本研究中两组患者在治疗期间均没有明显不良反应发生，安全性较高。

综上所述，益生菌联合谷氨酰胺可降低肠易激综合征患者的炎症因子水平，有效改善患者临床症状，且未发生明显不良反应，临床应用安全有效。